帕金森病是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為肢體震顫、肌肉僵硬、動(dòng)作緩慢和行走困難等癥狀。在中國(guó)大于65歲的老年人群發(fā)病率為1.7%，目前，中國(guó)帕金森病患者預(yù)計(jì)超過(guò)250萬(wàn)人，隨著老齡化問(wèn)題日趨嚴(yán)重，帕金森病患者的人數(shù)將逐漸上升。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科冼文彪

帕金森病藥物治療機(jī)制

帕金森病的發(fā)病機(jī)制是腦部黑質(zhì)細(xì)胞發(fā)生變性凋亡減少。黑質(zhì)細(xì)胞的功能主要是分泌多巴胺，細(xì)胞凋亡會(huì)導(dǎo)致腦多巴胺水平降低。因此，藥物治療的途徑是提高腦部多巴胺水平或減少多巴胺的降解。

常規(guī)治療藥物

1. 左旋多巴（美多芭，息寧）：可直接合成多巴胺，是治療帕金森病最有效的藥物。

2. 多巴胺受體激動(dòng)劑（森福羅，泰舒達(dá)）：可模擬多巴胺的生物效應(yīng)，直接激動(dòng)多巴胺受體。

3. 司來(lái)吉蘭（咪多吡，金思平）：減少多巴胺降解。

4. 恩他卡朋（珂丹）：左旋多巴增效劑，單用無(wú)效。

5.金剛烷胺：促進(jìn)多巴胺釋放，可治療異動(dòng)癥，該藥作用比較弱。

6.苯海索（安坦）：有抗震顫效果，副作用大，65歲以上慎用

常規(guī)藥物優(yōu)缺點(diǎn)

常規(guī)的藥物對(duì)早期或癥狀不嚴(yán)重的帕金森病療效顯著，但對(duì)于伴有嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的中晚期帕金森病患者，常規(guī)的藥物治療往往不能達(dá)到理想的效果，可以考慮選用新型藥物，部分嚴(yán)重的患者需考慮DBS等手術(shù)治療。

藥物研究新熱點(diǎn)

1. 延緩疾病的進(jìn)展：目前尚沒(méi)有任何藥物可以根治帕金森病，該病隨著時(shí)間的進(jìn)展會(huì)進(jìn)行性緩慢加重，如何延緩疾病的進(jìn)展是目前藥物研究的熱點(diǎn)。在帕金森病中，大腦黑質(zhì)區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞（也稱(chēng)為神經(jīng)元）開(kāi)始發(fā)生功能障礙或死亡，這一過(guò)程稱(chēng)為神經(jīng)變性。如果藥物能夠保護(hù)這些這些神經(jīng)元，減少變性和凋亡，那么疾病的進(jìn)展就可以得以延緩。目前可能有神經(jīng)保護(hù)﹑延緩疾病進(jìn)展的藥物有：司來(lái)吉蘭﹑雷沙吉蘭﹑多巴胺受體激動(dòng)劑和輔酶Q10等，但神經(jīng)保護(hù)作用仍有待進(jìn)一步證實(shí)。

2.控制或延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：帕金森病早期對(duì)左旋多巴等藥物治療效果非常好，但存在一個(gè)“蜜月期”，通常為3-5年，在這幾年內(nèi)患者在藥物控制下可以達(dá)到比較好的狀態(tài)，但“蜜月期”過(guò)后，患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。有的患者會(huì)出現(xiàn)藥物療效縮短，每次服藥的療效持續(xù)時(shí)間縮短，在一劑藥的末期會(huì)出現(xiàn)癥狀加重，也稱(chēng)為劑末現(xiàn)象。部分患者會(huì)出現(xiàn)藥物起效后肢體扭動(dòng)或舞蹈樣動(dòng)作，為藥物所致的異動(dòng)癥。劑末現(xiàn)象和異動(dòng)癥等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥是影響中晚期帕金森病患者生活質(zhì)量的重要因素，有時(shí)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥對(duì)患者的影響并不亞于帕金森病本身，所以早期制定用藥方案的時(shí)候，就要注意預(yù)防和延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。目前控制或延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物研發(fā)主要目的是能讓藥物持續(xù)釋放，減少癥狀波動(dòng)，穩(wěn)定控制癥狀，如緩釋片﹑皮貼劑或持續(xù)泵注等藥物。

最新藥物

1.雷沙吉蘭

目前中國(guó)上市的最新一代單胺氧化酶B抑制劑，可用于原發(fā)性帕金森病患者的單藥治療以及伴有劑末現(xiàn)象患者的聯(lián)合治療。國(guó)內(nèi)外研究數(shù)據(jù)證實(shí)，雷沙吉蘭可以單藥治療可顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀；聯(lián)合治療時(shí)，可優(yōu)化左旋多巴治療效應(yīng)，進(jìn)一步有效控制癥狀，減少癥狀波動(dòng)。該藥物除了可以控制帕金森病癥狀外，還可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，是目前神經(jīng)保護(hù)方面循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較多的藥物，在病程早期使用該藥物，有可能延緩帕金森病癥狀進(jìn)展。

2. 羅替戈汀皮貼劑

是一種多巴胺受體刺激藥，具有刺激腦部多巴胺受體的作用，可作為單一治療或與左旋多巴聯(lián)用。其作用類(lèi)似森福羅﹑泰舒達(dá)等藥物，最大的優(yōu)點(diǎn)是不需要口服，可以減少胃腸道副作用，吞咽困難和服藥胃腸道不適的患者可推薦使用。其他優(yōu)點(diǎn)包括：可24小時(shí)持續(xù)釋放治療藥物，提供穩(wěn)定的血藥濃度，減少服用左旋多巴引起的癥狀波動(dòng)和開(kāi)關(guān)現(xiàn)象。每天只使用一次，對(duì)于不配合服藥的患者，其家人或照料者只需每天貼一片藥物即可，使用非常方便。該藥物遇水容易脫落，一般建議在晚上洗澡后30分鐘待皮膚干燥后貼用，同時(shí)該藥見(jiàn)光易分解，最好貼在衣服遮光部位，如貼于清潔、較少毛發(fā)及干爽的皮膚，如腹部、上手臂、大腿等等。目前該藥物已在中國(guó)上市（優(yōu)普洛）。

3. 左旋多巴水溶劑

該藥物成分為左旋多巴（美多芭水溶劑），可快速溶解在液體里，飲用后起效快。適用于患者藥效消失后帕金森病癥狀嚴(yán)重，但口服其他藥物存在起效延遲的情況。該藥物溶解在水里，服用后可快速到達(dá)十二指腸吸收，達(dá)到快速起效。尤其適用于早晨睡醒后出現(xiàn)明顯活動(dòng)困難，或伴有下肢痛性痙攣的帕金森病患者，左旋多巴水溶劑比常規(guī)的左旋多巴起效更快，可在短時(shí)間內(nèi)改善癥狀。目前該藥大陸地區(qū)尚未上市，香港地區(qū)可以購(gòu)買(mǎi)。

4. 斯達(dá)力沃(Staleve)

也稱(chēng)之為恩他卡朋雙多巴片（達(dá)靈復(fù)），為左旋多巴+卡比多巴（息寧）和恩他卡朋（珂丹）二合一制劑。服用該藥就等于同時(shí)服用了息寧和珂丹，減少了服藥的種類(lèi)，更為方便。該藥含有多種成分，可通過(guò)雙重抑制外周左旋多巴代謝酶，增加進(jìn)入大腦的左旋多巴含量，讓大腦獲得更為持續(xù)、有效、平穩(wěn)的多巴胺能刺激，更有效地改善患者的劑末現(xiàn)象。

5. 多巴胺受體激動(dòng)劑緩釋片

常用藥物為普拉克索緩釋片（森福羅緩釋片）和羅匹尼羅緩釋片（力備）。該類(lèi)藥物的優(yōu)點(diǎn)是一天只需服用一次，使用方便，同時(shí)藥物濃度平穩(wěn)，癥狀控制穩(wěn)定，適用于伴有劑末現(xiàn)象和異動(dòng)癥的患者。

6. 唑尼沙胺或沙芬酰胺

作用類(lèi)似司來(lái)吉蘭或雷沙吉蘭，效果比較溫和，對(duì)部分劑末現(xiàn)象和異動(dòng)癥可能有效。目前唑尼沙胺國(guó)內(nèi)可購(gòu)買(mǎi)，沙芬酰胺目前大陸地區(qū)尚未上市，香港地區(qū)可以購(gòu)買(mǎi)。

溫馨提示

帕金森病新藥是指最新研發(fā)的藥物，并不代表是最好的藥！

不要過(guò)度盲目追求新藥！

新藥要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用！

只有適合自己才是最好的藥物！