羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（URMC）的科學(xué)家已經(jīng)證明，將人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞（hGPC）移植到多發(fā)性硬化癥（MS）和其他腦白質(zhì)疾病的動(dòng)物模型中，可以使受損的神經(jīng)細(xì)胞重新髓鞘化并恢復(fù)功能。該項(xiàng)研究為利用細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥（MS）的臨床試驗(yàn)提供所需的科學(xué)證據(jù)。

這項(xiàng)研究正在由一家初創(chuàng)公司 Oscine theraputics 開(kāi)發(fā)，Goldman 是該公司的科學(xué)創(chuàng)始人、高管，并持有該公司的股權(quán)，其余的核心成員來(lái)也自羅切斯特大學(xué)。Oscine 針對(duì)多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)膠質(zhì)疾病（如亨廷頓?。┑膶?shí)驗(yàn)性移植療法目前正接受 FDA 早期的臨床試驗(yàn)審查。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著重要的作用，主要功能包括向神經(jīng)元供氧和形成髓鞘，髓鞘是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞軸突的保護(hù)性脂肪物質(zhì)。在多發(fā)性硬化癥（MS）中，被稱(chēng)為 “寡突膠質(zhì)細(xì)胞” 的膠質(zhì)細(xì)胞受到免疫系統(tǒng)的攻擊，會(huì)導(dǎo)致髓鞘破裂，擾亂神經(jīng)細(xì)胞之間的信號(hào)，造成運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能喪失。

多發(fā)性硬化癥屬于自身免疫性疾病，即免疫系統(tǒng)表現(xiàn)異常并攻擊人體內(nèi)的健康細(xì)胞。在多發(fā)性硬化癥中，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊髓鞘。髓磷脂是一種脂肪物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的纖維（軸突）周?chē)纬伤枨剩ūＷo(hù)性覆蓋物），有助于加速電脈沖和通信，因此多發(fā)性硬化癥也被稱(chēng)為脫髓鞘疾病。因此恢復(fù)髓鞘水平是治療該疾病的關(guān)鍵。

羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（URMC）神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授 Steve Goldman 和他領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)小組正在開(kāi)發(fā)一種利用前體膠質(zhì)細(xì)胞再生髓鞘的方法。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們將人膠質(zhì)祖細(xì)胞移植到患 MS 的小鼠模型中時(shí)，這些細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為新的寡突膠質(zhì)細(xì)胞并成功恢復(fù)髓鞘，Cell Reports 雜志報(bào)道了該項(xiàng)研究的結(jié)果。

（來(lái)源：biorxiv）

其背后的作用機(jī)理是，當(dāng)人膠質(zhì)祖細(xì)胞移植到患有多發(fā)性硬化的成年小鼠中，它們會(huì)遷移到大腦所需要的地方，產(chǎn)生新的寡突膠質(zhì)細(xì)胞，并替換丟失的髓鞘。研究還表明，這種 “再髓鞘化” 過(guò)程恢復(fù)了小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。

研究人員認(rèn)為，寡突膠質(zhì)細(xì)胞的喪失或其功能障礙是導(dǎo)致兒童遺傳性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性硬化、腦白質(zhì)卒中以及成人廣泛的神經(jīng)退行性神經(jīng)精神疾病的根本原因。因此，脫髓鞘性疾病已經(jīng)發(fā)展成為細(xì)胞療法的重點(diǎn)應(yīng)用目標(biāo)。

“通過(guò)人類(lèi)膠質(zhì)祖細(xì)胞的移植，我們可以在成人大腦中有效地實(shí)現(xiàn)再髓鞘化，”Steve Goldman 表示“這些發(fā)現(xiàn)具有重要的治療學(xué)意義，并為多發(fā)性硬化癥和其他潛在神經(jīng)退行性疾病的未來(lái)臨床試驗(yàn)提供了概念證明。”

該項(xiàng)研究歷時(shí) 15 年，目前 Steve Goldman 的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)開(kāi)發(fā)出控制胚胎化學(xué)信號(hào)的技術(shù)，并誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生膠質(zhì)細(xì)胞。其中一種亞型稱(chēng)為膠質(zhì)前體細(xì)胞，產(chǎn)生大腦的主要支持細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞和寡突膠質(zhì)細(xì)胞），它們?cè)诰S持神經(jīng)細(xì)胞的健康和信號(hào)功能中起著重要作用。

目前，仍有其他幾種不同的方法被用于治療 MS，其主要的作用機(jī)理均集中在髓鞘的修復(fù)上。去年，來(lái)自弗吉尼亞州馬里蘭醫(yī)療保健系統(tǒng)和馬里蘭大學(xué)的研究人員報(bào)告說(shuō)，將表面蛋白 CD34 的干細(xì)胞植入 MS 小鼠模型時(shí)，這些干細(xì)胞將生長(zhǎng)分化為形成髓鞘的膠質(zhì)細(xì)胞。

總部位于舊金山的生物科技公司 Atara Biotherapeutics 正在開(kāi)發(fā)針對(duì) EBV（Epstein-Barr Virus，人類(lèi)孢疹病毒4型）的 T 細(xì)胞療法，并已開(kāi)始早期人體試驗(yàn)，該病毒已被證明會(huì)增加患 MS 的風(fēng)險(xiǎn)。該去年，Atara 發(fā)布了第一階段臨床的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示患者在接受 EBV 靶向藥物“ATA188 治療”6 個(gè)月后，MS 癥狀有部分改善。

參考：

https://www./research/cell-therapy-repairs-multiple-sclerosis-damage-and-restores-motor-functions-mice

https://www./content/10.1101/822494v1.abstract

https://www./news/human-brain-cells-restore-myelin-and-motor-function-in-mouse-multiple-sclerosis-model/

-End-