*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 這個(gè)吸收快、效率高、更安全還不易致敏的速效胰島素了解一下~中國(guó)有著世界上最大的糖尿病患者群體,大陸地區(qū)成人糖尿病患病率已攀升至12.8%,約1.30億患者[1];然而糖尿病的治療率僅有25.8%,血糖控制達(dá)標(biāo)率僅為39.7% [2]。2型糖尿病(T2DM)患者在不同病程階段面臨著不同的血糖控制難題:有的患者新診斷時(shí)就伴有明顯高血糖;有的患者已有一定病程,使用兩種或以上口服降糖藥聯(lián)合治療但血糖仍明顯升高;還有的患者已起始胰島素治療且經(jīng)過(guò)充分的劑量調(diào)整,但血糖仍未達(dá)標(biāo)或血糖波動(dòng)大。高血糖或血糖波動(dòng)過(guò)大會(huì)為患者帶來(lái)極大危害,如包括冠心病、中風(fēng)等在內(nèi)的大血管并發(fā)癥;糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等小血管并發(fā)癥;以及糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變等嚴(yán)重危害健康和生活質(zhì)量的多種并發(fā)癥。因此,加強(qiáng)血糖管理的必要性不容小視。前述3類患者,往往需要進(jìn)行短期的胰島素強(qiáng)化治療以改善血糖控制。研究顯示,強(qiáng)化血糖控制可以使大血管事件發(fā)生率降低9%,心梗發(fā)生率降低15%[3]。糖尿病患者應(yīng)如何進(jìn)行強(qiáng)化治療, 加強(qiáng)血糖控制?
胰島素強(qiáng)化治療是強(qiáng)化血糖控制的重要方法之一。短期胰島素強(qiáng)化治療時(shí)需要對(duì)治療方案和胰島素劑量進(jìn)行精細(xì)化調(diào)整,減少低血糖不良事件,一般需要患者住院治療。那么住院患者應(yīng)如何進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療呢?《2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見(jiàn)》(以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》)[2]給出了詳細(xì)的指導(dǎo)。胰島素強(qiáng)化治療指的是飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上,通過(guò)每日基礎(chǔ)胰島素(1次)+速效胰島素(1~3次)的注射方案,或使用胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素(CSII),使血糖獲得滿意控制的治療方法。■ 胰島素強(qiáng)化治療的血糖控制目標(biāo) 根據(jù)《意見(jiàn)》,T2DM患者短期胰島素強(qiáng)化治療的療程較短,因此,不以糖尿血紅蛋白(HbA1c)達(dá)標(biāo)作為治療目標(biāo),血糖控制目標(biāo)重點(diǎn)是空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)。一般來(lái)說(shuō),F(xiàn)PG控制目標(biāo)在4.4~7.0mmol/L,非空腹血糖≤10mmol/L;年輕、病程短、無(wú)并發(fā)癥的新診斷T2DM患者,F(xiàn)PG控制在4.4~6.1mmol/L,非空腹血糖在≤8.0mmol/L,更容易獲得臨床緩解。胰島素強(qiáng)化治療的優(yōu)勢(shì)及獲益
研究顯示,對(duì)新診斷的T2DM患者給予短期胰島素強(qiáng)化治療2~3周,可顯著修復(fù)患者β細(xì)胞功能,重塑第一時(shí)相;半數(shù)患者獲得了1年以上的血糖臨床緩解[4]。這意味著患者無(wú)需使用降糖藥物,僅依靠生活方式干預(yù)即可使FPG<7.0mmol/L、PPG<10.0mmol/L。 目前認(rèn)為,對(duì)伴有明顯高血糖癥狀的新診斷T2DM患者,通過(guò)短期胰島素強(qiáng)化治療,最大程度地將血糖控制在正?;蚪咏?,可以去除高糖毒性對(duì)胰島細(xì)胞的損傷,明顯修復(fù)β細(xì)胞功能,改善胰島素抵抗,最終使近半患者獲得1年以上的臨床緩解期。而對(duì)于未能獲得臨床緩解的患者,這種治療也有助于簡(jiǎn)化其后續(xù)治療方案[3]。臨床上,我們常采用“先強(qiáng)化后簡(jiǎn)化”的治療模式,部分年輕、無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥、胰島β細(xì)胞功能尚好的口服藥治療失效患者,經(jīng)過(guò)這一模式治療,甚至可以恢復(fù)對(duì)原有口服藥的敏感性,維持原來(lái)的口服降糖藥治療方案。■ 常見(jiàn)的胰島素強(qiáng)化治療方案有哪些 常見(jiàn)的胰島素強(qiáng)化治療方案有3種,包括基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素、CSII及每日3次預(yù)混胰島素類似物(表1)?!兑庖?jiàn)》認(rèn)為,基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案及CSII均可以很好地模擬生理性的胰島素分泌,患者住院期間優(yōu)先推薦這兩種方案,它們的優(yōu)勢(shì)是能夠使患者血糖安全、快速恢復(fù)到穩(wěn)定達(dá)標(biāo)狀態(tài),縮短住院時(shí)間,患者治療滿意度高[3]。不過(guò),CSII方案中用到的胰島素泵造價(jià)較為高昂,不適合經(jīng)濟(jì)條件有限的患者。相比之下,基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案作為經(jīng)典的胰島素強(qiáng)化治療方案,更為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,性價(jià)比更優(yōu)。表1. 3種短期胰島素強(qiáng)化治療方案對(duì)比 臨床常見(jiàn)的速效胰島素包括門冬胰島素、賴脯胰島素和谷賴胰島素等。其中,谷賴胰島素是近些年來(lái)逐漸聲名鵲起的后起之秀。盡管“資歷尚淺”,但與速效胰島素界的幾位“前輩”相比,谷賴胰島素具有以下多重優(yōu)勢(shì):■ 作為唯一不含鋅的速效胰島素類似物,吸收快、起效迅速: 與門冬胰島素相比,谷賴胰島素吸收要快9分鐘,起效要快8分鐘[5](圖1);而與賴脯胰島素相比,谷賴胰島素在不同體質(zhì)指數(shù)(BMI)人群中均吸收更快[6](圖2)。
圖1. 谷賴胰島素與門冬胰島素吸收、起效速度對(duì)比 圖2. 谷賴胰島素與賴脯胰島素吸收速度對(duì)比使用谷賴胰島素,餐后血糖波動(dòng)可比使用門冬胰島素降低18%[7],總體血糖波動(dòng)比使用賴脯胰島素降低12%[8](圖3)。圖3. 谷賴胰島素治療餐后血糖波動(dòng)更小■ 盡早實(shí)現(xiàn)餐后血糖達(dá)標(biāo),且達(dá)標(biāo)率提高: 當(dāng)采取甘精胰島素聯(lián)合治療時(shí),使用谷賴胰島素能夠比使用門冬胰島素早1天實(shí)現(xiàn)餐后血糖達(dá)標(biāo),且達(dá)標(biāo)患者比例更高[9](圖4)。圖4. 使用谷賴胰島素更早、更高比例餐后血糖達(dá)標(biāo)
■ 整體血糖控制同樣達(dá)標(biāo)更快、達(dá)標(biāo)率更高: 聯(lián)合甘精胰島素治療,使用谷賴胰島素比使用門冬胰島素可顯著縮短整體血糖達(dá)標(biāo)所需時(shí)間,患者達(dá)標(biāo)比例也更高[9](圖5)。圖5. 谷賴胰島素可縮短整體血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間并提高達(dá)標(biāo)患者比例■ 低血糖風(fēng)險(xiǎn)低,安全性好: 單藥治療或1+3方案中,谷賴胰島素低血糖發(fā)生率較門冬胰島素更低[10](圖6);長(zhǎng)期治療,與賴脯胰島素和門冬胰島素相比,使用谷賴胰島素的低血糖發(fā)生率也更低[11](圖7)。圖6. 使用谷賴胰島素低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低圖7. 長(zhǎng)期使用谷賴胰島素低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低由于不含鋅和苯酚,谷賴胰島素治療的過(guò)敏反應(yīng)更小[12](圖8)。圖8. 左圖為使用賴脯胰島素治療發(fā)生皮疹,右圖為換用谷賴胰島素后皮疹消失因此,可以說(shuō)谷賴胰島素是T2DM患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療時(shí)的理想用藥。中國(guó)糖尿病患者數(shù)量龐大,但血糖控制達(dá)標(biāo)者不足半數(shù),亟需更有效的血糖管理方案。每日基礎(chǔ)胰島素(1次)+速效胰島素(1~3次)的短期胰島素強(qiáng)化治療方案可為T2DM患者帶來(lái)修復(fù)β細(xì)胞功能、改善胰島素抵抗等更多獲益,且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。在速效胰島素中,谷賴胰島素具備起效吸收快,不含鋅、不易致敏,低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、安全性好,不易引起餐后血糖波動(dòng),整體血糖達(dá)標(biāo)更快等優(yōu)勢(shì),是需要強(qiáng)化降糖患者的更優(yōu)選擇。參考文獻(xiàn): [1]Li YZ, et al. BMJ. 2020; 369: m997.[2]李延兵,等.藥品評(píng)價(jià). 2017;14(9):1672-2809.[3]Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Turnbull FM, Abraira C, et al. Diabetologia. 2009;52:2288-2298.[4]Weng J, et al. Lancet. 2008;371(9626):1753-1760.[5]Arnolds S, et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010;118:662-664.[6]Helse T, et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:746-753.[7]Bolli GB, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(3):251-257.[8]Luzio SD, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2008;79:269-275.[9]郭樹龍,等. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2017;33(23):2361-2363+2386.[10]Tanaka N, et al. Endocr J. 2015;62(5):411-416.[11]Lak V, et al. Diabetes Ther. 2016;7(3):561-573.[12]Watanabe K, et al. Acta Diabetol. 2016;53(5):845-848.該信息僅作醫(yī)學(xué)和科研參考,賽諾菲不建議以任何與您所在國(guó)家所批準(zhǔn)的處方信息不符的方式使用本產(chǎn)品,本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用。 MAT-CN-2105248 預(yù)計(jì)批準(zhǔn)日期:2021年4月
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