圖表1. 君實生物主要財務(wù)數(shù)據(jù)

來源：公司公告，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

即使扣除Coherus Biosciences Inc因特瑞普利單抗合作項目支付的首付款1.5億美元(以期末匯率計約9.85億元人民幣)，2021Q1營業(yè)收入仍有6.30億元，同比增長366.28%，環(huán)比增長7.88%。雖然在扣除許可收入后，2021Q1營收環(huán)比增長并不十分顯著，但是對于特瑞普利單抗，現(xiàn)有兩大利好尚未釋放：醫(yī)保放量、商業(yè)化合作。此外，持續(xù)進(jìn)行的適應(yīng)癥拓展將進(jìn)一步推高市場天花板，而國際化布局將帶來增量市場。

雖然特瑞普利單抗于2018年12月成為國內(nèi)首個上市的國產(chǎn)PD-1單抗，但是遺憾未能通過談判進(jìn)入2019版國家醫(yī)保目錄。2019年11月，特瑞普利單抗與其他3款國產(chǎn)PD-1單抗攜手通過醫(yī)保談判，進(jìn)入2020版國家醫(yī)保目錄。然而，新版目錄在2021年3月1日才開始執(zhí)行，因此特瑞普利單抗在2021Q1僅有3月份享受到醫(yī)保帶來的利好。根據(jù)地方采購結(jié)果，特瑞普利單抗進(jìn)入醫(yī)保后降幅超過70%，在新版醫(yī)保目錄開始執(zhí)行后，價格下降對沖了銷量上升，因此2021Q1扣除許可收入的營收環(huán)比增長并不顯著(7.88%)。

從過往案例中，醫(yī)保放量的魅力可以窺見一斑。2019年，在國內(nèi)市場上的PD-1單抗中，僅有信達(dá)生物的信迪利單抗通過醫(yī)保談判，被納入2019版國家醫(yī)保目錄，隨后于2020年1月1日開始執(zhí)行。信迪利單抗在2020H1的銷售額達(dá)到了9.2億元，同比2019H1(3.3億元)增長178.79%。同理，預(yù)計進(jìn)入2020版國家醫(yī)保目錄的特瑞普利單抗在2021年的銷售額將迎來大幅增長。

商業(yè)化合作，開拓基層市場

2021年2月28日，君實生物與阿斯利康簽署獨家推廣協(xié)議，授予阿斯利康特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥(尿路上皮癌)的獨家推廣權(quán)，以及所有獲批適應(yīng)癥(黑色素瘤、鼻咽癌)在非核心城市區(qū)域的獨家推廣權(quán)。君實生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥(尿路上皮癌)之外的其他獲批適應(yīng)癥(黑色素瘤、鼻咽癌)的推廣。

生物技術(shù)公司(biotech)生而創(chuàng)新，資金和人力聚焦于研發(fā)，而商業(yè)化能力則相對較弱。這一點基本上成為biotech公司的通病，國產(chǎn)PD-1單抗2020年國內(nèi)市場銷售情況即印證了這一點(圖表2)。

圖表2. 2020年國產(chǎn)PD-1單抗國內(nèi)市場銷售額(億元)

來源：公司公告，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

在三家biotech中，君實生物與百濟(jì)神州的產(chǎn)品銷售額均為10億元左右，信達(dá)生物的產(chǎn)品因為進(jìn)入2019版國家醫(yī)保目錄，2020年銷售額達(dá)到22.90億元。卡瑞利珠單抗雖未進(jìn)入醫(yī)保，但是在恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)大的商業(yè)化能力加持下，2020年銷售額估計高達(dá)50億元。由此可見，大型制藥企業(yè)(big pharma)與生物技術(shù)公司(biotech)在商業(yè)化能力上的巨大差距。當(dāng)然，卡瑞利珠單抗在2020年上半年獲批了大適應(yīng)癥肝細(xì)胞癌(HCC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，對于銷售額也有推動作用。

為彌補(bǔ)商業(yè)化能力短板，biotech公司一方面加強(qiáng)自身銷售團(tuán)隊建設(shè)，另一方與big pharma合作，借助其強(qiáng)大的商業(yè)化能力，在較短時間內(nèi)實現(xiàn)銷售額提升。君實生物選擇與阿斯利康合作，正是基于上述因素。2020年，阿斯利康在中國市場制藥業(yè)務(wù)收入53.75億美元，蟬聯(lián)跨國藥企中國市場銷冠，大幅領(lǐng)先第二、第三的默沙東(35.34億美元)、羅氏(35.32億美元)。

在具體合作條款上，君實生物選擇負(fù)責(zé)特瑞普利單抗在“核心城市區(qū)域“針對黑色素瘤和鼻咽癌適應(yīng)癥的推廣(泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥除外)，這既合理平衡在銷售團(tuán)隊建設(shè)方面的投入(2021Q1銷售費用2.68億元，同比增長194.70%)與研發(fā)支出，又充分考慮了產(chǎn)品的應(yīng)用場景和市場分布。

圖表3. 君實生物和阿斯利康關(guān)于特瑞普利單抗市場劃分示意

來源：君實生物2020年度業(yè)績ppt，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

在推廣協(xié)議中，阿斯利康將“核心市場”定義為主要包括部分三線及以上城市和部分四五線城市，而“非核心市場”則主要指四五線以外城市，包括了廣闊的縣域市場。中國的優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源集中在大中城市，即上述“核心市場”，腫瘤患者相應(yīng)地向這些區(qū)域匯集，使得大中城市的三級公立醫(yī)院成為腫瘤藥物的主要應(yīng)用場所。君實生物保留核心市場推廣權(quán)，既保證了核心利益，又合理控制了銷售團(tuán)隊建設(shè)投入，將更多資源投入多款新藥的研發(fā)。憑借強(qiáng)大的銷售能力，阿斯利康能夠更好地開拓“非核心市場”。當(dāng)然，作為交換，君實生物將尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國獨家推廣權(quán)讓渡給阿斯利康。

2021年4月13日，國家藥監(jiān)局(NMPA)附條件批準(zhǔn)特瑞普利單抗，用于治療含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。相信隨著阿斯利康在“非核心市場“開疆拓土，以及新獲批適應(yīng)癥尿路上皮癌的推廣，特瑞普利單抗的銷售額在2021年國內(nèi)市場將迎來新的增長。

拓展適應(yīng)癥，布局國際化

PD-(L)1單抗作為迄今最為成功的腫瘤免疫療法，從作用機(jī)制上來說，具有廣譜治療的潛力。因此，適應(yīng)癥拓展成為驅(qū)動PD-(L)1單抗銷售額增長的重要因素。目前，特瑞普利單抗已在國內(nèi)獲批三個適應(yīng)癥：二線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤(2018.12獲批)、三線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(2021.2獲批)、二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(2021.4獲批)。特瑞普利單抗(JS001/TAB001)還在中、美等多國開展了30多項臨床試驗，針對超過15個適應(yīng)癥，包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、肝細(xì)胞癌(HCC)、食管癌等大適應(yīng)癥；治療方案多樣，包括一線療法、聯(lián)合用藥和新輔助治療等。

圖表4. 特瑞普利單抗部分III期及以上階段在研適應(yīng)癥(2021.4.30)(點擊放大)

來源：clinicaltrials.gov，公司官網(wǎng)，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

在適應(yīng)癥布局方面，除了各家必爭的大適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌、食管癌，君實生物還布局了較多小癌種，以實現(xiàn)差異化競爭。在多個小癌種的研發(fā)上，相對于其他PD-(L)1抑制劑，特瑞普利單抗取得了國內(nèi)或國際領(lǐng)先地位。二線尿路上皮癌為國內(nèi)第二家獲批，二線黑色素瘤國內(nèi)首家獲批，三線鼻咽癌則是全球首家獲批。一線鼻咽癌國內(nèi)首家提交上市申請，一線黑色素瘤、一線三陰乳腺癌則是國內(nèi)首家進(jìn)入III期臨床。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2021年3月，君實生物通過子公司向FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(BLA)。由此，特瑞普利單抗成為首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)PD-1單抗，有望成為首個在海外上市的國產(chǎn)PD-1單抗。此外，特瑞普利單抗已獲得FDA授予1項突破性療法認(rèn)定(鼻咽癌)、1項快速通道認(rèn)定(黏膜黑色素瘤)和3項孤兒藥資格認(rèn)定(黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤)。

研發(fā)管線進(jìn)度領(lǐng)先，前景廣闊

君實生物擁有龐大、持續(xù)擴(kuò)張的研發(fā)管線，共有30項在研產(chǎn)品，包括28個創(chuàng)新藥和2個生物類似藥，覆蓋五大疾病領(lǐng)域：腫瘤、代謝疾病、自身免疫、抗感染、神經(jīng)(CGRP抑制劑JS010，臨床前)。截止2021年3月31日，共有17款藥物處于臨床階段(圖表5)。

圖表5. 君實生物臨床階段項目(2021.3.31)(點擊放大)

來源：君實生物2020年業(yè)績ppt，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

除了特瑞普利單抗，君實生物已獲批上市的產(chǎn)品還有新冠病毒中和抗體JS016(etesevimab, LY-CoV016)。2020年5月，君實生物與禮來(Eli Lilly)合作研發(fā)及商業(yè)化JS016，禮來獲得中國以外地區(qū)臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨占許可。2021年2月，JS016(1400mg)和禮來獨立研發(fā)的bamlanivimab(700mg)的雙抗體組合療法被FDA授予緊急使用授權(quán)(EUA)。2021年1月公布的III期臨床研究BLAZE-1顯示，雙抗體療法改善了新冠肺炎患者的癥狀并且使住院及死亡風(fēng)險降低70%。禮來預(yù)計在2021年中之前提供高達(dá)100萬劑JS016用于組合療法，若能順利達(dá)成，君實生物獲得凈銷售額兩位數(shù)分成及里程碑付款有望增厚業(yè)績。

君實生物的臨床階段藥物覆蓋了多種熱門腫瘤免疫檢查點，其中多款藥物的研發(fā)進(jìn)度在國內(nèi)或全球領(lǐng)先。JS004是公司自主研發(fā)的全球首個(first-in-class)針對BTLA(B和T淋巴細(xì)胞衰減因子)的重組人源化單抗，具備與PD-1單抗聯(lián)用的潛力，目前在中美進(jìn)行I期臨床試驗。JS006是國內(nèi)第3個進(jìn)入臨床階段的TIGIT(T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白)靶向藥物，僅晚于信達(dá)生物、百濟(jì)神州，目前在中美均處于臨床I期。(圖表6)

圖表6. 君實生物研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的腫瘤免疫療法(點擊放大)

君實生物在研發(fā)方面持續(xù)加大投入，從2016年的1.22億元增長至2020年的17.78億元，復(fù)合增長率達(dá)96.21%。2021Q1研發(fā)費用4.51億元，同比增長107.38%(圖表7)。2020年，公司主要通過科創(chuàng)板募集現(xiàn)金44億元，為2021年的自主研發(fā)和項目引進(jìn)提供了比較充足的彈藥。公司長期以來備受資本青睞，北上資金重倉，而且近期多家知名外資機(jī)構(gòu)參與調(diào)研，包括貝萊德、凱石基金、香港野村證券等。

圖表7. 君實生物2016-2021Q1研發(fā)投入(億元)

來源：公司公告，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

結(jié) 語

君實生物作為一家具有強(qiáng)大自主研發(fā)能力的biotech公司，隨著現(xiàn)有核心產(chǎn)品特瑞普利單抗在2021年隨著醫(yī)保放量、基層市場拓展，以及多種適應(yīng)癥的漸次獲批，必將迎來銷售額的大幅增長。隨著具有國際先進(jìn)水平的研發(fā)項目的陸續(xù)獲批上市，公司的業(yè)績必將節(jié)節(jié)高升。