本文首發(fā)自博雅干細胞

作者：福建醫(yī)科大學 YANG

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，日本住友制藥會社(Sumitomo Dainippon Pharma)宣布，他們計劃2022年在美國進行一項臨床試驗，使用誘導多能干細胞（iPS細胞）對帕金森病患者進行治療。

他們的目標是創(chuàng)造一種細胞移植療法，改善帕金森患者的病情，而不是簡單地減緩疾病的進展。

2012年諾貝爾獎獲得者山中伸彌(Shinya Yamanaka)是誘導多能干細胞領(lǐng)域的先驅(qū)，他的團隊已經(jīng)完成iPS細胞治療帕金森病的動物試驗，他們使用iPS細胞來分化為健康的神經(jīng)細胞，并將這種健康的神經(jīng)細胞移植到帕金森病動物模型的大腦中。結(jié)果表明這種治療可以改善運動功能，具有很高的臨床應用前景。

干細胞移植治療帕金森病主要作用機制是將其誘導分化為多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)揮細胞替代作用；還可利用其分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮神經(jīng)保護功能，促進損傷的多巴胺能神經(jīng)元修復[1]。

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療帕金森病的臨床研究有25項，其中涉及的干細胞種類包括誘導多能干細胞，間充質(zhì)干細胞，神經(jīng)干細胞，胚胎干細胞等。

今天，就讓我們來了解一下這些不同類型的干細胞治療帕金森病的效果。

上面新聞中提及的就是誘導多能干細胞（iPS細胞），其最早由日本科學家山中伸彌（Shinya Yamanaka）團隊在2006年利用病毒載體將四個轉(zhuǎn)錄因子（Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc）的組合轉(zhuǎn)入到小鼠胚胎或皮膚纖維母細胞中，使其重編程而得到的類似胚胎干細胞的一種細胞類型，從而使失去分化能力的體細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槿苄约毎?/p>

近期，發(fā)表在《自然醫(yī)學》雜志上的研究顯示[2]，可以將帕金森猴子自身細胞調(diào)回干細胞狀態(tài)，形成iPS細胞，而后再使其定向分化為神經(jīng)元，移植到帕金森猴子大腦。一年內(nèi)，帕金森猴子的多巴胺水平增加了兩至三倍。研究人員還發(fā)現(xiàn)，移植后猴子開始移動得更多，移動得更流暢，抓取食物更快更容易。這項動物試驗初步表明iPS細胞治療帕金森病是安全有效的，但其臨床價值有待進一步驗證。

對于間充質(zhì)干細胞，大家想必都很熟悉了，近年來它已經(jīng)成為再生醫(yī)學領(lǐng)域最熱門的一類干細胞。

與其他類型干細胞相比，間充質(zhì)干細胞擁有可塑性強，易于獲取，便于操作，幾乎沒有免疫排斥反應等優(yōu)點，可通過直接分化、分泌細胞因子、生長因子及外泌體等方式重建病變組織與器官。

圖片來自文獻[3]

在臨床效果方面，國內(nèi)的一項臨床研究納入了26例帕金森病患者，經(jīng)導管將間充質(zhì)干細胞移植到大腦后動脈及小腦上動脈。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后患者疾病評分明顯下降，對肝腎功能無不良影響，也無發(fā)熱等不良反應。這項臨床研究肯定了間充質(zhì)干細胞的作用，說明其治療帕金森病可明顯改善患者的日?；顒雍瓦\動功能，無副作用，安全可靠[3]。

CCTV-7《告別“抖動生活”》

神經(jīng)干細胞是一類未分化的細胞，具有自我更新和分化的潛能，能夠分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞，從而能夠產(chǎn)生大量腦細胞組織。

神經(jīng)干細胞和誘導多能干細胞的應用都可以避免倫理問題，因為不涉及到胎兒以及胚胎。同時，神經(jīng)干細胞比iPS細胞突變的數(shù)量可能更少一些，并且具有更低的免疫原性。

圖片來自文獻[4]

目前，有關(guān)神經(jīng)干細胞治療帕金森病的研究已經(jīng)進入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段。國內(nèi)研究團隊將神經(jīng)干細胞移植到帕金森患者大腦內(nèi)，結(jié)果顯示帕金森患者接受治療后病理進程明顯變緩、可以恢復受損腦功能，改善患者的神經(jīng)功能，無明顯并發(fā)癥[4]。

胚胎干細胞是一類具有全能性的細胞，可以自我更新并具有分化為體內(nèi)所有組織細胞的能力，是一種高度未分化的細胞。但由于其來自于胚胎，這其中涉及到的倫理問題使其應用受到一定的限制，需要經(jīng)過嚴格的審查。

在國內(nèi)，鄭州大學第一附屬醫(yī)院的研究人員計劃將胚胎干細胞的分化細胞移植到帕金森病患者腦內(nèi)，這是我國首個使用胚胎干細胞的臨床試驗，也是全球首個使用受精胚胎的胚胎干細胞治療帕金森病的臨床試驗，備受國內(nèi)外相關(guān)學者的關(guān)注[5]。

帕金森病作為一種神經(jīng)退行性疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來沉重負擔，傳統(tǒng)藥物治療只能暫時緩解癥狀，無法根治帕金森病。隨著一系列細胞療法的研究開展，在不久的將來有望迎來帕金森病的根本性治療。