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一 抗血小板活化作用的中草藥 （一）抑制血小板活化的中草藥 1丹參 丹參素能抑制血小板聚集，提高血小板內(nèi)cAMP水平，降低血栓素(TXA2)的合成。丹參并能改善血液流變學(xué)特性，降低血粘度，改善微循環(huán)。丹酚酸有糾正鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)，抑制興奮性 氨基酸釋放和清除自由基的作用，特別是抗氧化清除自由基的作用比VitE強(qiáng)100倍以上，也 比VitC、甘露醇和銀杏提取物GEb761強(qiáng)，它具有抗血小板聚集、抗血栓作用而對凝血系統(tǒng)無 明顯影響，無栓子脫落和出血等危險(xiǎn)，因此，丹酚酸是一個(gè)很有前途的抗腦缺血藥。 2馬齒莧 最近，美國科學(xué)家小諾曼·賽勒姆發(fā)現(xiàn)其中含有一種非飽和脂肪酸，能抑制人體內(nèi)血清膽固醇和甘油三脂酸的生成，使血栓素A2合成減少，血液黏度下降，從而有效地預(yù)防冠心病的發(fā)生。馬齒莧的鉀含量也較高，而鉀在人體內(nèi)可以很好地配合蛋白質(zhì)修復(fù)被破壞的組織和血管，減少中風(fēng)的發(fā)生。 3西紅花 西紅花總苷體內(nèi)給藥能明顯延長小鼠的凝血時(shí)間，對ADP和凝血酶誘發(fā)的家兔血小板聚集均有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴性關(guān)系。給小鼠iv血小板聚集誘導(dǎo)劑后，由于肺微血管形成血小板血栓導(dǎo)致動物呼吸困難，西紅花總苷可使ADP和AA所致小鼠呼吸窘迫癥狀明顯緩解。大鼠頸總動脈—頸外靜脈血流旁路法形成的血小板血栓，西紅花總苷能明顯減輕血小板血栓濕重。 血栓形成與血管內(nèi)膜損傷、血小板功能及凝血系統(tǒng)被激活有關(guān)，若能防止血液凝固或抑制血小板功能則可以預(yù)防血栓的形成。而血小板活化的誘聚劑ADP在血栓的形成中具有關(guān)鍵作用，它促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，西紅花總苷抑制血凝系統(tǒng)、抗血小板聚集可能是其抗血栓形成的作用機(jī)制之一 4大蒜 大蒜精油的抗血小板聚集難得作用首先由Bordia報(bào)道。其后發(fā)現(xiàn)大蒜新素、二烯丙基一硫化物、二烯丙基二硫化物和二烯丙基三硫化物、大蒜辣素和阿藿烯等對ADP、腎上腺素、膠原以及花生四烯酸等激發(fā)的血小板聚集有抑制作用。 5三七 含PNS的“血塞通”可使血小板膜微粘度隨藥物濃度和孵育時(shí)間增加而減少，能拮抗低密度脂蛋白升高血小板膜微粘度的作用，對血小板微粘度的作用大于對紅細(xì)胞膜的作用。三七三醇皂甙能抑制ADP、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，且呈現(xiàn)量效關(guān)系，血小板Ca2＋濃度隨著三七三醇皂甙劑量的增加而顯著減少。PNS對大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯的抑制作用；靜注還能明顯抑制凝血酶所致彌漫性血管內(nèi)凝血動物血小板數(shù)目的下降和纖維蛋白降解產(chǎn)物的增加。劉青等研究了PNS對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物（t-PA）的影響，PNS濃度為0.5g/L及1.0g/L時(shí)，培養(yǎng)液t-PA的活性明顯升高，而細(xì)胞的DNA含量與對照組無明顯差異，提示PNS升高t-PA活性不是通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，而可能是通過提高內(nèi)皮細(xì)胞分泌t-PA 6當(dāng)歸 當(dāng)歸能明顯抑制血小板聚集，也能使已聚集的血小板解聚率提高，亦可使血小板減少。許多實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)歸及阿魏酸鈉無論在體內(nèi)或體外均能抑制各種誘導(dǎo)劑(ADP、腎上腺、膠原、凝血酶等)誘導(dǎo)血小板聚集和釋放。當(dāng)歸水劑和阿魏酸鈉對大鼠血小板聚集的體外抑制率為38%～88%，比阿斯匹林強(qiáng)(36%)；而體內(nèi)抑制率為50%～55%，與阿斯匹林相似(53%)。當(dāng)歸和阿魏酸鈉均能降低血小板中CGMP含量，而使CGMP/CGMP比值升高。當(dāng)歸與黃芪等劑量配伍后，作用更強(qiáng)。當(dāng)歸注射液可強(qiáng)烈抑制豬血小板磷酸酰肌醇磷酸化，并對32Pi摻入完整血小板磷脂酰肌醇-4-單磷酸有抑制作用。當(dāng)歸和阿魏酸鈉還具有明顯的抗血栓作用，兩者對大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)性血栓形成的抑制率為30%和56%，作用時(shí)間持續(xù)1小時(shí)以上。當(dāng)歸煎劑可使大鼠血栓長度和重量減少，血栓形成時(shí)間延長。當(dāng)歸水煎劑可使血瘀模型大鼠、老年雌性大鼠全血比粘度(低、高切變速度)降低，紅細(xì)胞電泳加速。當(dāng)歸注射液能明顯減輕病毒(麻疹活疫苗)激發(fā)的實(shí)驗(yàn)性慢性血管內(nèi)凝血。當(dāng)歸注射液能改善實(shí)驗(yàn)大鼠急性腦缺血癥狀，明顯降低大鼠血漿TXB2水平，增加6-Keto-PGF12水平，糾正腦缺血TXA2/PGI2比值，抑制大鼠血小板聚集和降低LPO水平，減輕組織損傷程度，降低腦缺血大鼠的死亡率。臨床藥理學(xué)研究表明：當(dāng)歸煎劑能使急性缺血性腦中風(fēng)患者血液粘滯性降低，血漿纖維蛋白原減少，凝血酶原時(shí)間延長，紅細(xì)胞和血小板電泳時(shí)間縮短；當(dāng)歸注射液能使急性腦血栓患者和突發(fā)性耳聾患者的微循環(huán)各項(xiàng)指標(biāo)(甲皺微循環(huán)管袢數(shù)、管長、管徑、流速、流態(tài))得到明顯改善。當(dāng)歸片劑治療偏頭痛，可使患者癥狀減輕和消失，并使發(fā)作次數(shù)減少和持續(xù)時(shí)間縮短，血小板聚集功能顯著抑制。血液流變學(xué)研究也表明，當(dāng)歸可通過降低血漿纖維蛋白原濃度，增加細(xì)胞表面電荷，促進(jìn)細(xì)胞解聚，降低血液粘度。 7紅花 紅花黃酮對膠原、花生四烯酸及PAF誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用。紅花黃酮對血小板激活因子（PAF）誘導(dǎo)的兔血小板聚集、5－HT釋放及血小板內(nèi)游離鈣離子濃度升高有影響。 8艾葉醇提物對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯抑制作用。從艾葉提出的β-谷甾醇和5，7-二羥基-6，3′，4′-三甲氧基黃酮均對血小板聚集有極顯著的抑制作用 9川芎其有效成分或復(fù)方在體外實(shí)驗(yàn)均表現(xiàn)抗血栓形成作用。川芎嗪可抑制血栓素A2（TXA2）的合成，以內(nèi)氧化物PGH2代替花生四烯酸（AA），觀察PGH2轉(zhuǎn)化成TXA2的過程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)川芎嗪與TXA2合成酶抑制劑作用相類似。 中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院用放射薄層層析掃描、放射自顯影和放射免疫測定方法研究活血化瘀時(shí)表明：川芎嗪主要抑制TXA2合成酶，作用呈量效關(guān)系，即劑量越大抑制作用越強(qiáng) 。還有對抗TXA2樣物質(zhì)的活性、抑制花生四烯酸和凝血酶誘導(dǎo)的血小板丙二醛生成作用，而對環(huán)氧化酶活性和PGI2活性無影響，且能增強(qiáng)PGI2樣物質(zhì)對家兔血小板聚集的抑制作用。有報(bào)道用川芎后家兔腦腎組織內(nèi)PGS含量與正常對照組比較有不同程度增加，腦缺血時(shí)以PGA2升高為著、腎缺血時(shí)PGE1 升高明顯 。通過實(shí)驗(yàn)用川芎治療能顯著改善血漿和腦脊液中ir-DynA1-?含量變化。并能顯著減輕大白兔腦組織缺血性損害和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙 。用酶標(biāo)免疫測定法及放射免疫測定法測定急性腦梗死患者血漿中?-TG、PF4及TXB2的含量顯著升高（P<0.01）,而6—酮—PGE1a含量無明顯變化。應(yīng)用中藥川芎治療能明顯抑制血漿中的?-TG、PF4及TXB2含量的變化（P＜0.01＝，并使血漿中6-酮-PGE1a含量有所升高 （P＜0.05），表明川芎能有效地抑制腦缺血時(shí)體內(nèi)血小板的激活、糾正微循環(huán)中TXA2 －PGI2 平衡失調(diào)。 10莪術(shù)油 通過研究欖香烯抑制血小板聚集作用認(rèn)為其抗血栓作用機(jī)制可能為通過影響花生四烯酸的代謝途徑而促進(jìn)前列腺素ＰＧＩ2合成或減少ＴＸＡ2生成及干擾血小板內(nèi)ｃＡＭＰ或Ｃａ2+而產(chǎn)生。另外,莪術(shù)油能改變?nèi)瑞ざ?紅細(xì)胞壓積,紅細(xì)胞沉降率,還原黏度等血液流變學(xué)參數(shù),防止血小板聚集而抑制血栓形成。 11四物合劑 抗血小板聚集：本品可升高血小板內(nèi)的AMP濃度和阿魏酸的含量而抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集。 抗血栓形成：經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)四物湯對家兔實(shí)驗(yàn)性血栓形成具有明顯的抑制作用，認(rèn)為其機(jī)制不能與抗凝、抑制血小板活化和增加血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓形成能力有關(guān)。證實(shí)四物湯有抗體外血栓形成的作用。 (2)抗凝作用：臨床與動物試驗(yàn)證明，急性腦血栓患者經(jīng)當(dāng)歸治療后凝血酶原時(shí)間較給藥前明顯延長。大鼠口服當(dāng)歸水煎劑后血漿酶原時(shí)間及白陶土部分凝血活酶時(shí)間明顯延長。說明當(dāng)歸有抗凝血作用。 （二） 中藥抗血小板作用機(jī)制的研究 1花生四烯酸系統(tǒng) 抑制血小板聚集。活血化瘀藥可降低血小板的表面活性，從另一方面抑制血小板聚集，如赤芍、雞血藤、當(dāng)歸（體外試驗(yàn)）都能非常顯著地抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，且與濃度呈正相關(guān)。其他如川芎、紅花、益母草、水蛙、三棱、莪術(shù)、虻蟲、土鱉蟲、延胡索、五靈脂等都有這種作用。以活血化瘀藥為主組成的復(fù)方也有類似作用，如冠心病人股用冠心2號方后，血小板聚集性明顯下降。有的藥物且能使已聚集的血小板發(fā)生解聚，如川芎的有效成分川芎嗪。活血化瘀藥抑制血小板聚集的機(jī)制，目前尚不完全清楚。但近年來的研究證明，血小板內(nèi)的cAMP是調(diào)節(jié)血小板聚集功能的一個(gè)重要物質(zhì)，血小板內(nèi)cAMP含量增高能抑制花生四烯酸合成血栓烷A2（TXA2），后者是個(gè)強(qiáng)烈的血小板聚集促進(jìn)物。已發(fā)現(xiàn)冠心2號方、川芎嗪等都能提高血小板內(nèi)cAMP的含量。生姜揮發(fā)油的姜烯酮顯著抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，對ADP或膠原誘導(dǎo)的血小板聚集也有一定的抑制作用。山雞椒揮發(fā)油中的檸檬醛抑制血小板聚集，且止TXA-2樣物質(zhì)的生成和釋放。赤芍則可能通過抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為TXA2所必需的環(huán)加氧酶而使TXA2的合成減少。 川芎嗪是川芎的一種有效成分，能抑制TXA2合成酶而降低TXA2水平并對抗TXA2樣物質(zhì)的活性，促進(jìn)動脈壁PGI2合成增加，從而調(diào)節(jié)TXA2/PGI2的平衡。且川芎嗪還可活化腺苷酸環(huán)化酶，增加血小板內(nèi)cAMP的含量，置換血小板膜上的Ca2＋，使其膜流動性增強(qiáng)，并阻斷Са2＋對血小板激活和前列腺素代謝及抑制血小板線粒體耗氧量和氧化磷酸化作用，從而抑制血小板的聚集。 旱柳葉的化學(xué)成分化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均可選擇性抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物12-HETE的生成；化合物(Ⅰ)水解后的苷元—芹菜素對TXB2的生成有一定的抑制作用，但對12—HETE的生成無抑制作用。 莽草酸是從中藥八角茴香中提取的一種單體化合物，北京中醫(yī)藥大學(xué)藥理研究室前期研究首次發(fā)現(xiàn)莽草酸有明顯抗血栓形成作用，可抑制動、靜脈血栓及腦血栓形成。為闡明其抗血栓形成的機(jī)制，研究人員研究了莽草酸對血小板聚集及凝血的影響，并分析其作用機(jī)理與花生四烯酸代謝的關(guān)系。結(jié)果認(rèn)為莽草酸可能通過影響花生四烯酸代謝，抑制血小板聚集，抑制凝血系統(tǒng)而發(fā)揮抗血栓形成作用。 2抗血小板激活因子（PAF）作用 PAF是近年來發(fā)現(xiàn)的新的內(nèi)源性活性物質(zhì)，Korth-R等比較了銀杏內(nèi)酯A、B、C和銀杏內(nèi)酯混合物對PAF結(jié)合位點(diǎn)的作用，結(jié)果表明，銀杏內(nèi)酯B作用最強(qiáng)，它直接競爭性結(jié)合PAF受體，抑制PAF誘發(fā)的血管通透性增強(qiáng)。紅花黃酮對血小板激活因子（PAF）誘導(dǎo)的兔血小板聚集、5－HT釋放及血小板內(nèi)游離鈣離子濃度升高有影響。 3對血小板環(huán)核苷酸 二 影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的中藥和復(fù)方 中藥降脂寧的有效成分山楂、決明子、荷葉等具有降血脂、抗血小板粘附性、降低血粘度、活血化瘀的作用，從而改善了血管內(nèi)皮功能 三 抗凝血作用的中藥及復(fù)方 水蛭素對凝血酶有極強(qiáng)的抑制作用，是迄今為止世界上所發(fā)現(xiàn)的已知物質(zhì)中最強(qiáng)的凝血酶天然特異抑制劑。動物試驗(yàn)與臨床研究表明，水蛭素能高效抗凝血／抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應(yīng)等進(jìn)一步血瘀現(xiàn)象，此外，它還能抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細(xì) 胞的增殖和凝血酶對內(nèi)皮細(xì)胞的刺激。澤蘭的兩個(gè)化學(xué)部位F04-A、f04-B均具有抗凝血和抑制血小板聚集的作用,且F04-A的作用可能強(qiáng)于F04-B,是澤蘭活血化瘀的有效部位。 四 促纖溶作用的中藥復(fù)方 某些活血化瘀藥還可通過增加纖溶酶活性，促進(jìn)已形成的纖維蛋白 溶解而發(fā)揮其抗血栓形成作用。如益母草、紅花有效成分紅花黃素和活血化瘀宮外孕方（I號方由赤芍、丹參、桃仁組成，2號方再加三棱、莪術(shù)）等都有這種作用。 五 改善血流變學(xué)性質(zhì)的中藥和復(fù)方 實(shí)驗(yàn)證明，許多活血化瘀的方、藥都具有改善微循環(huán)的作用，如川芎、丹參、蒲黃、姜黃、紅花、當(dāng)歸、益母草以及以活血化瘀藥為主組成的復(fù)方如冠心2號方、川紅（川芎、紅花）注射液、通脈靈等都有類似作用。活血化瘀治療前后冠心病患者和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者微循環(huán)障礙改善的情況。冠心病人經(jīng)活血化瘀治療（如當(dāng)歸、紅花、姜黃、冠心2號等）后，不僅冠脈流量增加，而且心肌營養(yǎng)性血流量也增加，這是從另一角度反映心臟微循環(huán)改善。 活血化瘀藥改善微循環(huán)表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①改善微血流。治療后微循環(huán)改善常首先表現(xiàn)為微血流改善，使流動緩慢的血流加速，這可能主要是血液流變學(xué)特性��血液的 濃、粘、凝、聚傾向改善而產(chǎn)生的間接影響。②微血管形態(tài)改善。表現(xiàn)為微血管痙攣解除， 循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞的瘀滯和匯集減輕、微血管攀頂瘀血減少或消失，微血管輪廓清晰，形態(tài)趨向正常。③毛細(xì)血管通透性降低，微血管周圍滲血減少或消失。  返回小木蟲查看更多
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