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【解讀】子癇前期的篩查、預(yù)測(cè)與預(yù)防

 明月美譽(yù)館 2021-06-25

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背景介紹


子癇前期(Preeclampsia, PE)作為妊娠期特有的高血壓疾病,造成全球2%至8%的發(fā)病率,也是構(gòu)成圍產(chǎn)期母嬰發(fā)病與死亡的主要原因。在我國(guó),子癇前期人群發(fā)病率約為5.6%~9.4%,人群發(fā)病率較為相似,但不同地區(qū)因氣候、飲食習(xí)慣及診療水平等,不同地區(qū)的發(fā)病率水平存在較大差異。
經(jīng)過(guò)國(guó)際妊娠高血壓協(xié)會(huì)(ISSHP)的重新修訂,目前將其定義為常發(fā)于孕 20 周后的以(1)新發(fā)高血壓(收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg)及(2)至少一種新發(fā)疾?。ǖ鞍啄?、胎盤功能障礙及其他母體器官功能障礙)為主要臨床特征的妊娠期特發(fā)性疾病。由于發(fā)病機(jī)制尚未明確、新的危險(xiǎn)因素納入標(biāo)準(zhǔn)不斷更新,目前對(duì)于其篩查、預(yù)測(cè)及預(yù)防的手段都非常有限,在消耗大量醫(yī)療資源的同時(shí)對(duì)患者家庭及社會(huì)構(gòu)成沉重的負(fù)擔(dān)。

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子癇前期的篩查與預(yù)測(cè)


子癇前期的篩查旨在完成全孕婦范圍內(nèi)的子癇前期高危人群劃分,進(jìn)一步評(píng)估其發(fā)病可能性,繼而有目的性、有針對(duì)性地進(jìn)行子癇前期的預(yù)防與治療工作,根據(jù)2019年國(guó)際婦產(chǎn)聯(lián)合會(huì)(FIGO)的建議,子癇前期的篩查可于孕早期人群采取“兩階段”篩查策略,即在對(duì)整體人群進(jìn)行一級(jí)篩查后,進(jìn)而在中等風(fēng)險(xiǎn)以上人群進(jìn)行精度更高的二級(jí)篩查。

2.1 平均動(dòng)脈壓(MAP)測(cè)量

妊娠期新發(fā)高血壓是子癇前期的特征性表現(xiàn),因而孕婦血壓的監(jiān)測(cè)對(duì)于子癇前期的篩查與預(yù)測(cè)具有天然的敏感性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明平均動(dòng)脈壓(MAP)在妊娠期高血壓的預(yù)測(cè)中較單純收縮/舒張壓具有更好的表現(xiàn),因而被廣泛應(yīng)用于臨床篩查中。實(shí)踐中建議女性端坐,手臂支撐在心臟水平面,根據(jù)手臂中部的周長(zhǎng)使用合適尺寸的成人袖帶(小號(hào)<22cm,正常22-32cm,大號(hào)33-42cm)。休息5分鐘后同時(shí)測(cè)量對(duì)側(cè)手臂血壓,每隔1分鐘進(jìn)行兩組記錄。

在對(duì)于孕婦子癇前期的預(yù)測(cè)中,孕期全程MAP將成為重要的輔助手段。

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2.2 ?體?險(xiǎn)因素評(píng)估

常見的母體風(fēng)險(xiǎn)因素包括產(chǎn)婦既往妊娠期高血壓病史、年齡、體重、產(chǎn)次、孕周、人種、家族史、個(gè)人史(如慢性高血壓, 偏頭痛, I/II型糖尿病,腎臟疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡或抗磷脂綜合征史等)在內(nèi),不同指南中還可將其進(jìn)一步細(xì)分為中/高危因素;根據(jù)美國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(ACOG)的建議,擁有一項(xiàng)及以上高?;蛞豁?xiàng)以上中危因素的患者可被認(rèn)為子癇前期高危人群,然而大量的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)證明,單一母體危險(xiǎn)因素劃分高危人群的篩查方式對(duì)于子癇前期的預(yù)測(cè)效果不佳。

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2.3 ?宮動(dòng)脈多普勒超聲

子癇前期的胎盤病理提示不完全重塑的螺旋動(dòng)脈,其血流阻力明顯增加。對(duì)于胎盤組織學(xué)檢查結(jié)果提示,多普勒超聲評(píng)估?宮動(dòng)脈?流阻抗可?于替代衡量?宮動(dòng)脈重塑程度,持續(xù)?阻抗?流及異常流速波形均為胎盤發(fā)育不良的證據(jù),其中子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(UTPI)可作為量化值在預(yù)測(cè)靈敏度及精度上具有較好的表現(xiàn)。但目前尚未獲得以美國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(ACOG)為首的國(guó)際婦產(chǎn)科權(quán)威組織的認(rèn)可。

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2.4 血清學(xué)標(biāo)志物篩查

目前認(rèn)為妊娠早期的胎盤局部缺血缺氧造成了氧化應(yīng)激的增加,進(jìn)而引起廣泛的全身炎癥反應(yīng)、嚴(yán)重影響血管生成因子的信號(hào)傳導(dǎo),繼而造成全身血管內(nèi)皮功能障礙。因而這一過(guò)程中所涉及的生物標(biāo)志物的表達(dá)變化可被視為子癇前期的“前哨站”。目前以胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)和妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)為首的生物標(biāo)志物被證實(shí)具有子癇前期的預(yù)測(cè)作用,數(shù)種血清學(xué)標(biāo)志物的預(yù)測(cè)作用仍需進(jìn)一步的研究。

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2.5子癇前期的篩查策略

在FIGO的“兩階段”篩查方案中,首先對(duì)所有孕婦進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估和平均動(dòng)脈壓(MAP)監(jiān)測(cè),起到普篩作用;繼而檢測(cè)陽(yáng)性者的胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)和子宮動(dòng)脈搏動(dòng)(UTPI),起到分流作用,以便進(jìn)行早期干預(yù)。

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2.6 危險(xiǎn)因素的綜合分析

在提??癇前期預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性的嘗試中,單一風(fēng)險(xiǎn)因素逐漸難以滿足臨床工作的需要,聯(lián)合算法及風(fēng)險(xiǎn)競(jìng)爭(zhēng)模型的建立逐漸成為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的主流。胎?醫(yī)學(xué)基?會(huì)(FMF)開發(fā)的?險(xiǎn)模型中將孕早期?體?險(xiǎn)因素、MAP、PLGF 及 UTPI相結(jié)合,其預(yù)測(cè)價(jià)值逐漸在世界各地得到證實(shí);國(guó)際婦產(chǎn)聯(lián)合會(huì)(FIGO)在子癇前期預(yù)測(cè)預(yù)防指南中接受了這一算法,并公布其在線計(jì)算網(wǎng)址https:///research/assess/preeclampsia作為推薦篩查工具,根據(jù)該模型,當(dāng)計(jì)算?險(xiǎn)高于人群1%時(shí)受試孕婦被認(rèn)為屬于??險(xiǎn)?群。

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子癇前期的預(yù)防


隨著子癇前期的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入,人們對(duì)于子癇前期的預(yù)防措施進(jìn)行了廣泛的研究,但絕大多數(shù)的嘗試都不甚理想。迄今為止,除低劑量阿司匹林的運(yùn)用得到國(guó)際間廣泛認(rèn)可外,其他的預(yù)防措施都被認(rèn)為不能起到有效的預(yù)防作用。

3.1 一般治療

子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦在妊娠期應(yīng)適度鍛煉,合理安排休息,以保持妊娠期身體健康;孕期不推薦嚴(yán)格限制鹽的攝入,也不推薦肥胖孕婦限制熱量攝入。

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3.2 低劑量阿司匹林

在早孕期進(jìn)?早產(chǎn)型?癇前期的篩查和評(píng)估后,明確具有??險(xiǎn)的孕婦應(yīng)在孕11-14周+6開始服?阿司匹林,劑量為75-150mg,每晚服??孕36周或分娩時(shí)或確診?癇前期時(shí)。不同指南對(duì)于阿司匹林的使用條件、起止時(shí)間及劑量的要求略有不同,總體而言預(yù)防措施的施行是低劑量、近全程的,單胎孕婦自妊娠早期開始,夜間服用阿司匹林對(duì)于早發(fā)型子癇前期具有最佳的預(yù)防效果,并與患者依從性顯著相關(guān)。

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3.3 鈣劑補(bǔ)充

世界衛(wèi)生組織(WHO)首先于2010年提出建議,對(duì)于鈣攝?量低(< 800mg/d)的?性,補(bǔ)充鈣替代制劑(鈣元素≤ 1g/d)或鈣補(bǔ)充劑(鈣元素1.5~2g/d)可能降低早發(fā)型或晚發(fā)型?癇前期的發(fā)??險(xiǎn),Cochrane小組對(duì)于低鈣攝入地區(qū)孕婦子癇前期預(yù)防措施薈分析提示,子癇前期風(fēng)險(xiǎn)在鈣劑補(bǔ)充后顯著降低,但其預(yù)防效果對(duì)于正常鈣攝入女性收效甚微。

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3.4 其他措施

若高風(fēng)險(xiǎn)孕婦對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不耐受,且缺乏其他證據(jù)支持的干預(yù)措施,則應(yīng)密切監(jiān)護(hù)和期待治療,包括頻繁的門診或家庭血壓監(jiān)測(cè)以早期識(shí)別和診斷子癇前期。其他治療方法,如肝素、維生素C 和E、葉酸、二甲雙胍和他汀類藥物對(duì)預(yù)防早產(chǎn)型子癇前期的效果尚缺乏可靠的證據(jù),因此目前不推薦將這些藥物用于預(yù)防早產(chǎn)型子癇前期。

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總結(jié)

對(duì)于子癇前期的篩查、預(yù)測(cè)與預(yù)防,所有國(guó)家都有義務(wù)盡其所能地去實(shí)施最佳方案,而各個(gè)國(guó)家和地區(qū)可根據(jù)自身的經(jīng)濟(jì)、人文及基礎(chǔ)設(shè)施資源情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。FIGO 認(rèn)為,要想取得全球進(jìn)展,印度、中國(guó)、尼日利亞、巴基斯坦、菲律賓、印度尼西亞、孟加拉國(guó)、巴西和墨西哥必須成為重點(diǎn)關(guān)注子癇前期的關(guān)鍵目標(biāo)。當(dāng)務(wù)之急是統(tǒng)一納入標(biāo)準(zhǔn)、在高危人群中實(shí)施有效的預(yù)防措施,同時(shí)盡可能進(jìn)行子癇前期防治的新藥發(fā)掘;未來(lái)的研究的重點(diǎn)應(yīng)著眼于如何提高高危人群的檢出率、PE預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性和預(yù)防用藥的有效性。

來(lái)源:今日圍產(chǎn)

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