1. 心血管系統(tǒng)

打靶策略：將LacZ插入Fhl2基因編碼起始位置，并破壞了內(nèi)源基因表達。

圖2. Fhl2-/-小鼠打靶策略

通過分析β-半乳糖苷酶活性，F(xiàn)hl2在胚胎第7.5天在心臟新月體內(nèi)表達，在心臟發(fā)育的后期和成年動物中，F(xiàn)hl2表達定位于心肌，而在心內(nèi)膜、心墊、流出道或冠狀血管系統(tǒng)中不存在。

圖3. 缺乏 FHL2的小鼠對β-腎上腺素能刺激的肥大反應(yīng)增強

缺乏Fhl2的基因敲除小鼠的心血管發(fā)育正常，然而，在沒有Fhl2的情況下，長期輸注異丙腎上腺素導(dǎo)致心肌肥大（Fhl2缺失小鼠與野生型小鼠相比，心臟重量/體重增加了59% 與20%；P<0.01)。

2. 骨骼系統(tǒng)

與野生型對照小鼠相比，F(xiàn)hl2缺陷小鼠骨量逐漸減少；骨質(zhì)減少，特別是由于成骨細胞活性降低。通過產(chǎn)生在成熟破骨細胞或成骨細胞中特異性表達Fhl2的轉(zhuǎn)基因FVB小鼠。與FVB野生型同窩出生的動物相比，成骨細胞中Fhl2的強制表達導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因動物的骨量增加了27%。

圖4. Fhl2-/-小鼠骨骼組織學(xué)分析

Fhl2缺陷小鼠作為一種由于成骨細胞活性降低而導(dǎo)致的骨質(zhì)減少的獨特模型，通過Fhl2調(diào)節(jié)成骨細胞合成代謝活性來對抗骨質(zhì)疏松癥可作為一種新概念。開發(fā)通過調(diào)節(jié)成骨細胞中的Fhl2活性來維持骨量的合成代謝藥物開辟了新道路。

3. 神經(jīng)系統(tǒng)

有研究發(fā)現(xiàn)Fhl2在神經(jīng)干細胞（NSC）、神經(jīng)前體細胞以及成熟的神經(jīng)細胞中都有表達。此外，F(xiàn)hl2表達不足會導(dǎo)致動物神經(jīng)母細胞（neuroblast ）遷移遲滯，同時導(dǎo)致體外培養(yǎng)的NSC過早地分化為星形膠質(zhì)細胞，并伴隨著年齡的增長加劇GFAP陽性的成熟星形膠質(zhì)細胞在體內(nèi)的增生和積累。綜上所述，如果腦中缺乏Fhl2會破壞成體干細胞的穩(wěn)定和平衡狀態(tài)，導(dǎo)致NSC更傾向于向膠質(zhì)細胞分化，從而過早耗盡可用于神經(jīng)再生的NSC資源。

圖5. Fhl2 缺陷小鼠顯示出過早的神經(jīng)膠質(zhì)分化并伴隨著年齡的增長加劇GFAP陽性的成熟星形膠質(zhì)細胞在體內(nèi)的增生和積累