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初識低骨量 低骨量，又稱骨量低下，是骨量隨年齡逐漸丟失的結(jié)果。按WHO標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)人體骨密度低于1~2.5個標(biāo)準(zhǔn)差即判斷為低骨量1。低骨量的形成和骨重建有關(guān)。骨骼的完整性由不斷重復(fù)、時空偶聯(lián)的骨形成和骨吸收過程維持，此過程稱為骨重建。成年前骨形成與骨吸收呈正平衡，骨量增加；成年期骨重建平衡，維持骨量。此后隨年齡增加，骨量逐漸丟失。絕經(jīng)后婦女和老年人更容易發(fā)生骨丟失。絕經(jīng)后婦女雌激素水平下降，骨吸收功能增強(qiáng)，使骨骼呈現(xiàn)類似于廢用性骨丟失的病理變化。老年人一方面由于增齡造成骨重建失衡，導(dǎo)致進(jìn)行性骨丟失；一方面免疫系統(tǒng)低度活化，造成骨量減少2。我國低骨量人群數(shù)量龐大。50歲以上人群中，女性低骨量率為41.07%，男性為42.98%3。但由于低骨量發(fā)病較為隱蔽，多數(shù)患者缺乏典型的臨床癥狀，導(dǎo)致我們對低骨量和它的潛在危害還不夠重視4。 低骨量潛在危害 低骨量如不加以干預(yù)，通常數(shù)年后可能轉(zhuǎn)變?yōu)楣琴|(zhì)疏松癥4。而骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為我國50歲以上人群的重要健康問題，中老年女性骨質(zhì)疏松問題尤為嚴(yán)重（圖2）6。 圖2 ≥50歲人群的骨質(zhì)疏松發(fā)病率3 低骨量與骨質(zhì)疏松亟需重視，指南共識推薦低骨量時就應(yīng)啟動抗骨質(zhì)疏松治療。中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）推薦對于老年骨質(zhì)疏松癥患者或老年低骨量，伴有骨折高風(fēng)險(xiǎn)的人群，建議補(bǔ)充鈣劑和（或）維生素D作為基礎(chǔ)措施之一，與抗老年骨質(zhì)疏松癥藥物聯(lián)合應(yīng)用（2B）7。圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松防治專家共識（2020）推薦高骨折風(fēng)險(xiǎn)的女性，包括已經(jīng)診斷骨質(zhì)疏松癥者和骨量低下且未來10年髖部骨折概率≥3%或任何主要骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%者，可采用抗骨質(zhì)疏松藥物治療8。男性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2020）推薦抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療的適應(yīng)證包括：骨量減少且發(fā)生過肱骨上段、前臂遠(yuǎn)端或骨盆骨折者，或未來10年髖部骨折概率≥3%或任何主要骨質(zhì)疏松性骨折概率≥20%9。 低骨量風(fēng)險(xiǎn)早期識別 圖3 年齡、體質(zhì)量與骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)級別的關(guān)系（OSTA）2 OSTA：亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具 對于骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測，指南推薦使用骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具FRAX?，用于評估患者未來10年髖部骨折及主要脆性骨折的概率。FRAX?工具的計(jì)算參數(shù)主要包括部分臨床危險(xiǎn)因素和股骨頸骨密度。對于具有一個或多個臨床危險(xiǎn)因素，未發(fā)生骨折的低骨量人群，WHO建議對其進(jìn)行FRAX風(fēng)險(xiǎn)評估2。 低骨量診斷金標(biāo)準(zhǔn) 維生素K2——擺脫低骨量陷阱好幫手 低骨量和骨鈣素（OC）有一定聯(lián)系。骨鈣素是一種由成骨細(xì)胞分泌的非膠質(zhì)骨蛋白，與羥基磷灰石有較強(qiáng)的親和力，是骨形成標(biāo)志物之一。有研究顯示，羧化不全骨鈣素（ucOC）高水平人群的骨密度顯著低于ucOC正常人群（圖4）10。 骨量和ucOC的這種負(fù)相關(guān)性與維生素K2有關(guān)。維生素K2是γ－羧化酶的輔酶，可將OC的三個谷氨酸殘基羧化為γ-羧基谷氨酸，經(jīng)過羧化的OC對鈣鹽有強(qiáng)大的結(jié)合力，使鈣鹽快速沉積，促進(jìn)骨礦化，提高骨量。若缺少維生素K2輔助的羧化，OC成為羧化不全骨鈣素（ucOC），對羥基磷灰石親和力低，無法結(jié)合鈣鹽，易釋放入血。ucOC是骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，高濃度ucOC增加骨折風(fēng)險(xiǎn)11。 維生素K2（四烯甲萘醌）是經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的抗骨松藥物，促進(jìn)骨形成，用于提高骨松患者骨量2。循證醫(yī)學(xué)研究證明，維生素K2聯(lián)合現(xiàn)有治療（比如鈣劑、維生素D等）可進(jìn)一步改善低骨量人群及骨松患者的骨密度。  權(quán)威指南/共識一致推薦維生素K2用于骨質(zhì)疏松治療。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）推薦：維生素K類（四烯甲萘醌）促進(jìn)骨形成，并有一定抑制骨吸收的作用，能夠輕度增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨量2。老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）推薦：對于肌酐清除率<35ml/min的老年骨質(zhì)疏松癥患者，禁用雙膦酸鹽及甲狀旁腺素類似物，推薦腎功能不全的老年骨松患者使用維生素K27。男性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2020）推薦：四烯甲萘醌是維生素K2的同型物，促進(jìn)骨形成，具有一定程度抑制骨吸收的作用9。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的營養(yǎng)和運(yùn)動管理專家共識（2020）推薦：維生素K2有助于降低骨丟失和骨質(zhì)疏松患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)12。 低骨量發(fā)病較為隱蔽，具有潛在危害性。我國低骨量人群數(shù)量龐大，預(yù)防低骨量的主要目的是為了防止其向骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折發(fā)展。具有高骨折風(fēng)險(xiǎn)的人群可以考慮采用抗骨松藥物治療。維生素K2是一種對骨健康有重要作用的促成骨藥物，指南推薦維生素K2用于增加骨松患者骨量。 參考文獻(xiàn) 1、Karaguzel G, et al. Diagnosis and treatment of osteopenia. Rev Endocr Metab Disord. 2010 Dec;11(4):237-51. 2、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2017;10(5):413-43. 3、Cheng X, et al. J Bone Miner Res. 2021;36(3):427-435. 4、王亮.低骨量診療專家共識[C].//中國骨質(zhì)疏松雜志社.2014. 5、 Siris ES, et al. Arch Intern Med. 2004 May 24;164(10):1108-12. 6、中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2019, 12(4):317-318. 7、馬遠(yuǎn)征,等.中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南(2018)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2019,39(1):38-61. 8、中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松分會婦產(chǎn)科專家委員會與圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松防控培訓(xùn)部. 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松防治專家共識[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2020,48(8):903-906. 9、中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 男性骨質(zhì)疏松癥診療指南[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2020,13(5):381-395. 10、Szulc P, et al. Serum undercarboxylated osteocalcin correlates with hip bone mineral density in elderly women. J Bone Miner Res. 1994;9(10):1591-5. 11、Iwamoto J. Nutrients. 2014 May 16;6(5):1971-80. 來源：衛(wèi)材（中國）藥業(yè) |
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