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不孕不育研究新突破!精液、腸道菌群失調(diào)與男性不育有關(guān)

 醫(yī)學(xué)abeycd 2021-06-13
雖然現(xiàn)在很多人表示不愿意生小孩或不想要二胎,但是當(dāng)真正被檢查出不孕不育時(shí),從不想生到不能生的轉(zhuǎn)變過(guò)程仍然是痛苦和絕望的。
 
在中國(guó),越來(lái)越多人面臨不孕不育的煩惱。據(jù)數(shù)據(jù)顯示,2012-2018年期間,我國(guó)的不孕不育人數(shù)迅速?gòu)?000萬(wàn)大關(guān)上升到5000萬(wàn)大關(guān)。在這些不孕夫婦中,約有一半因男性因素而難以受孕。
 
男性不育的原因除了常見(jiàn)的精索靜脈曲張、梗阻性無(wú)精癥、性功能障礙、先天性的無(wú)睪丸、睪丸發(fā)育不良和其他精子問(wèn)題,還有很多檢查不出原因的不育。這種怎么也檢查不出原因的不育,被稱(chēng)為特發(fā)性男性不育。

那特發(fā)性男性不育,到底是什么導(dǎo)致的呢?
 
近期,一項(xiàng)由美國(guó)克利夫蘭診所泌尿外科牽頭發(fā)表在Eur Urol 的研究首次全面調(diào)查了特發(fā)性不育男性的微生物組成。這項(xiàng)研究分析了不育和可育男性腸道、精液和尿液中細(xì)菌的常駐微生物種群。研究結(jié)果表明腸道和精液微生物群失調(diào)與特發(fā)性男性不育有關(guān)。
 
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doi:10.1016/j.eururo.2021.01.014
 
在該研究中,研究人員分別招募了25 名特發(fā)性不育男性和12 名可育的健康男性,并收集了他們的直腸拭子、精液樣本、中段尿液樣本,進(jìn)行了全面的微生物群落分析。
 

精液和尿液菌群相似,與腸道菌群大為不同

由于目前對(duì)腸道微生物和泌尿生殖系統(tǒng)微生物組之間的相互作用知之甚少 ,研究員首先分析了參與者直腸、尿液和精液微生物群落的組成。
 
研究員通過(guò)16S rRNA基因分析發(fā)現(xiàn):
  • 放線菌(Actinobacteria)、擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)、厚壁菌門(mén)( Firmicutes,)和變形菌門(mén)(Proteobacteria )是腸道和泌尿生殖系統(tǒng)中的四種主要細(xì)菌門(mén);

  • 讓人驚奇的是,尿液和精液的微生物群竟然很相似;

  • 腸道中的微生物組與尿液及精液中的微生物組明顯不同

 
腸、精液和尿液里不同菌群的相對(duì)豐度

然后研究員又分析了腸道、尿液和精液中的微生物的a-多樣性和 b-多樣性。發(fā)現(xiàn)腸道的微生物a-多樣性明顯高于尿液和精液,而且其b-多樣性與尿液和精液不同。不過(guò)精液和尿液中的加德納菌(Gardnerella)和棒狀桿菌(Corynebacterium)的豐度高于腸道。

雖然尿液和精液的微生物群很相似,但是還是有區(qū)別的。與尿液相比,精液里的假單胞菌Pseudomonas) 、假黃單胞菌Pseudoxanthomonas)和嗜酸桿菌Acidovorax)的豐度高于尿液,韋永氏菌Veillonella )和普雷沃特菌 (Prevotella) 豐度低于尿液。
 
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尿液(黃色)和精液(藍(lán)色)群菌的差異

 
 
不育男性精液氣球菌增加
精液粘度低
 
知道了腸道、尿液和精液微生物群的差別,那不育和可育男性的微生物群又有什么區(qū)別呢?
 
研究員發(fā)現(xiàn),不育男性的精液樣本中顯示出明顯的a-多樣性。
 
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然后,研究員開(kāi)始進(jìn)一步具體分析微生物菌群的豐度,結(jié)果發(fā)現(xiàn):
  • 精液菌群育男性精液中的氣球菌(Aerococcus)增多,而柯林斯氏菌Collinsella 減少。柯林斯氏菌Collinsella 對(duì)精子質(zhì)量很重要,當(dāng)輸精管被切除后,Collinsella則被耗盡。

  • 直腸菌群育男性直腸中的厭氧球菌(Anaerococcus )豐度下降,而拉氏菌的Lachnospiraceae、柯林斯氏菌Collinsella和Coprococcus的豐度增加。

  • 尿液菌群: 相反,不育男性的尿液中含有更多的厭氧菌。

 
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直腸和精液微生物組失調(diào)與不孕癥有關(guān)


那為什么同樣菌群的豐度在可育和不育男性中差別那么大呢?為了更好地了解特定菌群與臨床表型之間的關(guān)系,研究員進(jìn)行了廣義的線性回歸模型分析,發(fā)現(xiàn):

  • 球菌(Aerococcus)和leukocytospermia豐度與精液粘稠度之間有顯著的反比關(guān)系。

精液里的氣球菌越多,精液粘度越低。液粘度過(guò)低會(huì)導(dǎo)致精子的活躍度低,從而導(dǎo)致懷孕的受孕率低。所以在前面的實(shí)驗(yàn)中,研究員發(fā)現(xiàn)在不育男性的精液中,氣球菌增多。
 
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  • 普雷沃特菌 Prevotella的豐度和精液質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),與BMI直接相關(guān)

  • 假單胞菌Pseudomonas的豐度和總活躍精子數(shù)的直接關(guān)聯(lián),但與精液pH值成反比。

假單胞菌與精子數(shù)正相關(guān),普雷沃特菌與精子質(zhì)量負(fù)相關(guān),所以這也驗(yàn)證了前面的發(fā)現(xiàn):精液里的假單胞菌高于尿液,而普雷沃特菌豐度低于尿液。 
 

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不育男性的微生物群,黃色標(biāo)記與生育能力有關(guān)的,青藍(lán)色標(biāo)記與不育有關(guān)的群菌

綜上, 這項(xiàng)初步研究首次全面調(diào)查了男性不育癥微生物群。發(fā)現(xiàn)了不育男性的精液α-多樣性增加,精液氣球菌增加,直腸厭氧球菌減少。研究結(jié)果有可能在將來(lái)幫助醫(yī)生在基于微生物組的方法來(lái)診斷和治療男性不育癥。

或許在將來(lái)檢查不育的因素時(shí),除了常規(guī)方法外,腸道、精液菌群的檢測(cè)分析也要被安排上。

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