睪丸腫瘤病理類型多樣,且以惡性腫瘤為主,臨床癥狀較為相似。不同類型的睪丸腫瘤治療和預(yù)后差異較大。大部分睪丸腫瘤可以在HE上做出診斷。但當(dāng)形態(tài)不典型時(shí),免疫組化可起到重要作用。 睪丸生殖細(xì)胞瘤(TGCT)是男性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤,約占所有睪丸腫瘤的93%,好發(fā)于14~44歲的男性。2004年世界衛(wèi)生組織(WHO)將睪丸腫瘤分為生殖細(xì)胞腫瘤、性索/性腺間質(zhì)腫瘤、其他非特異性間質(zhì)腫瘤三大類。2016年WHO分類系統(tǒng)又將睪丸生殖細(xì)胞腫瘤細(xì)分為原位生殖細(xì)胞瘤(GCNIS)相關(guān)的TGCTs和非GCNIS相關(guān)的TGCTs,非GCNIS相關(guān)的TGCTs又分為Ⅰ型TGCTs和Ⅲ型TGCTs,而GCNIS相關(guān)的TGCTs則為Ⅱ型TGCTs,其包括精原細(xì)胞瘤和非精原細(xì)胞瘤。其中,Ⅱ型TGCTs最常見(jiàn),且惡性程度高、診治較復(fù)雜。 國(guó)際泌尿病理學(xué)會(huì)(ISUP)于2019年3月組織了一次咨詢會(huì)議,討論分子病理學(xué)在泌尿生殖系統(tǒng)病理學(xué)中的應(yīng)用,包括睪丸腫瘤[重點(diǎn)是生殖細(xì)胞腫瘤(GCTs)]。會(huì)議前先在其成員中進(jìn)行了一項(xiàng)調(diào)查,以深入了解睪丸生殖細(xì)胞腫瘤(TGCTs)的診斷和ISUP(2014)免疫組化指南的使用情況。結(jié)果顯示:用于GCTs和原位生殖細(xì)胞腫瘤(GCNIS)診斷最常用的免疫標(biāo)志物包括OCT4(也稱為OCT3/4)、胎盤堿性磷酸酶(PLAP)、D2-40、SALI4、CD117和CD30。 OCT4對(duì)于精原細(xì)胞瘤、胚胎性癌的敏感性較高,可將生殖細(xì)胞腫瘤分成兩組:OCT4陽(yáng)性組(精原細(xì)胞瘤和胚胎癌),陰性組(卵黃囊瘤、精母細(xì)胞性精原細(xì)胞瘤和絨毛膜癌)。在胚胎性癌特別是化療后的病例中,OCT4比CD30(表達(dá)缺失)更加可靠與敏感。 精原細(xì)胞瘤和胚胎癌D2-40均陽(yáng)性,但它們表現(xiàn)出不同的染色模式:精原細(xì)胞瘤呈彌漫性膜D2-40染色,而胚胎癌D2-40顯示局灶官腔樣陽(yáng)性(圖1)。 圖1 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤D2-40免疫組化染色模式 (A)經(jīng)典精原細(xì)胞瘤(B)顯示D2-40彌漫染色 (C)胚胎性癌(D)顯示管腔樣D2-40染色 AFP和Glypican-3(GPC-3)是卵黃囊瘤特征性的免疫標(biāo)記物。值得注意的是:GPC3在所有的絨毛膜癌中亦陽(yáng)性,強(qiáng)度相對(duì)較弱。 絨毛膜癌的廣泛性壞死妨礙了許多病例的正確診斷。β-HCG免疫組化染色常可識(shí)別出壞死灶內(nèi)的合體滋養(yǎng)細(xì)胞(圖2,A和B)。所有病例合體滋養(yǎng)層細(xì)胞β-HCG強(qiáng)陽(yáng)性,而細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞陰性或弱陽(yáng)性。值得大家特別注意的是:小部分精原細(xì)胞瘤也可分泌β-HCG,或者含有能分泌β-HCG的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞,需留意區(qū)分,切勿將其診為絨毛膜癌。 GATA3可以有效地在混合性生殖細(xì)胞腫瘤中識(shí)別出合體滋養(yǎng)細(xì)胞的成分。GATA3在部分卵黃囊瘤中可以陽(yáng)性,而在精原細(xì)胞瘤和胚胎性癌中為陰性。GATA3和β-HCG的陽(yáng)性支持絨毛膜上皮癌的診斷。GATA3在罕見(jiàn)的睪丸胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤和上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中亦為陽(yáng)性。 SALL4是一種廣譜生殖細(xì)胞標(biāo)記(圖2,C和D)。據(jù)報(bào)道,它可標(biāo)記精原細(xì)胞瘤、大多數(shù)胚胎性癌、卵黃囊瘤、畸胎瘤(畸胎瘤中的SALL4表達(dá)一般局限于更為原始的腺體成分),在非生殖細(xì)胞腫瘤中很少表達(dá)。SALL4是確定生殖細(xì)胞起源的很好標(biāo)記,但在生殖細(xì)胞亞型分類中缺乏特異性。 圖2 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的免疫圖譜 (A)睪丸絨毛膜癌的合體滋養(yǎng)細(xì)胞(B)Glypican-3呈陽(yáng)性 (C)卵黃囊腫瘤細(xì)胞(D)SALL4呈陽(yáng)性 對(duì)于睪丸轉(zhuǎn)移性腫瘤,特別需要注意的是:轉(zhuǎn)移至睪丸的腫瘤如果發(fā)生在老年人中,必須使用一組造血系統(tǒng)標(biāo)記物(CD45,CD20和CD3)。如僅用單一的標(biāo)記物如髓樣肉瘤的CD117,胚胎性癌的廣譜角蛋白,不加做造血系統(tǒng)指標(biāo),造血系統(tǒng)腫瘤極有可能誤診為精原細(xì)胞瘤或胚胎性癌。 另附睪丸標(biāo)記物(見(jiàn)表1) 參考文獻(xiàn) [1] Ross J , Li G , Yang X J . Application and Pitfalls of Immunohistochemistry in Diagnosis of Challenging Genitourinary Cases[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2020, 144(3):290-304 [2] 王唯偉,孫占國(guó),于昊,等. 擴(kuò)散加權(quán)成像聯(lián)合常規(guī)磁共振征象對(duì)睪丸腫瘤的診斷價(jià)值[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(09):661-664. [3] 賀慧穎,饒秋,趙明,等. 泌尿及男性生殖系統(tǒng)腫瘤病理診斷免疫組化標(biāo)志物選擇專家共識(shí)[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2018,34(03):237-243. [4] 楊麗,王映梅,周汝,等. 睪丸原位生殖細(xì)胞腫瘤[J]. 實(shí)用腫瘤雜志,2016,31(04):310-314. [5] 王功偉,沈丹華. 國(guó)際泌尿病理協(xié)會(huì)(ISUP)泌尿病理學(xué)免疫組化應(yīng)用推薦簡(jiǎn)介[J]. 診斷病理學(xué)雜志,2016,23(10):721-724. [6] 張春芳,齊冬雪,楊聰穎,等. SALL4、D2-40和Glypican-3在睪丸生殖細(xì)胞腫瘤診斷中的應(yīng)用[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2015,31(08):850-854. 基因產(chǎn)品信息 |
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