長期以來，腫瘤一直是人類社會面臨的重大醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。繼外科手術(shù)、放療、化療之后，腫瘤介入治療技術(shù)憑借適應(yīng)癥廣、副作用低、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)勢，正快速成長為腫瘤治療的第四極，也是最大的一極。
腫瘤介入治療主要包括：經(jīng)血管介入治療（血管內(nèi)藥物灌注術(shù)、血管內(nèi)栓塞術(shù)、血管內(nèi)栓塞化療）和經(jīng)皮介入治療（非血管性微創(chuàng)治療），其中后者又包含微創(chuàng)冷熱消融、放射性粒子植入、內(nèi)鏡腔鏡治療等。微創(chuàng)消融術(shù)中，射頻、微波（熱消融）、氬氦冷凍消融技術(shù)在臨床使用上已經(jīng)非常普遍和成熟。圖丨常見微創(chuàng)消融技術(shù)（來源：網(wǎng)絡(luò)）近年來，介入腫瘤領(lǐng)域市場競爭愈發(fā)火熱，包括波士頓科學(xué)、美敦力、強(qiáng)生、西門子（瓦里安）等醫(yī)療器械巨頭都布局了腫瘤微創(chuàng)介入治療的業(yè)務(wù)管線。日前，推出全球首創(chuàng)復(fù)合式冷熱消融設(shè)備 “康博刀” 的海杰亞（北京）醫(yī)療器械有限公司（下稱 “海杰亞”）宣布完成 5 億人民幣 C 輪融資。就此，生輝聯(lián)系到海杰亞聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁羅富良先生，請他分享了康博刀背后的研發(fā)歷程以及對于未來的展望。“國貨之光” 全球首創(chuàng)冷熱消融系統(tǒng)腫瘤微創(chuàng)消融治療是指在影像設(shè)備引導(dǎo)下，對腫瘤直接應(yīng)用物理治療，以消滅或徹底破壞腫瘤為目的，使整個(gè)腫瘤完全凝固壞死、失去活性的一種微創(chuàng)治療技術(shù)，主要包括冷消融和熱消融兩種模式。早期的冷凍消融技術(shù)以氬氦冷凍消融（簡稱 “氬氦刀”）為主，通過冰凍 - 溶解循環(huán)，目標(biāo)細(xì)胞將受到直接性和間接性的損害。整個(gè)過程中，該技術(shù)設(shè)備最高溫可達(dá) 20-40℃，最低溫到 - 140℃。冷凍消融具有操作簡便、患者耐受性高、副作用低、適應(yīng)癥廣等優(yōu)勢。常用的熱消融技術(shù) —— 射頻消融（RFA），通過射頻能量使病灶局部組織產(chǎn)生高溫（80℃以上），使癌細(xì)胞蛋白質(zhì)變性、脂質(zhì)層溶解、細(xì)胞膜破壞致組織細(xì)胞凝固性壞死。單一的低溫冷凍或高溫?zé)岑熾m然能對腫瘤組織起到殺滅作用，但在臨床應(yīng)用和市場發(fā)展上都存在著較大局限性。“單純低溫冷凍治療，容易術(shù)后針眼出血，如果探針溫度不夠低，治療的低溫區(qū)不夠大，則可能被治療部位不會被徹底破壞；在高溫?zé)岑煏r(shí)，人體疼痛感非常強(qiáng)，很多病人不耐受，且血液循環(huán)有可能因?yàn)闊岽碳ざ鰪?qiáng)，這在一定程度上可能會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞沿血管擴(kuò)散。另外還有高溫?zé)蒲艿娘L(fēng)險(xiǎn)?！?為了彌補(bǔ)二者在技術(shù)層面、臨床使用中存在的缺陷，生物傳熱學(xué)家劉靜歸國后于 1999 年在北京創(chuàng)建了中國科學(xué)院低溫生物與醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，準(zhǔn)備自主研制國產(chǎn)腫瘤冷凍消融設(shè)備。“這其實(shí)是十分困難的”，海杰亞醫(yī)療聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁羅富良進(jìn)一步說道，“國際上有諸多研究機(jī)構(gòu)一直在嘗試高低溫技術(shù)的結(jié)合應(yīng)用，比如，一些團(tuán)隊(duì)嘗試在冷凍技術(shù)上結(jié)合射頻，但是由于冰球周邊阻抗不均勻，會造成局部加熱不均勻；通過分子振蕩摩擦生熱的微波，在冷凍條件下無法實(shí)現(xiàn)；還有針尖使用電阻絲加熱等方案，在實(shí)際操作上都不是很理想。”而康博刀巧妙地采用冷熱雙相變，能量直接傳導(dǎo)的技術(shù)方案：用常見易獲得的液氮作為主要工質(zhì)，使其在針尖氣化形成超低溫冷凍環(huán)境；通過高溫無水乙醇蒸汽液化釋放熱量，實(shí)現(xiàn)快速升溫，設(shè)備冷、熱療模式切換可達(dá)秒級。2010 年，劉靜團(tuán)隊(duì)聯(lián)合海杰亞進(jìn)行具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的 “康博刀” 產(chǎn)業(yè)化，推出國際上首個(gè)實(shí)現(xiàn)集深低溫冷凍治療與高強(qiáng)度熱療功能于一體的產(chǎn)品。2017 年，康博刀在國內(nèi)獲批上市，可用于肺癌、肝癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌、骨腫瘤、軟組織腫瘤、乳腺癌等多種實(shí)體腫瘤的治療。2020 年初，最新一代康博刀及配套探針產(chǎn)品獲得歐盟 CE 認(rèn)證。目前，已在北大腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦腫瘤醫(yī)院、醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤等國內(nèi)各大腫瘤治療中心開展臨床應(yīng)用。相較于傳統(tǒng)冷凍消融技術(shù)，康博刀既保留了腫瘤超低溫冷凍消融療法原本的技術(shù)優(yōu)勢，又能夠通過冷熱療模式快速切換實(shí)現(xiàn)從最低溫- 196℃到 80℃更大幅度的治療溫差跨越，在腫瘤組織內(nèi)產(chǎn)生的劇烈熱應(yīng)力并形成熱沖擊，血管通透性增加，內(nèi)皮損傷更嚴(yán)重，加重腫瘤缺血壞死，也解決了癌細(xì)胞種植性轉(zhuǎn)移的問題，適用于 80% 以上的癌癥。早在 1999 年，冷凍消融治療技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入市場。但由于此類高端醫(yī)療設(shè)備被美國、以色列地區(qū)的大牌廠商長期壟斷，該技術(shù)在國內(nèi)的發(fā)展道路舉步維艱。“無論是從技術(shù)結(jié)合角度還是從產(chǎn)品設(shè)計(jì)上，我們已經(jīng)走在了領(lǐng)域的前沿。但是制造國產(chǎn)設(shè)備的根本目的，都是為了掃清以往在國內(nèi)市場鋪展腫瘤介入治療面臨的障礙。”技術(shù)壟斷帶來的高昂的使用成本形成了一大阻礙。對于大多數(shù)醫(yī)療領(lǐng)域產(chǎn)品來說，新技術(shù)在具備更有效、更安全的優(yōu)勢的同時(shí)，往往也是新科技、新材料和高成本的代名詞?？挡┑对谠O(shè)計(jì)之初就在考慮成本問題。傳統(tǒng)冷凍消融設(shè)備依賴進(jìn)口，售價(jià)近千萬。而且所用的高純度氦氣依賴于進(jìn)口，不僅存儲和運(yùn)輸不易，還是昂貴的國家戰(zhàn)略物資，長期使用下來極易造成醫(yī)院虧損。而康博刀采用易獲取的液氮替代氬氣和氦氣，能夠大幅降低來自設(shè)備和使用耗材的成本。“而且成本問題也涉及到老百姓醫(yī)療收費(fèi)、納入醫(yī)保等方方面面的問題，相比傳統(tǒng)腫瘤治療手段，患者使用康博刀腫瘤治療的綜合支出將得到大幅降低，普遍降低可達(dá) 1/3 以上。” 據(jù)羅富良介紹，北京近年來大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，給予很多政策支持，整個(gè)行業(yè)發(fā)展非?？臁Ｔ谶@樣的大環(huán)境下，創(chuàng)新產(chǎn)品的物價(jià)老大難問題很快得到解決，在全國也起到一個(gè)很好的示范效應(yīng)。從上市到現(xiàn)在，康博刀已經(jīng)在國內(nèi)九個(gè)省市獲得了物價(jià)的審批，進(jìn)展顯著。而對于一款治療技術(shù)來說，能否進(jìn)醫(yī)保是對技術(shù)成熟程度，以及臨床表現(xiàn)的一大考驗(yàn)。羅富良提到，“目前康博刀在國內(nèi)才剛進(jìn)入市場不久，希望能夠?qū)⑵浔M早納入醫(yī)保。如果進(jìn)展順利，不僅產(chǎn)品用量能得到指數(shù)級的增長，對于患者而言也是重大利好。”圖丨正在進(jìn)行的康博刀低溫冷凍手術(shù)（來源：海杰亞）腫瘤消融技術(shù)自進(jìn)入中國市場以來，在 14 億的人口基數(shù)中每年僅完成手術(shù)二、三十余萬例。而歐美國家大約 10 億人口，年手術(shù)量大約二百萬例。在日本，進(jìn)行腫瘤微創(chuàng)消融手術(shù)與外科手術(shù)的比是 4:1。微創(chuàng)消融技術(shù)的前景之廣由此可見。目前，我國人口老齡化程度持續(xù)加深，各類癌癥疾病的發(fā)病率也不斷攀升。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的 2020 年全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，2020 年中國新發(fā)癌癥病例 457 萬例。巨大的癌癥患者基數(shù)將為腫瘤消融技術(shù)帶來機(jī)會，國內(nèi)腫瘤消融市場還有極大的空間等待挖掘。對此，羅富良認(rèn)為，“我們和發(fā)達(dá)國家相比還有非常大的差距。因此哪怕是提升很小的百分比，釋放的市場空間都會非常大。但是在那之前，對于國內(nèi)絕大多數(shù)創(chuàng)新醫(yī)療設(shè)備企業(yè)來說，還有很多短板要補(bǔ)?！?/span>以往國內(nèi)高端的醫(yī)療器械大多依賴進(jìn)口，這部分產(chǎn)品依托于成熟的市場推廣體系和強(qiáng)大的銷售渠道，在產(chǎn)品推廣方面已經(jīng)相當(dāng)成熟。而國產(chǎn)創(chuàng)新的高端醫(yī)療器械由于技術(shù)的首創(chuàng)性，這種創(chuàng)新醫(yī)療器械在注冊過程中沒有參照，在醫(yī)生群體中又缺乏市場認(rèn)知、認(rèn)同。為了論證新產(chǎn)品有效并且安全，企業(yè)的設(shè)備研發(fā)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)要設(shè)計(jì)得更加嚴(yán)謹(jǐn)和完善，才能得到注冊端、市場端的一致認(rèn)可。“臨床醫(yī)療是非常講究證據(jù)的，康博刀在研發(fā)階段已經(jīng)具備扎實(shí)的評價(jià)驗(yàn)證工作基礎(chǔ)，包括臨床試驗(yàn)也是按照最嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗(yàn)去做。通過開展廣泛學(xué)術(shù)研究和推廣，讓醫(yī)生認(rèn)同新產(chǎn)品，從而推進(jìn)腫瘤微創(chuàng)消融治療。”關(guān)于康博刀未來的市場布局，羅富良表示，“除了學(xué)術(shù)推廣之外，海杰亞還將建立自己的培訓(xùn)基地，模擬真實(shí)的臨床使用環(huán)境，提高用戶粘性，并為基層醫(yī)院培養(yǎng)技術(shù)人才。另外，在完成物價(jià)、醫(yī)保等市場準(zhǔn)入工作后，希望最終'自上而下’地貫通國內(nèi)市場。”截止到目前，在全國包括北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院等近百家知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用康博刀開展高低溫復(fù)合微創(chuàng)新技術(shù)，累計(jì)完成手術(shù)數(shù)千臺。“目前這類技術(shù)在一線城市大醫(yī)院中已經(jīng)得到了認(rèn)可，我們的產(chǎn)品在設(shè)計(jì)之初就定位在二甲（含）以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。包括對于手術(shù)醫(yī)生來說更簡易的操作門檻和更低的成本等等。在初步完成國內(nèi)三甲醫(yī)院推廣之后，我們還是希望把這個(gè)產(chǎn)品用到基層去，助力實(shí)現(xiàn)'大病不出縣’的國家健康規(guī)劃目標(biāo)?！?/span>圖丨復(fù)大腫瘤醫(yī)院醫(yī)生進(jìn)行術(shù)后分享（來源：2020 廣州高峰論壇）到目前為止，海杰亞已經(jīng)建立起低溫生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和博士后工作站研發(fā)平臺，并與中國科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、分子腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等中國知名院校研究機(jī)構(gòu)的建立了緊密的合作伙伴關(guān)系。關(guān)于公司下一步的計(jì)劃，羅富良表示將主要分為三個(gè)方向來進(jìn)行：“對于康博刀縱深上的發(fā)展來說，主要致力于在后續(xù)的康博刀產(chǎn)品中實(shí)現(xiàn)數(shù)字化和智能化，將人工智能技術(shù)、手術(shù)規(guī)劃系統(tǒng)、實(shí)時(shí)導(dǎo)航穿刺這些特征結(jié)合到產(chǎn)品中去；在經(jīng)血管腫瘤介入方向上，包括腫瘤介入的一些管材、栓塞材料等，這些也是重要的一個(gè)發(fā)展方向；此外橫向上圍繞我們的低溫技術(shù)平臺我們也在做一些應(yīng)用領(lǐng)域的延展，將在心血管房顫消融等方向進(jìn)行拓展。所以公司將來會圍繞腫瘤微創(chuàng)和低溫醫(yī)學(xué)方向進(jìn)行全面布局，將海杰亞打造成一個(gè)平臺型企業(yè)。”
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