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今天是第1872期日報。 JAMA：糖尿病發(fā)病越早，癡呆風(fēng)險越高？JAMA[IF:56.272] ① 納入10,095名英國受試者進行，中位隨訪31.7年期間共發(fā)生1710例糖尿病及639例癡呆；② 在70歲時無糖尿病的受試者中，癡呆患病率為8.9/1000人-年，而在60-65歲及60歲以前患糖尿病的受試者的癡呆患病率分別為13.0及18.3/1000人-年；③ 與70歲時無糖尿病的受試者相比，60歲以前患糖尿病的受試者的癡呆風(fēng)險顯著增加為2.12倍；④ 校正社會人口因素、健康行為及健康相關(guān)指標(biāo)后，在70歲時，2型糖尿病發(fā)病年齡每年輕5歲，與癡呆風(fēng)險顯著增加24%相關(guān)。 Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia 【主編評語】早發(fā)性2型糖尿病的患病率呈上升趨勢。來自JAMA上發(fā)表的一項前瞻性隊列研究結(jié)果，對超過1萬名英國受試者進行30多年隨訪后發(fā)現(xiàn)，較低的糖尿病發(fā)病年齡與隨后的較高的癡呆風(fēng)險相關(guān)。（@aluba） Nature Reviews：老年2型糖尿病的發(fā)病機制與管理（綜述）Nature Reviews Endocrinology[IF:43.33] ① 老年人的2型糖尿病表現(xiàn)出高度異質(zhì)性，但通常與不同程度的胰島素抵抗、過度肥胖、β-細胞功能失調(diào)及少肌癥相關(guān)；② 老年人通常還患有其它多種疾病，導(dǎo)致2型糖尿病的管理更為困難，因此需要高度個性化的管理方式；③ 2型糖尿病老年患者可能同時表現(xiàn)出虛弱、認知衰退及功能障礙，因此護理人員的聯(lián)絡(luò)及社區(qū)支持十分重要；④ 老年時期發(fā)病的2型糖尿病通常進展較慢，且對老年患者的血糖控制無需像年輕患者一樣嚴(yán)格，以避免低血糖并減少無益干預(yù)。 Type 2 diabetes mellitus in older adults: clinical considerations and management 【主編評語】近一半的糖尿病患者為65歲以上的老年人。Nature Reviews Endocrinology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細介紹了老年2型糖尿病的發(fā)病機制，并討論了在多種并存?。ㄓ绕涫翘撊?、少肌癥）下應(yīng)如何對2型糖尿病老年患者進行管理。（@aluba） Lancet：GIP/GLP-1雙重受體激動劑有效治療2型糖尿病Lancet[IF:79.321] ① 478名未接受過注射治療的2型糖尿病患者隨機等分為4組，分別接受每周注射一次（5、10或15mg）tirzepatide或安慰劑；② 干預(yù)40周后，相比于基線時，所有tirzepatide劑量組患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、體重、糖化血紅蛋白達標(biāo)率（<7.0%或<5.7%）的改善均顯著優(yōu)于安慰劑組；③ tirzepatide組最常見的不良事件為暫時性的中輕度胃腸道事件，包括惡性、腹瀉及嘔吐，未發(fā)生顯著或嚴(yán)重的低血糖事件，未發(fā)生死亡事件。 Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor
agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a
double-blind, randomised, phase 3 trial 【主編評語】Tirzepatide是一種GIP受體與GLP-1受體的雙重激動劑。Lancet上發(fā)表的一項3期臨床試驗結(jié)果，在478名2型糖尿病患者中，相比于安慰劑，每周注射一次tirzepatide可顯著降低糖化血紅蛋白、空腹血糖及體重，并顯著提升糖化血紅蛋白達標(biāo)率，且安全性良好。（@aluba） Nature子刊：口服小分子GLP-1受體激動劑具有良好的安全性及療效Nature Medicine[IF:53.44] ① 98名口服二甲雙胍的2型糖尿病患者隨機分為9組，包括8個danuglipron劑量組與1個安慰劑組，持續(xù)干預(yù)28天；② 最常見的不良事件均為輕度，包括惡心、消化不良及嘔吐，未發(fā)生有臨床意義的不良事件；③ 第28天，danuglipron組患者的心率普遍呈升高趨勢，但無心率相關(guān)不良事件發(fā)生；④ 相比于安慰劑組，danuglipron組患者的收縮壓略有降低，而舒張壓無顯著變化；⑤ 相比于安慰劑，danuglipron以劑量依賴性方式顯著降低每日平均血糖及空腹血糖。 Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial 【主編評語】Danuglipron是一種口服小分子GLP-1受體激動劑，在人源化小鼠模型中與注射用的多肽GLP-1受體激動劑有相似的療效。Nature Medicine上發(fā)表的一項1期臨床試驗結(jié)果，在98名2型糖尿病患者中進行了28天的干預(yù)，發(fā)現(xiàn)danuglipron的安全性良好，且可有效降低每日平均血糖（MDG）及空腹血糖。（@aluba） NEJM：治2型糖尿病，Tirzepatide頭對頭擊敗索馬魯肽New England Journal of Medicine[IF:91.245] ① 1879名2型糖尿病患者隨機等分為4組，每周分別注射5mg、10mg、15mg的tirzepatide或1mg的索馬魯肽，持續(xù)干預(yù)40周；② 各tirzepatide劑量組分別可降低2.01%、2.24%及2.30%的糖化血紅蛋白，均顯著優(yōu)于索馬魯肽組的糖化血紅蛋白降低值1.86%；③ 各tirzepatide劑量組的體重降低值均顯著高于索馬魯肽組，分別可多降低1.9kg、3.6kg及5.5kg的體重；④ 各tirzepatide劑量組的低血糖發(fā)生率分別為0.6%、0.2%及1.7%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為5-7%。 Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes 【主編評語】Tirzepatide是一種在研的GIP/GLP-1雙重受體激動劑，索馬魯肽是一種已獲批的GLP-1受體激動劑。New England Journal of Medicine上發(fā)表的一項3期臨床試驗，在近2000名2型糖尿病患者中進行40周干預(yù)，發(fā)現(xiàn)每周注射一次（5mg、10mg或15mg）tirzepatide在降低糖化血紅蛋白及降低體重上的作用均優(yōu)于每周注射一次（1mg）索馬魯肽。（@aluba） NEJM：Efpeglenatide可改善2型糖尿病患者心血管和腎臟結(jié)局New England Journal of Medicine[IF:91.245] ① 納入28個國家/地區(qū)患有2型糖尿病、有心血管病史或當(dāng)前腎臟疾病且至少有一種其他心血管危險因素的4076人，其中2717人每周皮下注射4或6mg的efpeglenatide，余下接受安慰劑；② 在中位隨訪1.81年間，efpeglenatide較安慰劑組的MACE發(fā)生率低，分別為7.0%和9.2％，此外，前者發(fā)生綜合腎結(jié)局事件（腎功能下降或出現(xiàn)大量白蛋白尿）較低，分別為13.0%和18.4%，均有統(tǒng)計差異；③ 但efpeglenatide比安慰劑組發(fā)生腹瀉、便秘、惡心、嘔吐或腹脹更多。 Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes 【主編評語】Efpeglenatide是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑藥物（GLP-1 RA），是基于exendin-4結(jié)構(gòu)研發(fā)的。近期發(fā)表于New England Journal of Medicine的一項隨機安慰劑對照試驗發(fā)現(xiàn)，對于患有2型糖尿病、有心血管病史或當(dāng)前腎臟疾病且至少有一種其他心血管危險因素的患者，與接受安慰劑的患者相比，每周皮下注射4或6mg的efpeglenatide 的患者發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）和綜合腎結(jié)局事件的風(fēng)險較低。（@臨床營養(yǎng)陳彬林） Lancet子刊：2型糖尿病的新型療法（綜述）The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:32.069] ① 智能胰島素制劑、改善線粒體功能的藥物（如imeglimin）、GLP-1促分泌素、小分子口服GLP-1受體激動劑、與兩種或三種腸內(nèi)分泌激素受體互作的單分子肽，在控制2型糖尿病患者的血糖和體重方面極具潛力；② 其他基于肽的治療方法（如基于脂聯(lián)素、FGF1和FGF21）可能需要更多時間才能獲批；③ PPAR激動劑、胰高血糖素受體激動劑、葡萄糖激酶活化劑、11β-HSDH抑制劑可能難以成功；④ 改善2型糖尿病合并癥的治療方法或?qū)⑹艿礁嘀匾暋?/p> Treatment of type 2 diabetes: challenges, hopes, and anticipated successes 【主編評語】盡管一些用于2型糖尿病的新藥（如GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑）已被研發(fā)成功，人們?nèi)栽趯で笮碌闹委煼桨敢愿玫乜刂蒲呛蜏p少并發(fā)癥。The Lancet Diabetes and Endocrinology近期發(fā)表的綜述文章，對2型糖尿病的新藥研發(fā)情況進行了總結(jié)，推薦專業(yè)人士參考。（@mildbreeze） BMJ：SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑用于糖尿病治療的效果（綜述）British Medical Journal[IF:39.89] ① 納入764項RCT（42萬2型糖尿病患者）進行網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，評估SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑的益處和危害；② 兩類藥都能減少全因和心血管死亡率、心肌梗死、腎衰竭和嚴(yán)重高血糖，減重，不發(fā)生嚴(yán)重低血糖；③ SGLT-2抑制劑更能降低心衰的死亡率和入院率，而GLP-1受體激動劑更能減少非致命性中風(fēng)；④ SGLT-2抑制劑可引起生殖器感染，GLP-1受體激動劑可能引起嚴(yán)重胃腸道事件；⑤ 根據(jù)患者的心血管和腎臟疾病風(fēng)險情況，藥物的絕對益處有很大差異。 Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and
glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes:
systematic review and network meta-analysis of randomised controlled
trials 【主編評語】BMJ發(fā)表的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析，基于已有的臨床試驗結(jié)果，對鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑這兩類藥物用于2型糖尿病治療的益處和不良副作用進行了評估，為臨床實踐提供指導(dǎo)意見。（@mildbreeze） BMJ：SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑用于成人2型糖尿?。ㄖ改希?/strong>British Medical Journal[IF:39.89] ① 無CVD和CKD、心血管風(fēng)險因素≤3個的T2D患者：不推薦使用SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動劑（弱建議）；② 無CVD和CKD、心血管風(fēng)險因素>3個的T2D患者：推薦SGLT-2抑制劑、不推薦GLP-1受體激動劑（弱建議）；③ 已患CVD或CKD的T2D患者：推薦SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑（弱建議）；④ 已患CVD和CKD的T2D患者：強推薦SGL-2抑制劑，弱推薦GLP-1受體激動劑；⑤ 想降低CVD和CKD預(yù)后風(fēng)險的T2D患者：推薦SGLT-2抑制劑而非GLP-1受體激動劑（弱建議）。 SGLT-2 inhibitors or GLP-1 receptor agonists for adults with type 2 diabetes: a clinical practice guideline 【主編評語】幾十年來，血糖控制一直是2型糖尿?。═2D）臨床治療決策的主導(dǎo)因素。SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑通常用于二甲雙胍治療效果不佳的患者，然而近年來的臨床試驗表明，在常規(guī)護理（生活方式干預(yù)和/或其他糖尿病藥物）的基礎(chǔ)上加入這兩類藥物，有助于減少患者的心血管疾?。–VD）和慢性腎病（CKD）風(fēng)險。BMJ近期發(fā)表的臨床指南，在現(xiàn)有臨床證據(jù)的基礎(chǔ)上，給出了T2D成年患者使用SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動劑藥物的風(fēng)險分層建議，可供臨床使用參考。（@mildbreeze） 感謝本期日報的創(chuàng)作者：aluba，臨床營養(yǎng)陳彬林，楸楸，DMG-Quasimodo，mildbreeze |
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