一区二区三区日韩精品-日韩经典一区二区三区-五月激情综合丁香婷婷-欧美精品中文字幕专区

分享

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

 Loading69 2021-06-07

mRNA新冠疫苗是第一種人類大規(guī)模使用的新型疫苗,之前mRNA疫苗還僅用于腫瘤治療的研究過(guò)程中。筆者作為生物制藥領(lǐng)域的小白,跟很多讀者一樣可能一開始都不知道什么是rRNA疫苗,它作為第三代新型疫苗新在何處?它的作用是怎么發(fā)揮的,有效性如何?對(duì)變異病毒是否有效?要詳細(xì)回答這些問(wèn)題可能需要比較多的專業(yè)知識(shí),但這樣就容易讓普通讀者難以理解,敬而遠(yuǎn)之。筆者嘗試用最簡(jiǎn)單的圖例,用新聞事件來(lái)解答上述疑問(wèn),和讀者朋友一起來(lái)學(xué)習(xí)這方面的知識(shí),這樣在疫苗使用的問(wèn)題上能有自己的見解而不是人云亦云。

一、美傳染病專家接種了輝瑞疫苗在印度感染新冠去世

筆者準(zhǔn)備寫這篇文章的起因,是下面一則新聞事件引起了筆者的注意:

據(jù)《印度斯坦時(shí)報(bào)》5月5日?qǐng)?bào)道,美國(guó)傳染病專家拉賈德拉·卡皮拉在印度于4月8日被檢出了新冠病毒陽(yáng)性,4月28日在印度德里離世。卡皮拉在去印度之前,已經(jīng)完成接種了2針美國(guó)輝瑞公司的mRNA疫苗??ㄆだ鳛閷I(yè)的傳染病專家,接種了新冠疫苗還是感染了新冠并且治療無(wú)效而去世,此事引發(fā)國(guó)際社會(huì)關(guān)注。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖1:傳染病專家 賈德拉·卡皮拉

賈德拉·卡皮拉(Rajendra Kapila)博士是美籍印度裔傳染病專家,3月底他與自己的妻子,微生物學(xué)博士德普提·薩克那-卡皮拉(Deepti Saxena-Kapila)從美國(guó)回到印度北方邦的加濟(jì)阿巴德,以便照顧年老的岳父。他們本來(lái)計(jì)劃在4月的第二周飛回美國(guó),卻感染了新冠病毒并住進(jìn)了德里一家醫(yī)院,隨后很快去世,享年81歲。美國(guó)HIV/AIDS總統(tǒng)顧問(wèn)委員會(huì)成員羅伯特·施瓦茨在美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月3日上午透露了這一消息,并向卡皮拉的家人致哀。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖2:羅伯特·施瓦茨向卡皮拉的家人致哀的社交媒體信息

卡皮拉夫婦去年一直在美國(guó)新澤西州的一個(gè)新冠病毒實(shí)驗(yàn)室工作,通過(guò)卡皮拉博士資深的傳染病研究工作資歷,可以確信他們比常人更容易懂得如何防護(hù)新冠病毒,更懂疫苗對(duì)人體的保護(hù)作用,并且在去年6月還做過(guò)有關(guān)利用抗體治療新冠肺炎的演講,所以卡皮拉博士一定是確信mRNA這種新型疫苗是非常有效的。然而諷刺的是科學(xué)也無(wú)法拯救感染新冠病毒的卡皮拉博士。人們不禁要疑問(wèn),mRNA疫苗面對(duì)印度變異的新冠病毒是否還有效。要回答這個(gè)問(wèn)題,我們得先了解細(xì)胞的工作原理以便了解什么是mRNA。

二、細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的原理

細(xì)胞的結(jié)構(gòu)復(fù)雜,工作原理也很復(fù)雜,但細(xì)胞的主要工作就是不斷合成各種蛋白質(zhì),其次就是合成需要的遺傳物質(zhì)和其它物質(zhì)。為簡(jiǎn)化描述,本文使用簡(jiǎn)化的示意圖來(lái)表示細(xì)胞的工作原理,注意本文的這些示意圖僅僅是用來(lái)描述細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的過(guò)程,從而忽略了細(xì)胞其它的結(jié)構(gòu),比如線粒體等細(xì)胞器結(jié)構(gòu)。請(qǐng)先看下面細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的示意圖:

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖3:細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的工作原理示意圖

細(xì)胞最外層是細(xì)胞膜,植物細(xì)胞還有致密的細(xì)胞壁,在細(xì)胞的中央有細(xì)胞核,細(xì)胞核里面有一種遺傳物質(zhì):脫氧核糖核酸(DNA),DNA攜帶有合成RNA和蛋白質(zhì)所必需的遺傳信息。

脫氧核糖核酸(DNA)由脫氧核苷酸組成的大分子聚合物。脫氧核苷酸由堿基、脫氧核糖和磷酸構(gòu)成。其中堿基有4種:腺嘌呤(A)、鳥嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T)和胞嘧啶(C)。兩條脫氧核苷酸鏈圍繞一個(gè)共同的中心軸盤繞,構(gòu)成雙螺旋結(jié)構(gòu)。脫氧核糖-磷酸鏈在螺旋結(jié)構(gòu)的外面,堿基朝向里面。兩條多脫氧核苷酸鏈反向互補(bǔ),通過(guò)堿基間的氫鍵形成的堿基配對(duì)相連,形成相當(dāng)穩(wěn)定的組合。DNA的結(jié)構(gòu)示意圖如下圖所示:

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖4:DNA結(jié)構(gòu)示意圖

核糖核酸(RNA)由核糖核苷酸經(jīng)磷酸二酯鍵縮合而成長(zhǎng)鏈狀分子。一個(gè)核糖核苷酸分子由磷酸,核糖和堿基構(gòu)成。RNA的堿基主要有4種,即A(腺嘌呤)、G(鳥嘌呤)、C(胞嘧啶)、U(尿嘧啶),其中,U(尿嘧啶)取代了DNA中的T。RNA由DNA分子的轉(zhuǎn)錄過(guò)程產(chǎn)生。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖5:DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄

  • 復(fù)制:DNA解旋,以兩條鏈為模板,按堿基互補(bǔ)配對(duì)原則,合成兩條子鏈,子鏈與對(duì)應(yīng)母鏈螺旋化。
  • 轉(zhuǎn)錄:DNA解旋,以其一條鏈為模板,按堿基互補(bǔ)配對(duì)原則,形成mRNA單鏈,進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)與核糖體結(jié)合。
  • 翻譯:以mRNA為模板,合成有一定氨基酸序列的蛋白質(zhì)。

由上圖5可知,蛋白質(zhì)的合成需要先轉(zhuǎn)錄DNA形成mRNA,然后以mRNA為模板,它的信息再由tRNA讀取,然后tRNA根據(jù)這些信息去尋找和搬運(yùn)氨基酸到核糖體中,核糖體(rRNA)再將這些氨基酸裝配成肽鏈,最終合成蛋白質(zhì)。在將DNA記錄的蛋白質(zhì)信息翻譯成合成蛋白質(zhì)的過(guò)程中,這里mRNA在整個(gè)信息傳遞過(guò)程中起到了一個(gè)重要的橋梁作用,我們稱乎它為“信使RNA”。

三、病毒的入侵和繁殖

上面講到信使RNA起到了細(xì)胞指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成過(guò)程重要的橋梁作用,這個(gè)橋梁作用很可能會(huì)被病毒、細(xì)菌利用,從而讓細(xì)胞成為合成病毒、細(xì)菌蛋白質(zhì)的“代工廠”。

為了突出本文主題,下圖簡(jiǎn)化了病毒入侵細(xì)胞的過(guò)程,用一個(gè)示意圖表示一個(gè)已經(jīng)入侵細(xì)胞的RNA類型病毒,病毒將正常細(xì)胞作為宿主細(xì)胞,病毒將它的RNA信息注入到細(xì)胞內(nèi),然后讓細(xì)胞的DNA合成病毒需要的mRNA,劫持了細(xì)胞正常的mRNA工作過(guò)程,tRNA讀取病毒的遺傳信息,最后細(xì)胞的核糖體rRNA就為病毒合成了大量的病毒殼蛋白,然后再與細(xì)胞合成的病毒RNA結(jié)合生成新的病毒體,這樣病毒就在宿主細(xì)胞內(nèi)大量繁殖,直到耗盡宿主細(xì)胞的資源,宿主細(xì)胞解體死亡,釋放出大量病毒,然后這些病毒又去感染其它正常細(xì)胞。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖6:病毒入侵和繁殖

細(xì)菌對(duì)宿主細(xì)胞的入侵和繁殖過(guò)程與病毒很類似,區(qū)別在于病毒在進(jìn)入宿主細(xì)胞之前沒(méi)有自身的新陳代謝,病毒只有進(jìn)入宿主細(xì)胞之后它才能繁殖,這種行為才表現(xiàn)為一個(gè)生命體的行為,細(xì)菌有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)可以獨(dú)立繁殖,所以有些科學(xué)家認(rèn)為病毒不能算是真正的生命體。病毒脫離宿主環(huán)境很難存活,每一種病毒也只能感染特定的宿主,或者說(shuō)病毒進(jìn)入宿主體內(nèi),也只能感染特定的細(xì)胞,這跟病毒的殼蛋白性質(zhì)有關(guān)。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖7 新冠病毒的棘突蛋白

我們的細(xì)胞表面有細(xì)胞膜組成,可以理解為細(xì)胞的皮膚,細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)復(fù)雜,下面布滿了一種叫做受體蛋白的物質(zhì),這些膜蛋白有的負(fù)責(zé)傳遞信息,有的負(fù)責(zé)運(yùn)輸物質(zhì),控制一部分物質(zhì)的進(jìn)出,而且小分子像水,氧氣可以穿過(guò)細(xì)胞膜自由通行。但是像糖類這樣的大分子就需要專門的蛋白幫助才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,可是更大的物質(zhì)想進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,就需要一種特殊的鑰匙,細(xì)胞表面有很多巡邏的蛋白質(zhì)守衛(wèi),能夠識(shí)別這種蛋白質(zhì)鑰匙,細(xì)胞膜的這種復(fù)雜機(jī)制,可以阻止絕大多數(shù)有害分子進(jìn)入細(xì)胞,但是病毒甚至已經(jīng)成功進(jìn)化出了這把特殊的鑰匙,就在這些病毒纖突的頂部,比如新冠病毒的棘突蛋白,會(huì)讓人體體內(nèi)有些細(xì)胞誤認(rèn)為重要的營(yíng)養(yǎng)物,于是“敞開大門”,讓病毒進(jìn)入了細(xì)胞內(nèi)。下面用新冠病毒入侵人體宿主細(xì)胞的過(guò)程來(lái)介紹。

嵌在新冠病毒脂質(zhì)包膜上的刺突糖蛋白(S)識(shí)別人宿主細(xì)胞的受體ACE2。研究人員發(fā)現(xiàn),在形態(tài)上,新冠病毒的S蛋白像一座橋橫跨在ACE2表面,又像病毒的一只手,緊緊抓住ACE2。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn)病毒也可以通過(guò)CD147受體入侵宿主細(xì)胞。與受體結(jié)合后,刺突蛋白被某些蛋白酶切割,以便與宿主細(xì)胞的膜融合。此外,新冠病毒還可以通過(guò)細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞,這個(gè)過(guò)程需要人體內(nèi)關(guān)鍵的蛋白質(zhì)參與協(xié)助,如PIKFYVE(磷脂酰肌醇激酶)、TPC2(雙孔通道蛋白2)和CTSL(組織蛋白酶L)等。

上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)利用高通量單細(xì)胞測(cè)序分析技術(shù),研究了共計(jì)四萬(wàn)三千多個(gè)肺部細(xì)胞,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn) 80%ACE2 受體主要在 II 型肺泡聚集。ACE2 被鑒定為引起 SARS 冠狀病毒也是此次武漢新冠狀病毒的主要結(jié)合受體,在 SARS 中 ACE2 受體在病毒感染后嚴(yán)重肺衰竭的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。另外,ACE2受體也在腎臟和腸道中分布,所以感染新冠病毒的病人除了明顯的肺炎癥狀外,也常常伴隨腎功能受損和消化道癥狀。

四、免疫應(yīng)答過(guò)程

人在自然環(huán)境中生活,隨時(shí)都會(huì)接觸各種物質(zhì),甚至呼吸的空氣中都會(huì)有很多微小的病原體,但絕大部分情況下人都不會(huì)生病,原因就是人體有一套復(fù)雜的免疫系統(tǒng),它能識(shí)別進(jìn)入人體的微小物質(zhì),如果這種物質(zhì)有害則啟動(dòng)免疫應(yīng)答過(guò)程。這種進(jìn)入體內(nèi)引發(fā)人體免疫應(yīng)答的有害物質(zhì)稱為抗原,當(dāng)然不是所有人體外來(lái)物質(zhì)都是抗原,比如人體需要攝入的水、食物等有益的外來(lái)物質(zhì)。

免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子識(shí)別、活化、增殖和分化,產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。免疫應(yīng)答可分為固有性免疫和適應(yīng)性免疫兩大類。固有免疫亦稱為先天性免疫或非特異性免疫,適應(yīng)性免疫亦稱獲得性免疫或特異性免疫。固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的,是機(jī)體抵御病原入侵的第一道防線,也是特異性免疫的基礎(chǔ)。特異性免疫是指某一特定抗原刺激使得免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答的過(guò)程,產(chǎn)生特異性識(shí)別抗體,有免疫記憶性,但需要4~5天發(fā)揮作用。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖8 適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程

適應(yīng)性免疫應(yīng)答分為3個(gè)階段:

  1. 識(shí)別階段:T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過(guò)TCR和BCR精確識(shí)別抗原,其中T細(xì)胞識(shí)別的抗原必須由抗原提呈細(xì)胞來(lái)提呈;抗原提呈細(xì)胞能攝取、加工、處理并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞。
  2. 活化增殖階段:識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下,發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞(如殺傷性T細(xì)胞)、效應(yīng)分子(如抗體、細(xì)胞因子)和記憶細(xì)胞;
  3. 效應(yīng)階段:由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。

在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程中,關(guān)鍵一步就是精確的識(shí)別抗原,如果病毒發(fā)生了變異,免疫系統(tǒng)會(huì)認(rèn)為這是一種新的抗原,從而產(chǎn)生新的抗體??乖淖R(shí)別其實(shí)是對(duì)細(xì)菌或者病毒表面的殼蛋白精準(zhǔn)識(shí)別,所以理論上可以不用完整的病毒而使用病毒身上關(guān)鍵的殼蛋白作為抗原,這里稱為抗原蛋白。實(shí)際上任何異體蛋白都會(huì)被識(shí)別為一種潛在的抗原,包括生物活性發(fā)生改變的蛋白質(zhì),所以人體每次吃飯后免疫系統(tǒng)都會(huì)激發(fā)一次,但是吃自然界天然的新鮮食物不容易激發(fā)免疫系統(tǒng)。

五、抗體對(duì)細(xì)胞的保護(hù)

前面介紹了抗原進(jìn)入體內(nèi)會(huì)激發(fā)免疫應(yīng)答,有可能產(chǎn)生抗體。抗體是一類能與抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白。下面的示意圖簡(jiǎn)單描述了抗體對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖9:抗體對(duì)細(xì)胞的保護(hù)

在本文第三節(jié),介紹了病毒入侵細(xì)胞的過(guò)程,病毒通過(guò)其表面的某種殼蛋白與細(xì)胞上的受體相結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)入侵過(guò)程。如果將病毒的這種致病殼蛋白包裹起來(lái),那么病毒就無(wú)法與細(xì)胞上的受體相結(jié)合,于是病毒就無(wú)法入侵宿主細(xì)胞了,這就是抗體對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖10:抗體結(jié)構(gòu)

真正的抗體是上圖這樣的一種“Y”字母形狀結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),也稱為免疫球蛋白(Ig)??贵w有兩個(gè)完全相同的Fab段和一個(gè)Fc段。Fab段即抗原結(jié)合片段(fragment antigenbinding,F(xiàn)ab),由一條完整的輕鏈與重鏈的VH和CHl結(jié)構(gòu)域組成。Fc段即可結(jié)晶片段(fragment crystallizable,F(xiàn)c),由CH2和CH3結(jié)構(gòu)域組成。Fc段無(wú)抗原結(jié)合活性,是抗體與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖11:抗體的三種作用方式

抗體有三種作用方式。第一種是抗體將抗原包裹起來(lái),阻止抗原附著在宿主細(xì)胞上;第二種是抗體會(huì)促進(jìn)免疫系統(tǒng)中的效應(yīng)細(xì)胞吞噬被包裹的抗原;第三種是抗體能激活補(bǔ)體并增強(qiáng)補(bǔ)體的作用,補(bǔ)體能夠增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬作用。這樣,抗體最終將抗原包裹住,使得抗原失去活性,從而被免疫效應(yīng)細(xì)胞吞噬后將抗原裂解,殺死入侵人體的病毒或細(xì)菌等有害微生物。

雖然抗體能夠中和抗原并且增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞的吞噬作用,但是如果抗原(病原微生物)發(fā)生了變異,或者抗體的數(shù)量不足以完全中和抗原,那么抗體反而可能成為抗原傷害人體的“幫兇”,相比沒(méi)有抗體的情況下對(duì)人體造成更嚴(yán)重的傷害,這就是AED效應(yīng)(Antibody-dependent Enhancement)--抗體依賴增強(qiáng)。比如病毒發(fā)生較強(qiáng)的變異后,體內(nèi)原有的抗體成了新病毒的“非特異性”抗體,不能有效消除病毒毒力,導(dǎo)致免疫細(xì)胞被感染或者普通細(xì)胞被加速感染。AED效應(yīng)是疫苗研發(fā)必須考慮的重要問(wèn)題。

六、mRNA疫苗原理

疫苗是一種特殊的可以激發(fā)人體免疫應(yīng)答的抗原,通過(guò)疫苗讓人體產(chǎn)生針對(duì)特異性病原體的抗體。疫苗不會(huì)像人體直接感染病原體那樣產(chǎn)生的激烈癥狀,大多時(shí)候都是安全有效的,可以保護(hù)人體不受某種細(xì)菌或病毒的感染。常見的疫苗都是對(duì)病原體進(jìn)行滅活處理的滅活疫苗,即疫苗是一種無(wú)法在人體內(nèi)進(jìn)行繁殖且毒性較低的沒(méi)有生物活性的細(xì)菌或病毒。雖然說(shuō)滅活疫苗技術(shù)成熟,使用安全有效,但疫苗生產(chǎn)過(guò)程需要培養(yǎng)繁殖活的細(xì)菌或病毒,生產(chǎn)過(guò)程存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn),需要嚴(yán)格的安全等級(jí)保護(hù)和產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè),導(dǎo)致疫苗無(wú)法大量生產(chǎn)。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖12 mRNA疫苗原理

如果生產(chǎn)一種疫苗它本身不是抗原但它僅僅擁有抗原的遺傳信息,就能解決滅活疫苗生產(chǎn)過(guò)程中的上述問(wèn)題,大幅提高疫苗的產(chǎn)量和質(zhì)量。這個(gè)想法是正確的,這種疫苗就是mRNA疫苗—一種攜帶抗原特異性蛋白的遺傳信息物質(zhì)的信使RNA。如上圖所示,一個(gè)mRNA疫苗進(jìn)入宿主細(xì)胞,利用細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制讓tRNA讀取mRNA的信息,rRNA搬運(yùn)需要的氨基酸島核糖體rRNA,rRNA裝配制造出病毒的抗原蛋白,最后激發(fā)人體的免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體。

這個(gè)想法很早就提出了,但mRNA最大問(wèn)題是它們固有的不穩(wěn)定性,很容易被分解掉。近些年來(lái)mRNA疫苗快速發(fā)展也是得益于RNA的修飾以及遞送技術(shù)的發(fā)展。mRNA包裹在由特定脂質(zhì)體組成的脂質(zhì)納米顆粒(LNP)中。LNP為mRNA提供保護(hù),并將其安全遞送至人體細(xì)胞,使其在細(xì)胞中釋放,從而使疫苗起效。但是目前能夠進(jìn)行這種化學(xué)物質(zhì)生產(chǎn)研發(fā)的企業(yè)并不多,所以能夠生產(chǎn)mRNA疫苗的公司也不多,現(xiàn)在美國(guó)的輝瑞公司和Moderna公司生產(chǎn)出了兩款mRNA新冠疫苗。以Moderna公司為例,其Nucleoside-modified mRNA極大的提高了mRNA的穩(wěn)定性,且能夠調(diào)節(jié)mRNA藥物在體內(nèi)的半衰期;納米脂質(zhì)體顆粒能夠?qū)RNA包裹在內(nèi),進(jìn)一步提高穩(wěn)定性,也能夠高效地完成mRNA的細(xì)胞內(nèi)遞送。

七、輝瑞疫苗為什么在印度失效

mRNA新冠疫苗是人類第一次大規(guī)模人群使用的mRNA疫苗,它的安全性和有效性是需要時(shí)間考驗(yàn)的。美國(guó)輝瑞公司和德國(guó)BioNTech公司聯(lián)合研發(fā)疫苗(以下簡(jiǎn)稱輝瑞疫苗)公布的保護(hù)率則高達(dá)95%。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖13 輝瑞疫苗的保護(hù)率

然而2021年1月4日,世界四大綜合性醫(yī)學(xué)期刊之一的《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ)編輯彼得·多西在刊物官博The BMJ Opinion發(fā)表了一篇文章,對(duì)輝瑞疫苗的保護(hù)率提出質(zhì)疑。文章認(rèn)為,輝瑞在臨床實(shí)驗(yàn)中,將所有的疑似病例(3410例)全部排除在結(jié)果之外,選擇忽視所有疑似病例,在這樣的前提下,得出了疫苗保護(hù)率是95%的結(jié)論。而如果將全部疑似病例都納入確診病例的范圍內(nèi),那么疫苗有效率只有19%,即便刪除那些“由于注射反應(yīng)產(chǎn)生癥狀”者,有效率也只有29%。

對(duì)于輝瑞疫苗的保護(hù)率是到底是95%還是29%,筆者很難做出判斷,但是回到本文開頭說(shuō)的故事,美籍印度裔傳染病專家卡皮拉博士注射了兩針輝瑞疫苗仍然感染新冠病毒而去世的這一事件來(lái)看,95%的保護(hù)率是存疑的,因?yàn)榭ㄆだ┦孔鳛閷I(yè)人士應(yīng)該知道如何保護(hù)自己不受感染而他又成了輝瑞疫苗那5%無(wú)法保護(hù)的人群一員這種說(shuō)法是說(shuō)不過(guò)去的。筆者認(rèn)為,mRNA疫苗的設(shè)計(jì)原理就注定了它無(wú)法很好的保護(hù)受變異毒株感染的人群,如果病毒變異程度太大,原有的mRNA疫苗可能完全無(wú)法保護(hù),這應(yīng)該是卡皮拉博士打了疫苗仍然感染新冠病毒去世的真正原因。

用圖例說(shuō)明mRNA新冠疫苗為什么難以應(yīng)對(duì)印度變異病毒

圖14 印度最近一年新冠疫情新增確診趨勢(shì)圖

4月以來(lái),印度新冠疫情反彈迅猛,單日新增確診病例數(shù)已經(jīng)超過(guò)30萬(wàn)例,引發(fā)全球高度關(guān)注。專家認(rèn)為,變異新冠病毒的出現(xiàn)和擴(kuò)大傳播是印度疫情急劇惡化的原因之一。據(jù)印度衛(wèi)生部3月底發(fā)布的公報(bào),由10個(gè)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室組成的“印度新冠病毒基因組學(xué)聯(lián)盟”在馬哈拉施特拉邦采集的樣本中發(fā)現(xiàn)一種新的變異病毒,攜帶E484Q和L452R突變,可能導(dǎo)致免疫逃逸和傳染性增強(qiáng)。這種起初被媒體稱為“雙突變”病毒的變異病毒已被科學(xué)界正式命名為B.1.617。更讓人擔(dān)心的是,目前在印度還出現(xiàn)了三重變異病毒。印度衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)顯示,截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月25日8時(shí),過(guò)去24小時(shí)新增349691例確診病例,連續(xù)4天刷新印度疫情暴發(fā)以來(lái)的單日最高新增紀(jì)錄,也刷新了全球單日單個(gè)國(guó)家新增病例的最高紀(jì)錄。

根據(jù)印度衛(wèi)生部門最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,5月19日周三,過(guò)去24小時(shí)印度新報(bào)告死亡病例數(shù)4529例,超過(guò)美國(guó)1月12日創(chuàng)下的4475例的紀(jì)錄,這也是印度本月第九次單日死亡人數(shù)超過(guò)4000人。目前,印度累計(jì)死亡病例數(shù)已經(jīng)超過(guò)28.3萬(wàn)。盡管每日新增確診人數(shù)略有下降,但是不斷創(chuàng)下新紀(jì)錄的死亡數(shù)據(jù)卻仍在提醒一個(gè)事實(shí):這里的疫情仍然肆虐。

5月19日在英國(guó)的首相府媒體招待會(huì)上,英國(guó)健康大臣Hancock表示,目前英國(guó)已經(jīng)有2,967例由印度變種導(dǎo)致的新冠病例,這比周一的2,323例又有所提高。為了在印度變種帶來(lái)實(shí)質(zhì)性惡果之前將其遏制住,英國(guó)當(dāng)天宣布,將成為全球第一個(gè)實(shí)驗(yàn)為群眾打加強(qiáng)疫苗的國(guó)家。英國(guó)將測(cè)試七種不同的新冠疫苗,試圖找出最適合作為今年八月的“加強(qiáng)疫苗”,而其中測(cè)試的疫苗,就包括這一款與輝瑞和Moderna一樣的mRNA疫苗--CureVac疫苗,作為目前已經(jīng)成型的2.0版本新冠疫苗。也就是說(shuō),今年英國(guó)人將會(huì)打第三針新冠疫苗以應(yīng)對(duì)來(lái)自印度的新冠變異病毒。

所以從目前印度流行的新冠病毒情況和英國(guó)政府采取的行動(dòng)來(lái)看,可以確認(rèn)現(xiàn)有的輝瑞mRNA新冠疫苗已經(jīng)在印度變異病毒面前失效,這就很好的解釋了美籍傳染病專家卡皮拉博士打了輝瑞一面為什么還是會(huì)在印度感染新冠病毒而去世。美國(guó)輝瑞公司4月份表示,民眾在完全接種該公司疫苗后12個(gè)月內(nèi),“可能”需要再注射一針疫苗加強(qiáng)針。

八、結(jié)語(yǔ)

5月3日,世衛(wèi)組織舉行新冠肺炎例行發(fā)布會(huì),世衛(wèi)組織總干事譚德塞表示“疫苗是解決方案的一部分,但不是唯一方式”,執(zhí)行嚴(yán)格的公共衛(wèi)生政策仍然是戰(zhàn)勝疫情的重要方式。就拿疫苗這個(gè)問(wèn)題來(lái)說(shuō),病毒的變異速度和疫苗研發(fā)速度仍然在賽跑,控制感染人群的數(shù)量才能降低病毒變異的速度,人類才能最終跑贏這場(chǎng)比賽,全世界人民團(tuán)結(jié)起來(lái)才能打贏這場(chǎng)新冠疫情阻擊戰(zhàn)。

深藍(lán)醫(yī)生 原創(chuàng)文章轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明

2021年5月21日星期五

    本站是提供個(gè)人知識(shí)管理的網(wǎng)絡(luò)存儲(chǔ)空間,所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,不代表本站觀點(diǎn)。請(qǐng)注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購(gòu)買等信息,謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容,請(qǐng)點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。
    轉(zhuǎn)藏 分享 獻(xiàn)花(0

    0條評(píng)論

    發(fā)表

    請(qǐng)遵守用戶 評(píng)論公約

    類似文章 更多

    美女被啪的视频在线观看| 少妇激情在线免费观看| 六月丁香六月综合缴情| 东京热一二三区在线免| 美女被后入视频在线观看| 日本三区不卡高清更新二区| 国产精品一区二区有码| 免费观看一区二区三区黄片| 伊人天堂午夜精品草草网| 国产日韩在线一二三区| 免费播放一区二区三区四区| 五月婷日韩中文字幕四虎| 亚洲欧美日韩综合在线成成| 亚洲一区二区精品免费| 精品欧美日韩一二三区| 欧美色婷婷综合狠狠爱| 国产一区欧美一区日本道| 午夜国产成人福利视频| 大香蕉久草网一区二区三区| 亚洲最大福利在线观看| 日韩一区二区三区嘿嘿| 欧美丝袜诱惑一区二区| 国产精品激情在线观看| 天堂av一区一区一区| 中文字幕中文字幕一区二区| 亚洲综合香蕉在线视频| 欧美日韩一区二区综合| 日本乱论一区二区三区| 精品国自产拍天天青青草原| 果冻传媒精选麻豆白晶晶| 老司机精品一区二区三区| 一本久道久久综合中文字幕| 91亚洲精品亚洲国产| 中国一区二区三区人妻 | 扒开腿狂躁女人爽出白浆av| 亚洲精选91福利在线观看| 超碰在线免费公开中国黄片| 日韩精品综合福利在线观看| 午夜成年人黄片免费观看| 青青操日老女人的穴穴| 欧美午夜不卡在线观看|