阿爾茨海默病干預(yù)的新靶點(diǎn)？

小膠質(zhì)細(xì)胞中的基因表達(dá)可以解釋為什么它們中的一些是無(wú)效的，并讓癡呆發(fā)展。

（江西省精神衛(wèi)生中心 郭中孟 譯 2021-05-31）

最近發(fā)表在《自然通訊》上的一項(xiàng)研究部分闡明了小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病（AD）進(jìn)展中的作用，這反過(guò)來(lái)又可能引領(lǐng)新的干預(yù)靶點(diǎn)。

正常情況下，小膠質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)清除淀粉樣斑塊和其他類型的細(xì)胞碎片，但在AD進(jìn)展的情況下，它們通常不起作用。新加坡杜克國(guó)立大學(xué)（NUS）醫(yī)學(xué)院和蒙納士大學(xué)的研究人員著手查找原因。杜克國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Enrico Petretto博士在向媒體發(fā)表的一份聲明中說(shuō)：“我們?cè)噲D了解在阿爾茨海默病中積極吞噬淀粉樣斑塊的小膠質(zhì)細(xì)胞與那些沒(méi)有吞噬淀粉樣斑塊的小膠質(zhì)細(xì)胞之間的分子機(jī)制及差異?！?/p>

當(dāng)比較消除淀粉樣斑塊和未消除淀粉樣斑塊的小膠質(zhì)細(xì)胞時(shí)，Petretto及其同事發(fā)現(xiàn)，它們有不同的基因表達(dá)模式，由Hif1a基因誘導(dǎo)。研究人員發(fā)現(xiàn)，Hif1a表達(dá)減少的小膠質(zhì)細(xì)胞吸收和消除淀粉樣蛋白異常的能力也降低。相反，Hif1a的高表達(dá)與小膠質(zhì)細(xì)胞的活性和有效性有關(guān)。

“了解這一機(jī)制是很重要的，因?yàn)楝F(xiàn)在我們有幾個(gè)新的靶點(diǎn)要去探尋，在未來(lái)，這些靶點(diǎn)可能會(huì)打開(kāi)一條新的戰(zhàn)線，以應(yīng)對(duì)這種毀滅性的疾病（AD），” Jose M. Polo博士（莫納什大學(xué)ARC Future研究員）補(bǔ)充說(shuō)。這項(xiàng)研究是建立在杜克國(guó)立大學(xué)一項(xiàng)更大的首創(chuàng)基礎(chǔ)上的，目的是建立一個(gè)與AD發(fā)展相關(guān)的基因表達(dá)變化的綜合圖譜。

杜克國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院MD-PhD候選人Gabriel Chow進(jìn)一步解 釋說(shuō)，由于Hif1a與AD之間的確切關(guān)系尚不完全明確，“未來(lái)的工作可能集中在使用基因編輯工具CRISPR來(lái)測(cè)試操控Hif1a對(duì)AD癥狀的嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展的影響。”

參考文獻(xiàn)：

1. Grubman A, Choo XY, Chew G, et al. Transcriptional signature in microglia associated with Aβ plaque phagocytosis. Nat Commun. 2021;12(1):3015.

2. Scientists discover gene signature for plaque-eating microglia in Alzheimer’s disease. FirstWord Pharma. May 23, 2021. Accessed May 27, 2021.

3. Duke-NUS study reveals how individual cell types in the brain contribute to Alzheimer’s disease. Duke-NUS Medical School. November 28, 2019. Accessed May 27, 2021.