點擊加載圖片 作為最常見的惡性腦腫瘤,腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、生長快、病程短、術(shù)后易復(fù)發(fā)且高致殘,被認為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一。近年來,腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病率以每年1%~2%的速度遞增,多見于十幾歲的青少年和40歲以上人群。 其中,膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是腦膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的,占所有膠質(zhì)瘤的一半和所有原發(fā)性腦腫瘤的15%。即便手術(shù)切除很干凈,到腫瘤復(fù)發(fā)時間的平均時間僅為6.9個月,中位生存期僅為14.6個月,5年生存率只有4.7%,尚不及肺癌5年生存率的1/3,預(yù)后極差。 點擊加載圖片 目前膠質(zhì)母細胞瘤的標準治療方案以手術(shù)切除為主,輔以放射治療和藥物化療等多種方式的綜合治療,但不幸的是,膠質(zhì)母細胞瘤的復(fù)發(fā)率高達100%,一旦復(fù)發(fā),治療的選擇非常有限,而且治療效果并不理想,因此醫(yī)學(xué)研究人員力求尋找新的治療方法。 近年來,腫瘤免疫治療發(fā)展不斷成熟,其中樹突狀細胞疫苗在免疫治療中占有一席之地,可作為針對各種腫瘤的有希望的免疫治療方法,在膠質(zhì)母細胞瘤及其他高級別膠質(zhì)瘤的治療中也受到越來越多的關(guān)注。 自從2010年,美國食品與藥品管理局(FDA)批準首個樹突狀細胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用于治療難治性前列腺癌;此后,相繼在乳腺癌、膀胱癌、腎癌、結(jié)腸癌和直腸癌、肺癌、黑色素瘤的治療中均取得不俗的療效。上述這些在臨床所取得的初步成果,目前均為高級別膠質(zhì)瘤樹突細胞疫苗臨床試驗的基礎(chǔ)。 注射樹突細胞疫苗后,惡性腦瘤患者隨訪5年后仍存活無復(fù)發(fā)! 一項刊登在《Clinical Cancer Research》國際知名雜志中關(guān)于樹突狀細胞疫苗在多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者中的可行性、安全性以及誘導(dǎo)全身和顱內(nèi)T細胞應(yīng)答的相關(guān)研究。 12名受試者中,兩個長期(≥4年)多形性膠質(zhì)母細胞瘤幸存者的總生存期為6個月的占100%,1年為75%,2年為50%;中位總生存期為23.4個月。 其中有一名患者在完成肽脈沖樹突狀細胞疫苗接種后2個月且未進行任何其他輔助治療之后,磁共振成像(MRI)顯示殘留的腫瘤幾乎完全消退。有趣的是,經(jīng)過近5年的隨訪,沒有臨床或MRI證據(jù)表明腫瘤復(fù)發(fā)。 點擊加載圖片 患者5的腦部MRI掃描圖,A:在樹突狀細胞注射之前;B:完成肽脈沖樹突狀細胞疫苗系列的2個月后(箭頭所指區(qū)域在樹突狀細胞疫苗治療后消失) 樹突狀細胞疫苗實際上早已在動物實驗和早期的臨床試驗中取得了很多重大突破,其中腦瘤、腎癌、黑色素瘤的樹突細胞疫苗研發(fā)已進入三期臨床試驗階段,有望上市。 新型樹突細胞疫苗曙光出現(xiàn),15個月總生存期達76%! 2020年4月8日,新型樹突細胞療法AV-GBM-1的II期臨床試驗數(shù)據(jù)公布,研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者的中期總體生存期展現(xiàn)出極大的潛力。 在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%,而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明,接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%,療效格外顯著。 點擊加載圖片 這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術(shù)后腫瘤組織中提取的特定抗原信息,注射后,將抗原信息傳遞給T細胞,激發(fā)起殺瘤活性。針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很復(fù)雜,但是是一種可行的方法,能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行;也可以化療和放療恢復(fù)后再注射AV-GBM-1疫苗?;颊呷绻軌虺晒M行單科白細胞收集,則年齡在70歲以下都有資格參加研究。 有望獲批上市-新診斷膠質(zhì)瘤DCVax-L疫苗 2018年5月29日,西北生物披露了其個性化的自體樹突狀細胞疫苗DCVax-L的III期中期數(shù)據(jù):個性化的膠質(zhì)母細胞瘤疫苗可能會延長某些患者的長期生存期,這種名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細胞來幫助激活免疫系統(tǒng),從而對抗癌癥的。 試驗中近30%的患者從臨床入組到現(xiàn)在,生存期已達到至少三年(接下來,患者將繼續(xù)接受隨訪)。值得一提的是,該研究是迄今為止,定制化疫苗在被診斷的致命腦癌患者中進行的最大規(guī)模的臨床試驗。 點擊加載圖片 2007年7月至2015年11月期間,該疫苗在全球80個地點的新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者中進行施用,且所有患者在參加試驗前都接受標準治療(手術(shù)切除腫瘤,然后進行放化療)。 由于試驗的交叉設(shè)計,最終接近90%的患者接受了疫苗治療。此前公布的III期臨床研究的中期試驗數(shù)據(jù)。入組臨床超過三年的患者中,67例(30%)存活超過30個月,44例(24.2%)存活超過36個月。預(yù)計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時,參加試驗的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。 結(jié)語 膠質(zhì)母細胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤,5年相對存活率僅有6.8%,但相信在不久的將來定會涌現(xiàn)出越來越多的治療新技術(shù)和新型藥物針對難治性膠質(zhì)母細胞瘤,而且本文中提到的樹突細胞疫苗的相關(guān)研究也不會止步于此,我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果。 文章及圖片已獲得 無癌家園轉(zhuǎn)載授權(quán) 參考文獻: 1.https://clincancerres./content/11/15/5515 |
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