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抗癌中草藥十二:全蝎

 西醫(yī)也在學(xué)中醫(yī) 2021-05-13
學(xué)習(xí)者李2021-05-12 16:33:24

全蝎雖未列入藥食兩用名單,但其做為食用在民間卻具有悠久歷史,很多人視之為美味,很多人是真正視之為“蛇蝎”,即便是用于藥中,很多人也不能接受。但全蝎作為我國傳統(tǒng)中藥材,在臨床中的應(yīng)用卻是十分廣泛。

抗癌中草藥十二:全蝎

全蝎

全蝎的官方來源為節(jié)肢動物門蛛形鋼鉗蝎科動物東亞鉗蝎的干燥全體,其始載于《蜀本草》,味辛性平,有毒,歸肝經(jīng),性善走竄,可息風(fēng)鎮(zhèn)痙,通絡(luò)止痛,攻毒散結(jié),是治療痙攣抽搐要藥,還可用于治療風(fēng)濕頑痹,諸瘡腫毒,中風(fēng)半身不遂、破傷風(fēng)、風(fēng)濕麻痹、偏正頭痛、瘡瘍、瘰疬等。全蝎乃足厥陰經(jīng)肝經(jīng)藥,專入肝祛風(fēng),故治厥陰諸??;《本草求真》言:凡小兒胎風(fēng)發(fā)搐,大人半邊不遂,口眼口眼歪斜,語言蹇澀,手足搐掣,瘧疾寒熱,耳聾,帶下,皆因外風(fēng)內(nèi)客,無不用之。因其性善走竄、通絡(luò)止痛,故風(fēng)濕麻痹也多用之,《玉楸藥解》說全蝎穿筋透骨,逐濕除風(fēng),即為此意。近代名醫(yī)張壽頤善治風(fēng)痹,他對全蝎的理解最為透徹:蝎乃毒蟲,味辛。其能治風(fēng)者,蓋亦以善于走竄之故,則風(fēng)淫可祛,而濕痹可利。若內(nèi)動之風(fēng),宜靜不宜動,似非此大毒之蟲所可妄試。然古人恒用以治大人風(fēng)涎、小兒驚癎者,良以內(nèi)風(fēng)暴動,及幼科風(fēng)癇,皆挾痰濁上升,必降氣開痰,始可暫平其焰。觀古方多用蝎尾,蓋以此蟲之力,全在于尾,性情下行,且藥肆中此物皆以鹽漬,則鹽亦潤下,正與氣血上行之病情針鋒相對。入煎劑輕者三尾,重用至四、五尾,亦有入丸散用者,則可較多。

全蝎主產(chǎn)于河南、山東二省,產(chǎn)于河南的叫南全蟲,產(chǎn)于山東的叫東全蟲。河南禹州的全蝎比其他地方的全蝎要多上兩條腿,稱作 “十腿蝎”、“十全蟲”,自古以來即為是貢品,有 “天下第一蝎”之稱。

抗癌中草藥十二:全蝎

全蝎

全蝎的化學(xué)成分

1、蝎毒:研究表明,蝎毒主要由蛋白質(zhì)和非蛋白兩部分組成,主要活性成分是蛋白質(zhì)部分,活性蛋白質(zhì)按作用不同又分為毒性蛋白和酶蛋白,毒性蛋白大多是分子量6000~9000 Da的多肽,含有3~4對二硫鍵,其中3對構(gòu)成環(huán)狀核心結(jié)構(gòu)。酶蛋白主要有磷酸脂酶A、乙酰膽堿脂酶、透明質(zhì)酸酶等;非蛋白組分主要為脂類,有機(jī)酸及少量游離氨基酸。

2 、蛋白質(zhì)及氨基酸

全蝎蛋白藥效組分中蛋白質(zhì)質(zhì)量為50.37%。全蝎的氨基酸包含天冬氨酸,谷氨酸,絲氨酸等人體必需的的17種氨基酸。

3、脂溶性成分

主要包括棕櫚酸、硬脂酸、油酸等脂肪酸且以飽和脂肪酸。

4 、無機(jī)及微量元素

全蝎含29種無機(jī)元素,如含有Ca、Mg 、Fe、Cu、Zn、Mn、Pb等微量元素,雄蝎除有毒微量元素Pb高于雌蝎,其余微量元素明顯低于雌蝎。

另,全蝎還含有多糖等其他多種成分。

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全蝎

全蝎的藥理作用

全蝎具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)等功效,而現(xiàn)代藥理研究的結(jié)果也證實(shí)全蝎具有較好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇作用,同時對全蝎在抗凝血、溶栓作用以及抗腫瘤方面的研究也相當(dāng)深入。

全蝎的抗腫瘤作用

全蝎可明顯提高巨噬細(xì)胞吞噬功能與分泌能力,活化巨噬細(xì)胞,此作用與全蝎傳統(tǒng)用于治療瘡瘍、瘰疬,現(xiàn)代用于腫瘤的臨床應(yīng)用相關(guān)。全蝎能抑制多個腫瘤細(xì)胞株的增殖,如胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、宮頸癌等,并對移植性腫瘤的生長表現(xiàn)一定的抑制作用。

全蝎含有的類組胺成分對胃癌-823細(xì)胞株具有一定的殺傷作用;全蝎高、中,低劑量組對小鼠Lewis肺癌都具有抑制作用,并且低濃度水提液和小分子寡肽抑制效果非常明顯;對前列腺癌PC-3細(xì)胞的體外有強(qiáng)烈的抑制作用,并且蝎尾效果更明顯;全蝎通過上調(diào) Bax的表達(dá)具有誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡作用。

鑒于全蝎抗腫瘤作用,現(xiàn)代藥理學(xué)對其抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了諸多研究,主要有以下幾個方面。

1、 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

正常的細(xì)胞凋亡是人體正常的生理過程,其受 Bcl-2、p53 等多種基因調(diào)控,是促細(xì)胞凋亡和阻礙細(xì)胞凋亡的動態(tài)平衡過程,當(dāng)促細(xì)胞凋亡過程被阻斷或阻礙細(xì)胞凋亡過程過度活躍時,會誘發(fā)多種疾病,癌癥是最具有代表性的疾病之一。大多數(shù)癌細(xì)胞 p53 基因丟失或無功能,而有一些癌細(xì)胞中產(chǎn)生過多 Bcl-2 蛋白,這些都可以使癌細(xì)胞逃避凋亡程序以獲得永生,全蝎能夠通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程來實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的目的。用蝎毒處理乳腺癌 MDA-MB-231 和大腸癌HCT-8 細(xì)胞株,結(jié)果發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞出現(xiàn) G2/M 期富集和凋亡壞死富集現(xiàn)象,這可能與蝎毒增加ROS、上調(diào) P53、下調(diào) Bcl-2 的表達(dá)有關(guān),而 ROS 與癌細(xì)胞凋亡密切相關(guān),最新研究也發(fā)現(xiàn)P53 的高表達(dá)可以阻滯細(xì)胞周期,因此蝎毒能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻滯細(xì)胞周期;還有研究表明,蝎毒促進(jìn) cytC 的釋放并上調(diào) caspase-9/caspase-3 蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡;蝎毒能夠阻斷 AKT 信號通路,增強(qiáng)替莫唑胺體外誘導(dǎo)惡性膠質(zhì)瘤 U251 細(xì)胞凋亡的敏感性;全蝎水浸液培養(yǎng)宮頸癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)全蝎水浸液能夠通過上調(diào) Bax 的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以殺傷宮頸癌細(xì)胞,而蝎毒多肽提取物(PESV)誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞的凋亡,阻滯細(xì)胞周期使其主要處于 G0/G1 期,則是通過上調(diào) P27和 Caspase-12 的表達(dá),下調(diào) Survivin 的表達(dá)'”;也有研究發(fā)現(xiàn)蝎毒多肽提取物以及蝎毒抗癌多肽能夠促進(jìn)白血病、膽管癌、肝癌、膀胱癌、口腔鱗癌細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制主要與下調(diào) PI3K、p-Akt、Bcl-2 信號蛋白而上調(diào) p53、caspase3 基因表達(dá)相關(guān)13-18。

2 、抑制細(xì)胞增殖

細(xì)胞不受控制地增殖是癌細(xì)胞重要的生理特征之一,正常情況下與細(xì)胞凋亡是一個平衡狀態(tài),共同維持人體細(xì)胞的正常數(shù)量,通過直接或間接路徑抑制細(xì)胞增殖是抗腫瘤治療的又一重要手段,這也同樣涉及到多種信號因子和通路。實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)蝎毒能夠抑制HIF-1w/PKM2 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而降低細(xì)胞有氧糖酵解能力,同時又能活化 p38aMAPK 信號通路而阻滯細(xì)胞周期,最終抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖。體內(nèi)外實(shí)驗結(jié)果表明蝎毒多肽能夠通過調(diào)控 AKT 信號通路中的負(fù)調(diào)控因子 PiP3 和 PTEN 表達(dá)而抑制腸癌 HCT116 細(xì)胞的增殖;通過蝎毒抗癌多肽對白血病細(xì)胞系增殖影響的研究發(fā)現(xiàn),其能夠抑制細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白 cyclin DI 和 NF-KB 信號通路,從而導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯在 G1 期,抑制細(xì)胞增殖。同時,實(shí)驗研究還發(fā)現(xiàn) ,其也能抑制肺癌 A549 細(xì)胞的增殖,主要是通過抑制 HIF-1a和 PTEN 的表達(dá)而直接抑制細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)的;而對卵巢癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞增殖的抑制機(jī)制具有相同之處,主要與促進(jìn)細(xì)胞周期抑制相關(guān)蛋白表達(dá)而阻滯細(xì)胞周期相關(guān)。李曉輝等呷結(jié)果顯示當(dāng) PESV>40μg mL-1 味,對肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用明顯增強(qiáng),并且同樣是通過阻滯細(xì)胞周期以抑制癌細(xì)胞增殖。張維東課題組提出 PESV 對肉瘤細(xì)胞的抑制與促進(jìn)自噬相關(guān)因子 Beclinl、MAPILC3A 的表達(dá)及抑制腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133 的表達(dá)有關(guān)。有研究者用全蝎復(fù)合酶酶解液處理肺腺癌 A549、喉癌 Hep-2、乳腺癌 MCF-7 三種人癌細(xì)胞,結(jié)果三種癌細(xì)胞的增殖均受到明顯的抑制。

1.3 抑制血管新生

癌細(xì)胞和人體正常組織細(xì)胞一樣,它的生長、增殖、遷移是離不開血供和營養(yǎng)支持,自FolkmanJ教授提出著名的“腫瘤生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管生成”“學(xué)說以來,抑制腫瘤血管新生即“餓死腫瘤”一直是治療腫瘤的重要途徑之一。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子受體(EGFR)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子( b FGF)在多種腫瘤中均有高表達(dá),被認(rèn)為是血管新生的重要的信號轉(zhuǎn)換器,涉及到 MAPK、PI3K/Akt等多條信號通路。多項研究結(jié)果提示全蝎提取物能夠抑制肝癌腫瘤微環(huán)境中 VEGF、HPA等多種血管生成相關(guān)因子的表達(dá),從而抑制血管新生。

4 調(diào)節(jié)免疫

腫瘤細(xì)胞可通過復(fù)雜的機(jī)制逃避人體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊,從而得以在機(jī)體內(nèi)無限生長增殖。科學(xué)家由此探索出一條新的抗癌之路,即阻斷腫瘤免疫逃逸通路,重新調(diào)動人體自身免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。全蝎作為一種最常用的抗癌中藥之一,其作用機(jī)制具有多樣性,已有研究發(fā)現(xiàn)蝎毒與 TLR2 科 TLR4 的交互可能通過影響一系列信號通路的激活轉(zhuǎn)錄因子(NF-KB、AP-1、ERK1/2 和 p38)而誘發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng),也可誘導(dǎo)全身釋放粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細(xì)胞 CSF (M-CSF)、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白 1(MCP-1)而增強(qiáng)細(xì)胞免疫。蝎毒素也可通過影響離子通道而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。

5、抑制細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移

蝎毒多肽不僅能夠選擇性地阻斷 MMP-2 的活化,從而抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的侵襲,并且能夠跨越血腦屏障和組織屏障以增加療效,而且也能通過 NF-KB 和 Wnt β -catenin 信號通路下調(diào) PTX3的表達(dá),影響乳腺癌、胃癌 SGC-7901、白血病原代細(xì)胞增殖,最終抑制癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

6、抗凝血作用

腫瘤患者大部分存在凝血,纖溶和血小板聚集亢進(jìn)等病理改變,不僅可使腫瘤細(xì)胞在循環(huán)運(yùn)輸中存活,還可使腫瘤細(xì)胞的黏附作用更加穩(wěn)定,從而促進(jìn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,腫瘤患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的程度與其高凝狀態(tài)的程度密切相關(guān)“。蝎毒可改善凝血,纖溶和血小板聚集的亢進(jìn)狀態(tài),從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移,賈金秋等”觀察蝎毒多肽提取物( PESV)對肺癌荷瘤裸鼠血流變學(xué)的影響,將移植肺癌荷瘤裸鼠隨機(jī)分為PESV 組(皮下注射 PESV)與對照組(皮下注射生理鹽水),PESV 組血流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的降低,認(rèn)為 PESV 可降低荷瘤裸鼠血液黏度,對肺癌荷瘤裸鼠腫瘤轉(zhuǎn)移能力有明顯的抑制作用。

抗癌中草藥十二:全蝎

全蝎

現(xiàn)代臨床應(yīng)用

目前,關(guān)于蝎毒的基礎(chǔ)研究相對較多,也有不少研究者認(rèn)為蝎毒有著成為抗癌新藥的希望,但蝎毒尚無以成藥的形式應(yīng)用于臨床,臨床上運(yùn)用的主要還是全蝎干燥體,除了基于已有的西醫(yī)藥理學(xué)研究外,也以中醫(yī)學(xué)的“久病入絡(luò),蟲蟻通絡(luò)”“以毒攻毒”理論為依據(jù),此外,“內(nèi)風(fēng)暗旋,肝風(fēng)內(nèi)動”又被認(rèn)為是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一種機(jī)制,而蟲藥歸肝經(jīng)息風(fēng),這也是全蝎一類中藥常被用做抗腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)理論依據(jù)之一。全蝎作為一味息風(fēng)、通絡(luò)、攻毒的中藥有著悠久的藥用歷史,用于現(xiàn)代抗癌治療的中醫(yī)理論也日臻完善,其化學(xué)成分雖然復(fù)雜,但現(xiàn)藥理研究最多的抗癌成分主要局限于蝎毒及從中提取的活性多肽。全蝎抗癌機(jī)制幾乎涉及癌癥通路的各個方面,對人類癌癥普遍有效,證實(shí)了中藥的多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮作用的特點(diǎn),臨床研究也肯定了全蝎的療效。今后,需不斷完善全蝎抗癌的中醫(yī)理論闡釋,在實(shí)驗方面,更深入細(xì)致的研究全蝎抗癌成分及機(jī)理,臨床方面,需要更多的多樣本、多中心高質(zhì)量的臨床研究,明確全蝎的配伍、劑量、劑型、主治等,一百年更為有效安全的使用全蝎這一具有良好療效的中藥。

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