在臨床醫(yī)療工作中經(jīng)常會聽到病人家屬咨詢醫(yī)護(hù)人員,癌癥病情是早期的或晚期的說法等。這是社會上比較通俗的癌癥分類法。在臨床上癌癥多采用TNM分期系統(tǒng)。 TNM分期系統(tǒng)是基于Tumor(腫瘤)、Lymph Node (淋巴結(jié))、及Metastasis(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)三個維度對腫瘤病情給予評價。各維度的嚴(yán)重度則采用字母“X”或“0~4”的數(shù)值來表達(dá)。一旦患者的 TNM分期值得以確定,這些值將會被組合成一個總體分期,這也就是我們常常聽到I、II、III、IV期。當(dāng)然,每個大的分期下面可能還細(xì)分期,比如1a期,1b期,2a期,2b期,等等。 這種分期,一是可以幫助我們判斷預(yù)后,也就是將來的結(jié)局,通常分期越早,預(yù)后越好,但也不是絕對的,因為還有其他的因素影響。總體分期越高則表明腫瘤已處于較晚期階段,預(yù)后也會較差。二是為了指導(dǎo)治療,不同的分期治療策略也不同。 需要強(qiáng)調(diào)的是,不同類型的腫瘤,即使分期相同,其預(yù)后也可有很大不同,關(guān)鍵取決于腫瘤本身的惡性程度,以及治療措施的正確與否。有的惡性度低的腫瘤,即使到了晚期,療效也相當(dāng)不錯,甚至可長期生存。因此,不必為“晚期”而一概煩惱、傷心,更不可諱疾忌醫(yī),放棄治療。 惡性腫瘤容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,所謂“轉(zhuǎn)移”,是指癌細(xì)胞離開最初出現(xiàn)的部位(原發(fā)病灶),通過血液系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或者其他途徑,擴(kuò)散到全身另外的部位,并在合適部位長出新腫瘤的過程。事實上,約90%的癌癥患者,是由于癌癥出現(xiàn)轉(zhuǎn)移而去世的。癌癥細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移能力,是癌癥的一個重要致命特征,也是良性腫瘤與惡性腫瘤的重要區(qū)別之一。 癌癥轉(zhuǎn)移可分為局部轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。局部轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到附近的器官或組織,如淋巴結(jié),但尚未擴(kuò)散到身體的其他器官或組織;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其他器官或組織,可以轉(zhuǎn)移到一個器官,也可能轉(zhuǎn)移到多個器官。 癌癥細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中會遇到很多困難,首先要經(jīng)過數(shù)十次變異,然后要克服細(xì)胞間粘附作用脫離出來,并改變形狀穿過致密的結(jié)締組織。成功逃逸后,癌癥細(xì)胞將通過微血管進(jìn)入血液,在那里它還可能遭到白細(xì)胞的攻擊。接下來癌細(xì)胞將通過微血管進(jìn)入一個新器官(現(xiàn)被稱為“微轉(zhuǎn)移”)。在這里,癌細(xì)胞面臨著并不友好的環(huán)境(稱作“微環(huán)境”),有些細(xì)胞當(dāng)即死亡,有些分裂數(shù)次后死亡,還有一些保持休眠狀態(tài),存活率僅為數(shù)億分之一。存活下來的癌細(xì)胞能夠再生和定植,成為化驗中可發(fā)現(xiàn)的“肉眼可見轉(zhuǎn)移”。 病理診斷被認(rèn)為是許多疾病臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn),特別是癌癥。病理診斷就是從患者身上取下來的標(biāo)本進(jìn)行檢查分析,小到細(xì)胞涂片,大至器官切除,甚至多器官切除。而病理技術(shù)的運用已經(jīng)從單純的一臺光學(xué)顯微鏡發(fā)展到免疫組織化學(xué)酶標(biāo)記,原位雜交FISH,甚至基因重排。因此,病理診斷已不僅僅局限于形態(tài)學(xué),而是融合了各種技術(shù)的一個綜合診斷學(xué)科,其重要性和準(zhǔn)確性都在不斷地提高。送檢的病理組織中也出現(xiàn)了越來越多的穿刺,活檢之類的低創(chuàng)傷性的標(biāo)本,并且對于癌癥早期的診斷也開展得越來越多,越來越規(guī)范。 這種檢查方法對于癌癥的確診率可謂是高達(dá)99%以上,而且誤診率也比較低,更重要是價格不高,因此臨床上無論是什么樣的腫瘤,都應(yīng)該進(jìn)行病理檢查。作為現(xiàn)代最常用的檢查手段,它的存在還不止確診癌癥一個而已,還可以確定癌癥分期。 1. 超聲 超聲是利用超聲波的物理特性,通過超聲波在人體組織器官中的傳播,對人體進(jìn)行探測,提供組織結(jié)構(gòu)和血流動力學(xué)的信息。超聲檢查具有無放射性損傷、經(jīng)濟(jì)便捷等優(yōu)點,但是對操作者和設(shè)備具有較高的依賴性。在防癌體檢中,超聲是最常應(yīng)用的檢查手段。 2. 數(shù)字X線攝影(DR)DR是采用X射線透過被檢人體的不同組織結(jié)構(gòu)時發(fā)生的不同衰減強(qiáng)度被平板探測器采集并轉(zhuǎn)化為數(shù)字化圖像的技術(shù)。DR具有經(jīng)濟(jì)實用、方便快捷、輻射劑量小、可重復(fù)操作性強(qiáng)等優(yōu)點。采用胸部正側(cè)位相結(jié)合的方法在常規(guī)防癌體檢中對肺癌檢出率可以達(dá)到90%以上的效果。對于骨腫瘤的檢出及診斷效果亦具有巨大的優(yōu)勢。但對于直徑小于5mm的早期肺癌價值有限。 3. X線計算機(jī)體層成像技術(shù)CT CT是X射線對人體某部位按一定厚度的層面掃描,經(jīng)探測器轉(zhuǎn)換為數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù),進(jìn)而重建構(gòu)成CT圖像的技術(shù)。CT設(shè)備可用于身體各部位組織器官的檢查,空間分辨力和密度分辨力高,解剖結(jié)構(gòu)顯示清楚,對病灶定性定位具有不可或缺的優(yōu)勢。高分辨率CT(HRCT)的運用對腫瘤的早期診斷相較其他影像學(xué)檢查效果更明顯。但由于輻射劑量較大、價格較高等缺點不推薦常規(guī)防癌體檢中使用,可作為防癌體檢的補(bǔ)充手段進(jìn)一步明確所篩查出的腫瘤性質(zhì)。僅針對肺癌的高危人群推薦采用低劑量CT進(jìn)行防癌的篩查工作。 4. 磁共振成像(MRI) MRI是把人體置于強(qiáng)磁場中,通過施加某種特定頻率的射頻脈沖激發(fā)人體內(nèi)的氫質(zhì)子,發(fā)生核磁共振的現(xiàn)象,被接收線圈接收并定位后,對數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行重建而成像。核磁的成像方式更多樣,成像原理更加復(fù)雜,所得到信息也更加豐富。核磁對軟組織的分辨率更高,可清楚顯示顱腦、脊髓、心臟、大血管及肌肉組織。對于實質(zhì)性臟器的惡性腫瘤定性具有無可比擬的優(yōu)勢。盡管MRI檢查無放射性損傷,但是由于檢查的費用較高,耗時較長,檢查限制較多等缺點,并不作為常規(guī)防癌體檢項目開展,但可用于乳腺癌高危人群的篩查,如:乳腺為致密性腺體類型的女性、具有乳腺卵巢癌綜合征家族史的女性等。 正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像(簡稱PET-CT)是PET與CT的結(jié)合體,PET檢查可以提供詳盡的功能與代謝異常細(xì)胞的分子信息,而CT檢查可以發(fā)現(xiàn)形態(tài)異常組織從而達(dá)到精確的解剖定位,通過一次顯像可以快速、全面了解全身整體狀況。目前,一次全身PET-CT檢查僅需要約20分鐘的時間,輻射劑量相當(dāng)于一次腹部強(qiáng)化CT,加之某些機(jī)構(gòu)的刻意宣傳,因此,盡管費用相對較高,PET-CT還是被很多體檢機(jī)構(gòu)或個人追捧為“萬能”癌癥篩查手段。 其實不然,PET-CT在定位腫瘤原發(fā)病灶、腫瘤分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的鑒別、腫瘤預(yù)后評估和治療方案指導(dǎo)等方面具有一定的價值。但是,PET-CT在健康人群中篩查出惡性腫瘤的比例非常低,因此并不建議將其作為常規(guī)的體檢項目。 常用的內(nèi)鏡包括鼻咽鏡、支氣管鏡、胃鏡、結(jié)直腸鏡、膀胱鏡等。鼻咽鏡常用于鼻咽癌的檢查與診斷,支氣管鏡可用于肺葉、段及亞段支氣管病變的觀察,活檢采樣及小型手術(shù)的直接施行。胃鏡檢查是目前診斷食管、胃和十二指腸疾病最可靠的方法,能直接觀察到被檢查部位的真實情況,更可通過對可疑病變部位進(jìn)行病理活檢及細(xì)胞學(xué)檢查,以進(jìn)一步明確診斷,是上消化道病變的首選檢查方法。結(jié)直腸鏡可以觀察結(jié)直腸部位病變、腫瘤或潰瘍,如有需要可取組織檢驗或行大腸息肉切除。通過膀胱鏡可以不僅可以觀察泌尿系統(tǒng)內(nèi)的情況,直接找到膀胱腫瘤,還能通過輸尿管插管窺鏡,向輸尿管插入細(xì)長的輸尿管導(dǎo)管至腎盂,進(jìn)行搜集尿液、估測腎功能、行腎盂造影術(shù)等操作,以了解腎、腎盂和輸尿管的情況。 目前臨床中應(yīng)用廣泛且在防癌體檢中具有較高參考價值的腫瘤標(biāo)記物包括以下幾種: (1) 甲胎蛋白AFP:AFP在胎兒時期存在,出生后下降,正常成年人體內(nèi)表達(dá)量很低,當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變后AFP明顯升高。AFP是目前為數(shù)不多的具有診斷價值的腫瘤標(biāo)記物之一,當(dāng)其測定值大于400ng/ml且連續(xù)超過一個月,在排除活動性肝病、妊娠以及生殖腺胚胎性腫瘤后即可考慮診斷為肝癌。當(dāng)然,有30%~40%的肝癌患者AFP為陰性,部分肝癌患者的AFP呈低濃度的持續(xù)陽性。AFP異質(zhì)體有助于原發(fā)性肝癌和良性肝病的鑒別診斷。 (2) 前列腺特異性抗原PSA:PSA是目前為數(shù)不多的具有診斷價值的腫瘤標(biāo)記物之一,對前列腺癌具有較好的特異性。同時檢測游離PSA和結(jié)合PSA有助于鑒別前列腺癌和前列腺增生。對于45歲以上的男性,建議進(jìn)行基線PSA的測定。當(dāng)PSA在1~3ng/ml時,需要在1年內(nèi)間斷重復(fù)測定;當(dāng)PSA測定值>3ng/ml時,需結(jié)合肛門指診的結(jié)果,必要時做MRI進(jìn)一步檢查或病理活檢。 (3) 癌胚抗原CEA:CEA的表達(dá)不具有器官特異性,主要見于結(jié)直腸癌,在胰腺癌、乳腺癌、肺癌等腺癌患者中也有升高。盡管作為診斷的意義不大,但是持續(xù)性升高應(yīng)密切檢測,必要時進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)檢查。 (4) CA125:CA125對卵巢癌的敏感性較高,但是特異性較差,在乳腺癌、肺癌中也可升高。鑒于卵巢癌的惡性程度較高、目前尚未有較好的篩查手段,我們建議在防癌體檢中包含CA125的檢測。 (5) CA199:不具有器官特異性,主要在腺癌中升高,其中以胰腺癌較為敏感,其他消化系統(tǒng)腫瘤中亦可升高,消化道炎癥也可造成輕度升高。 (6) CA153:不具有器官特異性,主要在腺癌中升高,其中以乳腺癌較為敏感,其他如肺腺癌、胰腺癌、卵巢癌等中也可升高。 (7) 其他常見腫瘤標(biāo)記物如:CA724、CA242、NSE、HCG等。 由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)記物與腫瘤并不是一一對應(yīng)的,同一腫瘤可引起多種腫瘤標(biāo)記物的升高,一種腫瘤標(biāo)記物升高的來源也有多種可能,因此臨床上常采用腫瘤標(biāo)記物組合來提高檢測敏感性,防癌體檢中也是如此。 我們?nèi)梭w每天大約產(chǎn)生一萬個癌細(xì)胞,所以幾乎所有的腫瘤標(biāo)記物檢查結(jié)果都不會是“零”,有一個正常范圍,只要數(shù)值在正常范圍內(nèi)就是正常的。體內(nèi)有癌細(xì)胞,不意味著就會得癌。由于人體正常的免疫功能能夠及時地將癌細(xì)胞吞噬,所以一般人不易得癌。并且,腫瘤標(biāo)記物升高并不等于患上腫瘤,因為有許多情況可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)記物升高。 一、惡性腫瘤 這是腫瘤標(biāo)記物升高的主要原因。 二、良性疾病 許多良性疾病可能出現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物輕中度升高的情況。例如:肝臟良性疾病的患者:常出現(xiàn)甲胎蛋白、癌胚抗原的升高;腎功能不全、銀屑病的患者:常會出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌抗原的升高。 三、藥物使用 例如:胸腺肽等生物制劑在使用后,可造成腫瘤標(biāo)記物的一過性升高。 四、特殊情況 例如:吸煙者和妊娠期,都可能出現(xiàn)相應(yīng)的腫瘤標(biāo)記物升高。 腫瘤標(biāo)記物升高的原因并非只有惡性腫瘤一個方面,許多生理因素、藥物、不良生活習(xí)慣、炎癥及良性腫瘤等都可能造成腫瘤標(biāo)記物的假性升高。 腫瘤標(biāo)記物升高會有這么多種影響因素,可見它只能發(fā)現(xiàn)“嫌疑人”,但是卻不能“定罪”。所以當(dāng)看到體檢報告中出現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物單獨一個升高的情況,不要過度驚慌,應(yīng)到腫瘤??漆t(yī)院再次檢查。 并不是所有的癌癥都會出現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物的升高,有些腫瘤自始至終都不表達(dá)腫瘤標(biāo)記物,有些腫瘤在早期正常,只有當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定程度后才會升高。因此,腫瘤標(biāo)記物在正常范圍之內(nèi)也不能絕對排除腫瘤,以下幾種情況下腫瘤標(biāo)記物檢測呈假陰性: (1) 腫瘤組織中,產(chǎn)生腫瘤標(biāo)記物的細(xì)胞數(shù)目較少; (2) 細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉,機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)記物(主要是腫瘤抗原)形成免疫復(fù)合物。 (3) 腫瘤組織本身血液循環(huán)差,產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)記物不能分泌到外周血中。 因此,不管是臨床患者診治中還是防癌體檢中,腫瘤標(biāo)記物的應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查,并強(qiáng)調(diào)觀察腫瘤標(biāo)記物的動態(tài)變化。 2019年中華醫(yī)學(xué)會健康管理學(xué)分會發(fā)布《健康體檢重要異常結(jié)果管理專家共識(試行版)》,指出體檢異常結(jié)果包括臨床危急值、重大疾病及其線索、急慢性病變以及需要動態(tài)觀察的異常檢查結(jié)果。根據(jù)危急程度及干預(yù)策略,將其分為A類和B類。A類:需要立即進(jìn)行臨床干預(yù),否則將危機(jī)生命或?qū)е聡?yán)重不良后果的異常結(jié)果。這類異常情況在體檢中發(fā)現(xiàn)時,應(yīng)立刻告知受檢者并通知家屬,協(xié)助轉(zhuǎn)診。B類:需要臨床進(jìn)一步檢查以明確診斷和(或)需要醫(yī)學(xué)治療的重要異常結(jié)果。該類型異常結(jié)果是防癌體檢中更長見的情況。按照體檢基本項目分別闡述如下。 體格檢查中:任何物理檢查,主要包括乳腺觸診、甲狀腺觸診、直腸指檢、淺表淋巴結(jié)以及婦科雙合診中發(fā)現(xiàn)的可疑惡性病變,常表現(xiàn)為腫塊、陰道異常流血、經(jīng)久不愈的潰瘍等。 實驗室檢查:(1) 血常規(guī)中發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞或白細(xì)胞分類嚴(yán)重異常;尿常規(guī)中潛血、尿蛋白3+(首次),尿紅細(xì)胞滿視野(首次);便常規(guī)中潛血陽性。(2) 薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查:鱗狀上皮細(xì)胞異常、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變及高級別鱗狀上皮內(nèi)病變等。(3) 腫瘤標(biāo)記物:AFP>400ng/ml,PSA>10ng/ml或fPSA/PSA<0.15,CA125>95U/Ml,其他常用的腫瘤標(biāo)記物≥參考標(biāo)準(zhǔn)2倍以上。 影像學(xué)檢查:超聲、X線檢查中發(fā)現(xiàn)的任何器官的可疑惡性病變,常表現(xiàn)為占位、異常積液等。 體檢報告中提示的異常結(jié)果,受檢者務(wù)必重視,應(yīng)按照總結(jié)意見進(jìn)行進(jìn)一步檢查、短期內(nèi)復(fù)查或定期隨訪,從而達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)癌癥的目的。 |
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