6月21日，記者查詢國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，阿斯利康奧拉帕利片新適應(yīng)癥已獲得NMPA批準(zhǔn)。根據(jù)受理號(hào)，此項(xiàng)獲批適應(yīng)癥可能為攜帶BRCA1/2突變（胚系和/或體細(xì)胞系）且在既往新型激素藥物治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌成人患者的單藥治療。此次獲得的批準(zhǔn)文號(hào)關(guān)聯(lián)受理號(hào)和該注冊(cè)受理號(hào)一致，意味著奧拉帕利用于治療前列腺癌正式在中國(guó)獲批。 

奧拉帕利是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑，通過抑制PARP酶活性和防止PARP與DNA解離，協(xié)同DNA損傷修復(fù)功能缺陷，殺死腫瘤細(xì)胞。該產(chǎn)品最早于2014年先后在歐盟和美國(guó)獲批上市。 

前列腺癌作為男性第二大常見癌癥。據(jù)估計(jì)，2018年全球新確診患者大約為130萬(wàn)例，并伴隨著很高的 死亡率 。前列腺癌是一種男性雄激素依賴的腫瘤，雄激素可以刺激前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和疾病進(jìn)展。然而在mCRPC患者中，盡管已經(jīng)使用了雄激素剝奪療法來(lái)阻斷男性性激素作用，但這些患者依然會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。在mCRPC患者中，HRR基因突變大約占到20-30%。 

2020年5月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)奧拉帕利用于治療同源重組修復(fù)(HRR)基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。代號(hào)為PROfound的III期研究結(jié)果顯示，較 恩雜魯胺 或 阿比特龍 ，奧拉帕利為攜帶BRCA1/2或ATM基因突變（同源重組修復(fù)基因[HRR]突變的一個(gè)亞群）的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者帶來(lái)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的總生存期（OS）改善。 

在總生存期這個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，盡管66%的對(duì)照組患者在進(jìn)展后交叉進(jìn)入奧拉帕利治療組，相比較對(duì)照組的恩雜魯胺或阿比特龍，奧拉帕利仍降低了31%的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.69；95% CI 0.50-0.97；p=0.0175）。奧拉帕利治療組的中位總生存期為19.1個(gè)月，而恩雜魯胺或阿比特龍組為14.7個(gè)月。 

奧拉帕利于2018年8月首次獲NMPA批準(zhǔn)上市，是國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的 PARP抑制劑 ，此前已在國(guó)內(nèi)獲批用于治療：鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或 原發(fā)性腹膜癌 成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。BRCA突變晚期 卵巢癌 的一線維持治療。攜帶BRCA突變的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療。 

奧拉帕利該項(xiàng)新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)于2021年1月12日獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，并于2月1日被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。（ 高瑞瑞）