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人類歷史上的幾次世界性流感大流行，是由不同亞型的流感病毒（influenza virus）有效跨物種傳播引起的，方式可以通過(guò)重新組合或者直接的宿主適應(yīng)產(chǎn)生。其中， PB2蛋白是甲型流感（Influenza A virus）病毒聚合酶復(fù)合物（vRNP）的重要組成部分。 PB2蛋白的的宿主適應(yīng)性突變是人類感染此類病毒的關(guān)鍵，但其分子作用機(jī)制并不是十分清楚。其中，最為經(jīng)典的E627K突變就發(fā)生在禽流感適應(yīng)哺乳動(dòng)物宿主的過(guò)程中。 北京時(shí)間2021年6月8日晚23時(shí)，香港大學(xué)陳鴻霖教授團(tuán)隊(duì)在Cell Reports發(fā)表論文——“Mammalian cells use the autophagy process to restrict avian influenza virus replication”，發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞利用自噬過(guò)程來(lái)限制禽流感病毒的復(fù)制。 香港大學(xué)微生物系劉斯文博士為論文第一作者，陳鴻霖教授為通訊作者。 研究團(tuán)隊(duì)觀察到，當(dāng)含有禽類特性PB2的IAV感染哺乳動(dòng)物細(xì)胞時(shí)，會(huì)形成定位于MTOC的vRNP聚集體。這些vRNP聚集物的類似于LC3B相關(guān)的自噬體結(jié)構(gòu)。在電子顯微鏡顯示，這些聚集物代表了聚集了自噬空泡。與帶有哺乳動(dòng)物適應(yīng)性的PB2病毒相比，含有禽類特性PB2的病毒在被感染的細(xì)胞中誘導(dǎo)了更高的自噬通量（autophagic flux），表明含有禽類vRNPs的自噬體與溶酶體融合的速率增加。 研究者還發(fā)現(xiàn)，自噬受體p62對(duì)vRNP聚集體的形成至關(guān)重要，p62/SQSTM1在流感病毒感染期間通過(guò)病毒聚合酶蛋白PB2靶向新合成的vRNPs形成自噬體，而且p62蛋白與Raptor蛋白交互區(qū)是通過(guò)PB2聚合酶亞單位與vRNPs相互作用所必需的。 細(xì)胞自噬限制禽流感病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中復(fù)制的功能機(jī)制及示意圖。 這項(xiàng)研究說(shuō)明，在含有禽類PB2 特性的IAV病毒復(fù)制后期，選擇性自噬過(guò)程是此類病毒在哺乳動(dòng)物宿主中復(fù)制的一個(gè)限制性因素。 相關(guān)論文信息： https:///10.1016/j.celrep.2021.109213 編輯 | 余 荷 |
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