北京時(shí)間7月2日,發(fā)表在《Nature Human Behaviour》上的一項(xiàng)最新研究中,來自英國(guó)劍橋大學(xué)、牛津大學(xué)和意大利博洛尼亞大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)首次將人類DNA中的371個(gè)被稱為遺傳變異的特定區(qū)域(其中11個(gè)是性別特異的)與首次性行為和首次生育時(shí)間聯(lián)系起來。這些新鑒定出的遺傳標(biāo)記與環(huán)境因素相互作用,塑造了人類生活最基本部分,它們也是長(zhǎng)壽和未來疾病的預(yù)測(cè)因子。通過這些信息,科學(xué)家有望更深入地了解其與不孕不育、晚年疾病和壽命的關(guān)系。 以首次性行為年齡(AFS)和首次生育年齡(AFB)衡量的人類生殖行為開始時(shí)間,對(duì)生殖健康、青少年發(fā)育和進(jìn)化健康具有重要影響。如今,首次性行為發(fā)生的時(shí)間越來越早,而早發(fā)性生殖疾病與少女懷孕有關(guān),同時(shí)也與不良的健康結(jié)果有關(guān),如宮頸癌、抑郁癥、性傳播疾病和藥物使用障礙等。然而,與過早性行為形成對(duì)比的是,女性首次生育年齡逐漸推遲。目前在許多國(guó)家中,這一現(xiàn)象變得越發(fā)普遍,女性平均生育年齡已達(dá)到30歲以上;男性甚至更晚。晚期生殖行為與較低的生育能力以及子宮內(nèi)膜異位癥和更年期提前等不孕特征有關(guān)。在當(dāng)代社會(huì)中,首次性行為較早與首次生育年齡較晚標(biāo)志著生殖與性行為之間的不匹配,對(duì)個(gè)體生殖健康與晚年健康都有影響。由于生殖行為是由生物學(xué)和環(huán)境因素決定的,因此需要采用多學(xué)科的方法來了解共同的遺傳病因,及其與健康、生殖生物學(xué)、環(huán)境和外在行為的關(guān)系。在此前一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)中,研究人員分別確定了38個(gè)和10個(gè)新的獨(dú)立相關(guān)單核苷酸多態(tài)性。單核苷酸多態(tài)性(SNP)主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性。它是人類可遺傳的變異中最常見的一種,占所有已知多態(tài)性的90%以上。在這項(xiàng)新研究中,研究人員擴(kuò)大了樣本量,開展了一項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大的GWAS研究,以了解生殖行為與特定遺傳變異之間是否存在關(guān)系。他們結(jié)合了多個(gè)數(shù)據(jù)源分析了387338名參與者首次性行為年齡和542901名參與者的首次生育年齡,發(fā)現(xiàn)371個(gè)常染色體SNP。與首次性行為年齡相比,首次生育年齡的性別特異性的遺傳相關(guān)性更高。在優(yōu)先排序的基因中,有99個(gè)候選基因在大腦、腺體和/或男性生殖器官以蛋白質(zhì)水平表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn),遺傳信號(hào)受社會(huì)因素和環(huán)境以及生殖生物學(xué)的驅(qū)動(dòng),其結(jié)果與促卵泡激素、著床、不育和精子細(xì)胞分化有關(guān)。驅(qū)動(dòng)生殖行為的遺傳因素還與晚年疾病,如2型糖尿病和心血管疾病密切相關(guān)。這些生殖行為背后的遺傳學(xué)可能會(huì)幫助我們了解生命以后的健康狀況。此前,已有研究表明童年時(shí)期的社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境或教育水平是預(yù)測(cè)性行為和生殖時(shí)間的重要因素。這項(xiàng)新研究還讓研究人員發(fā)現(xiàn)了它與藥物濫用和人格特征的關(guān)系,如開放性和自控力,它甚至還可以預(yù)測(cè)某些疾病和壽命。該研究結(jié)果表明,多囊卵巢綜合征可能是導(dǎo)致首次生育年齡較晚,并與不孕癥有關(guān)。首次生育年齡較晚還與父母壽命和2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)病率降低有關(guān)。較高的兒童社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境等因素通常決定首次性行為的時(shí)間較晚。這項(xiàng)研究證明了是遺傳學(xué)、社會(huì)和環(huán)境因素的結(jié)合推動(dòng)了生殖期的提前或推遲。研究人員表示,看到早期性行為和生育能力的遺傳學(xué)與行為學(xué),如多動(dòng)癥、過早吸煙和成癮有關(guān),這令人難以置信。這也意味著,那些在遺傳上容易推遲性行為或首次生育年齡的人在以后的生活中具有更好的健康結(jié)果和壽命,這與童年時(shí)期較高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位有關(guān)。研究第一作者、牛津大學(xué)納菲爾德學(xué)院人口科學(xué)主任Melinda Mills教授總結(jié)說:'過早開始性生活的根源在于童年時(shí)期的不平等因素,也與健康問題有關(guān),如宮頸癌和抑郁癥。我們發(fā)現(xiàn)過早性行為、多動(dòng)癥和藥物濫用,包括吸煙年齡過早之間有著特別強(qiáng)的聯(lián)系。我們希望這些研究結(jié)果有助于更好地理解青少年心理和性健康、不孕不育癥、晚年疾病以及針對(duì)它們的治療方法。'