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肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型之一，目前治療效果不是很理想，預(yù)后較差。多納非尼是一種新的多激酶抑制劑，是索拉非尼的一種新的氘化衍生物。與索拉非尼相比，它具有良好的安全性和耐受性，可提高晚期HCC患者的總生存率（OS）。此前，2021年6月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多納非尼（商品名：澤普生?）上市，用于既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。
氘代藥物是指對(duì)某些藥物分子上特定位點(diǎn)進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)氫原子由氘原子替換所獲得的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，氘代化可能會(huì)改變藥物代謝，改善藥代動(dòng)力學(xué)（PK），降低藥物代謝速度，有助于延長半衰期、降低毒性、改變分子或增加分子穩(wěn)定性等，從而減少給藥頻率和劑量，同時(shí)提高生物活性、臨床療效、安全性和耐受性；氘代化已經(jīng)被應(yīng)用于藥物代謝研究和新藥研發(fā)等。2021年6月25日，《醫(yī)學(xué)臨床病例》報(bào)告了一例晚期HCC患者在多納非尼治療中獲得了令人印象深刻的無進(jìn)展生存期（PFS）和OS。
圖注：分子氘代化原理示意圖 2017年5月，一名51歲男子前幾天出現(xiàn)上腹部不適。他有慢性乙型肝炎病毒感染未經(jīng)治療的病史29年；沒有報(bào)告其他潛在疾??；就診時(shí)體重指數(shù)22.0 kg/m2（體重60 kg；高度165.0厘米）。患者接受了進(jìn)一步的診斷檢查，計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）顯示1個(gè)靶病灶位于肝右葉，大小為7.94×5.83 cm。具有肝細(xì)胞癌特征性的影像學(xué)表現(xiàn)（動(dòng)脈期高強(qiáng)化，靜脈期延遲洗脫），未見肝外轉(zhuǎn)移及門靜脈浸潤。
圖注：(A)多納非尼治療前的肝臟(2017年5月23日)，最長腫瘤直徑為7.94 cm。(B)多納非尼治療12個(gè)月后的肝臟(2018年6月20日)，最長的腫瘤直徑為7.47 cm。(C)多納非尼治療24個(gè)月后的肝臟(2019年5月21日)，最長的腫瘤直徑為7.99 cm。(D)多納非尼治療約31個(gè)月后的肝臟(2019年12月17日)，最長的腫瘤直徑為8.19厘米。(E)根治性手術(shù)后(2020年6月8日)，患者仍無癌。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果顯示基礎(chǔ)血清甲胎蛋白水平異常升高（>1210 μg/L）?；颊邿o腹水或肝性腦病。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其總膽紅素<34 umol/L，白蛋白>35 g/ L，凝血功能正常，Child-Pugh評(píng)分5分（A級(jí)）。根據(jù)ECOG評(píng)分、腫瘤狀態(tài)和肝功能，將其劃分為巴塞羅那臨床肝癌C期HCC。此外，患者接受了經(jīng)皮肝活檢進(jìn)一步診斷。因此，患者被診斷為肝細(xì)胞癌。根據(jù)HCC指南，該患者符合根治性手術(shù)的條件。然而，患者堅(jiān)決拒絕手術(shù)，而是選擇了靶向治療。診斷后約10天，患者開始服用恩替卡韋抗病毒治療。2017年5月26日，患者開始多納非尼（200mg，口服2次/日）抗腫瘤治療。在治療期間，每4周進(jìn)行一次肝功能、凝血功能、外周血細(xì)胞和尿液的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。治療8周后，靶病灶最長直徑降至7.57 cm，甲胎蛋白水平穩(wěn)定。治療24周時(shí)，靶病灶最長直徑達(dá)到最小值（7.23 cm）。采用實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版來確定治療療效和腫瘤反應(yīng)，即病情穩(wěn)定（SD）。經(jīng)過31個(gè)月的持續(xù)治療，疾病進(jìn)展【無進(jìn)展生存期（PFS）為31個(gè)月】。治療期間，患者出現(xiàn)持續(xù)性手足綜合征（最高2級(jí)）、間歇性腹瀉（2級(jí)）、血小板減少（2級(jí)）、高血壓（2-3級(jí)）、低磷血癥（2級(jí)）等不良反應(yīng)。除低磷血癥（僅在觀察中）外，其他不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥治療后逐漸緩解，無需調(diào)整多納非尼的推薦劑量。2019年12月，出現(xiàn)病情進(jìn)展后，患者接受根治性手術(shù)。從2020年6月開始的術(shù)后CT掃描顯示仍然沒有癌病灶。總而言之，本文報(bào)告了一例診斷為晚期HCC的患者使用多納非尼成功地控制了腫瘤，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。多納非尼是第二種獲批的含氘藥物，由于具有良好的安全性和耐受性，為晚期HCC患者指明了一個(gè)有前途的選擇。正在進(jìn)行的多納非尼和其他氘衍生物的試驗(yàn)將揭示這些靶向藥物的新用途以及關(guān)于它們的更多信息。服用多納非尼并沒有感覺太糟。除了有點(diǎn)腹脹，沒有其他不適。血液檢查未發(fā)現(xiàn)異常。服用這種靶向藥物后，疾病得到了控制。因此，我希望更多的人了解這種新藥，并提供更多的治療選擇。印塔健康旗下公眾號(hào)【全球好藥資訊】和【家屬說】定期發(fā)布一線新藥資訊、最新臨床招募、不良反應(yīng)處理策略…… 您愿意幫助我們轉(zhuǎn)發(fā)和推薦這些資訊給需要的朋友嗎？歡迎加入轉(zhuǎn)發(fā)有禮群，群里除了有紅包，還能享受我司各項(xiàng)業(yè)務(wù)優(yōu)惠價(jià)哦！進(jìn)群掃碼下方二維碼！ 【重要提示】本公號(hào)【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
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