背景介紹

拋開世俗審美，肥胖也是一種慢性疾病，是目前全球公共衛(wèi)生領域內非常棘手的挑戰(zhàn)。由于肥胖而導致 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血壓和血脂異常等心血管及代謝性疾病嚴重影響著人們的生活質量，并可顯著降低預期壽命。

盡管生活方式干預，如飲食和運動，是體重管理的基石，但是要想長期保持減肥效果仍然是很具挑戰(zhàn)性的。在此基礎上，臨床指南建議對那些 BMI 超過 30 或 BMI 超過 27 但同時存在疾病的成年人進行輔助減肥藥物治療。然而，現(xiàn)有的減肥藥物要么是療效不理想，要么是安全性存在問題，或者由于成本的限制而無法進行推廣。

Semaglutide（商品名：索馬魯肽）是一種已獲 FDA 批準的胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑，每周一次皮下注射索馬魯肽可作為飲食和運動的輔助手段，以改善 2 型糖尿病成年人的血糖控制。前期的臨床試驗結果提示，Semaglutide 的使用不僅可以降低 2 型糖尿病和心血管疾病患者發(fā)生心血管事件的風險，它還可以使 2 型糖尿病患者和成年肥胖患者體重下降，這是在一項 2 期臨床試驗的參與者數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)的。因此，科學家們提出了一個假設：Semaglutide 是否可以作為健康、肥胖成年人的輔助減肥藥物？

為了回答這個問題，2021 年 3 月 18 日，來自利物浦大學、倫敦大學等單位的科學家們在國際醫(yī)學頂尖期刊 NEJM 發(fā)表了題為 Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity 的研究性文章，這項在亞洲、歐洲、北美和南美地區(qū)的 16 個國家、129 個地點進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗證實，與安慰劑相比，Semaglutide 可作為有效的輔助干預手段，在肥胖且無糖尿病的成年人體重減輕方面有著安全性和有效性俱佳的效果。

圖片來源：NEJM

主要研究內容

納入人群臨床特征

2018 年 6 月至 11 月期間，該研究共納入 1961 名成年志愿者 (18 歲或以上)，他們均符合 BMI 超過 30 或 BMI 超過 27 同時存在一種或多種已治療或未治療的體重相關的疾病，但均都不患有 2 型糖尿病。按照 2:1 的比例，志愿者被隨機分配接受 Semaglutide (1306 名參與者) 或安慰劑 (655 人) 進行干預。所有志愿者的平均體重為 105.3 kg，平均 BMI 37.9，平均腰圍 114.7 cm。志愿者詳細臨床信息見下表。

 圖片來源：NEJM

隨后，志愿者接受每周 2.4 mg 劑量的 Semaglutide 或匹配的安慰劑進行皮下注射，整個過程持續(xù) 68 周。同時，在這個 68 周的周期之后是 7 周的周期，這 7 個周期所有志愿者均沒有接受 Semaglutide 或安慰劑或其他生活方式的干預，以此評估前期減肥是否具有反彈。借助智能手機應用程序或其他工具，所有參與者每天的飲食和活動都被記錄。

Semaglutide 可有效降低體重

本研究的主要終點是從基線到第 68 周體重的百分比變化以及從基線到第 68 周體重至少減少 5%；次要終點 (按照分級測試順序) 是在第 68 周體重減少 10%-15% 或更多，及從基線到第 68 周的腰圍變化，收縮壓，以及 36 項其他的身體機能得分。

結果顯示，在 Semaglutide 組，在第一次隨機化評估 (第 4 周) 時既可觀察到體重的下降，這種下降的趨勢能夠持續(xù) 60 周左右并達到最低點。在 68 周時，Semaglutide 組的平均體重變化幅度為 - 14.9%，而安慰劑組為 - 2.4%。這一數(shù)據(jù)表明，Semaglutide 的使用可以使顯著提高減肥效果，提升的減肥幅度約為 12.5%。

 圖片來源：NEJM

在隨后的分級、分層次進行比較分析時，同樣發(fā)現(xiàn)，在任何一個層級，接受 Semaglutide 的參與者均大于安慰劑組，尤其是在體重減輕 10% 或更多的層級，Semaglutide 組的比例回更高，每個層級均有顯著性差異。從基線到第 68 周，Semaglutide 組的體重變化為?15.3 kg，安慰劑組為?2.6 kg。

圖片來源：NEJM

Semaglutide 亦可改善身體機能

除此之外，他們還對 Semaglutide 進行了平行評估，結果發(fā)現(xiàn)，Semaglutide 組 14.9% 的平均減重效果顯著高于目前已批準的抗肥胖藥物組的減重 4.0 - 10.9%。另外，與安慰劑相比，Semaglutide 組在減重同時，在心血管代謝危險因素方面亦有更大的改善，包括腰圍、血壓、糖化血紅蛋白水平和血脂水平的降低，C 反應蛋白 (炎癥標志物) 較基線明顯下降。因此，這些結果表明，Semaglutide 能在顯著減肥的同時改善身體機能。

研究總結及延伸閱讀

綜上所述，在這項遍布全球 129 個地點的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn) Semaglutide 可作為肥胖無糖尿病成年人有效的減肥輔助手段，可以在 68 周的時間內使體重比基線下降約 14.9%，同時還能改善身體機能。因此，在超重或肥胖 (無糖尿病) 的成年人中，每周一次皮下 Semaglutide 是值得推廣的。

無獨有偶，就在上述研究發(fā)表 5 天之后，2021 年 3 月 23 日，由華盛頓體重管理和研究中心領導的、多個機構參與的關于 Semaglutide 治療肥胖的臨床試驗研究在另一國際頂尖醫(yī)學期刊 JAMA 在線發(fā)表，該研究同樣證實了 Semaglutide 干預能夠顯著提高減肥效果。

圖片來源：JAMA

在完成了 20 周皮下注射 semaglutide 治療的超重或肥胖成人中，每周 2.4 mg Semaglutide 治療與安慰劑治療相比，在接下來的 48 周內，Semaglutide 治療導致體重持續(xù)下降。

與上述臨床試驗不同，在這項針對超重或肥胖成人的隨機臨床試驗中，803 名參與者首先完成了為期 20 周的皮下注射 Semaglutide (2.4 mg) 的治療，之后被隨機分配到皮下注射 Semaglutide 或安慰劑，并進行了額外 48 周的持續(xù)治療。在這段額外治療期間，兩組的平均體重變化分別為?7.9% vs +6.9%，具有顯著統(tǒng)計學差異。

圖片來源：JAMA

綜合上述兩項研究結果，證實了 Semaglutide 對無糖尿病肥成人來說是有效的減肥輔助手段，減肥的同時還能改善身體機能。同時，Semaglutide 的使用最好是能夠持續(xù) 68 周，短時間的使用，如 20 周，是會有反彈的。總之，這些結果強調了 Semaglutide 對肥胖的慢性治療，可以在保持健康的前提下最大限度地減輕體重。

不要覺得使用藥物減肥有什么不妥，正規(guī)合理的藥物減肥（切忌使用偏方胡亂減肥！），比等著由于肥胖而導致糖尿病、高血脂等疾病之后，再使用藥物治療這些并發(fā)癥好得多。

注：本文不構成用藥建議，僅用于文獻分享，啟發(fā)相關領域科學研究！

參考文獻: