目前,病毒性傳染病、腫瘤和免疫異常性疾病已成為現(xiàn)代醫(yī)學研究的重點和難點。這些疾病的發(fā)生發(fā)展均與機體免疫功能密切相關,在中醫(yī)整體觀下辨證論治,利用中藥的多層次、多靶點、多途徑調節(jié)機體免疫功能,無疑在這些疾病預防和治療中能夠顯示出重要的應用價值。
1.中醫(yī)藥防治感染性疾病的作用
傳統(tǒng)中醫(yī)將由細菌或病毒引起的傳染病稱為“瘟病”或“疫病”。病毒的致病機理主要為對宿主細胞直接損傷或引起調亡、改變細胞正常功能、引起過度炎癥反應或病理損傷及免疫抑制等致病過程。與西醫(yī)治病側重不同,中醫(yī)藥治病重在扶正祛邪,在治療中以人為本,兼顧個體差異,內(nèi)外兼治,在抵抗病毒瘟病時,將病毒侵襲機體,與機體相互作用的不同階段,分為衛(wèi)、氣、營、血等不同階段,再針對不同階段的主要病例環(huán)節(jié),如病毒在呼吸道或消化道粘膜的衛(wèi)分;引起白細胞與血管壁粘附、炎性因子釋放的氣分;微血管滲出的營分;血管基底膜損傷的血分,分別采取具有清宣衛(wèi)分、清氣分熱、清營、涼血止血活血等治法,解決了現(xiàn)代醫(yī)學尚無法解決的白細胞與血管壁粘附、微血管滲出引起的血漿白蛋漏出、血管基底膜損傷引起的出血問題,在新冠肺炎和SARS治療中收到了良好的臨床療效。
2.中醫(yī)藥在防治腫瘤中的作用
在公元1000多年前,甲骨文就有“瘤”的病名。中醫(yī)學認為,腫瘤是外感六淫邪毒,客于臟腑經(jīng)絡。外邪之所以可以入侵人體而致瘤,關鍵在于正虛。中醫(yī)在腫瘤的治療上強調祛邪和扶正相結合,以扶正為主,通過調節(jié)臟腑、陰陽、氣血、經(jīng)絡等功能,可以有效地預防腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移,改善腫瘤患者的臨床癥狀,并提高其生活質量。現(xiàn)代醫(yī)學也認為,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞和T細胞等免疫細胞的作用密切相關。PD-1/PD-L1等免疫療法已被證實是治療腫瘤發(fā)生發(fā)展的有效方法之一,并被《科學》雜志列為了2013年的十大科學突破之一。目前,腫瘤的治療思路不再是單純機械性地追求消滅或縮小腫瘤體積,同時也要考慮減少患者治療的毒副作用、增強機體免疫和改善精神狀態(tài)等。中醫(yī)藥治療腫瘤的特點在于整體性、平衡性、多系統(tǒng)和多靶點,可通過作用于不同免疫細胞發(fā)揮預防和治療腫瘤的作用(圖7)。
在腫瘤微環(huán)境中,免疫系統(tǒng)中的T淋巴細胞在調控腫瘤生長中發(fā)揮重要的作用?;罨恼{節(jié)性T細胞可主動抑制T淋巴細胞的免疫功能,與惡性腫瘤的進展呈正相關。近年來的研究已逐漸證實人參皂苷、甘草多糖、黃芪多糖和靈芝多糖等一些中藥及其活性成分可以通過減少抑制性T細胞的數(shù)目,抑制腫瘤增殖、遷移和分化作用而發(fā)揮治療效果。也有科學研究證明消瘰丸、健脾化瘀方、芪玉三龍湯、肺積方等中藥復方和黃芪多糖、人參皂苷、蟲草素等中藥活性單體成分可協(xié)同PD-1/PD-L1小分子抗體藥物起增強療效的作用。因此,尋找和發(fā)現(xiàn)具有免疫調節(jié)的中藥將會成為今后中藥抗腫瘤作用研究的關注點。
巨噬細胞是腫瘤微環(huán)境中浸潤最多的一種免疫細胞,其活性是影響腫瘤生長的重要因素之一。巨噬細胞可極化為M1型巨噬細胞和M2型巨噬細胞。M1型巨噬細胞可通過吞噬作用直接抑制腫瘤生長,或分泌促炎因子促進輔助性T細胞的免疫作用,具有較強的腫瘤殺傷能力。而M2型巨噬細胞則分泌抗炎因子、抑制T細胞免疫和促進血管生長等作用促進腫瘤的生長。目前的研究發(fā)現(xiàn),中藥黃芪中提取的活性成分黃芪甲苷IV和野茼蒿提取物等可明顯抑制M2型巨噬細胞的極化,抑制了腫瘤的生長、侵襲和遷移。《太平惠民和劑局方》中的逍遙散,由柴胡、當歸、白芍、白術、茯苓、甘草、生姜和薄荷組成,在臨床上早已用于肝郁脾虛型乳腺癌患者的輔助治療,減輕化療的毒副作用。在其作用機理研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)逍遙散能抑制M2巨噬細胞的生成,同時提高M1型巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬能力,改善腫瘤免疫環(huán)境。
圖7中藥抗腫瘤免疫調節(jié)作用
(課題組成員吳燕萍、歐陽淑樺繪制)
(圖解:腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞和T細胞等免疫細胞的作用密切相關。中醫(yī)藥可以通過作用不同免疫細胞發(fā)揮預防和治療腫瘤效果。)
3.中醫(yī)藥防治衰老性疾病
隨著年齡的增長,機體的免疫功能逐漸減弱,增加了衰老及與衰老相關疾病的風險。在機體衰老進程中,激活的膠質細胞釋放炎癥因子和神經(jīng)毒性因子,可導致神經(jīng)元損傷,引起神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)退行性疾病主要有阿爾茲海默病、帕金森病、肌肉萎縮性側索硬化癥、亨廷頓氏病、小腦萎縮癥、多發(fā)性硬化癥、原發(fā)性側索硬化及脊髓性肌萎縮癥等。到目前為止,還沒有一種特效西藥可以有效治療神經(jīng)退行性疾病,用中藥治療炎癥介導的神經(jīng)退行性疾病逐漸成為研究熱點。一些研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應與神經(jīng)退行性疾病有密切的關系,抑制神經(jīng)炎癥可以對神經(jīng)退行性疾病起到治療作用。小膠質細胞和星形膠質細胞是腦內(nèi)的免疫細胞,發(fā)揮著重要的作用。它們是固有的免疫細胞,長期定居在腦實質內(nèi)。激活后的小膠質細胞和星形膠質細胞能夠釋放炎癥因子和細胞毒性因子,導致神經(jīng)元變性死亡。科學研究證明,一些中藥提取物能夠抑制小膠質細胞和星形膠質細胞的活化及炎癥因子和細胞毒性因子的釋放,從而保護神經(jīng)元,降低神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與發(fā)展(圖8)。因此,合理利用中醫(yī)藥,可以增強機體的免疫力,從而防止神經(jīng)退行性疾病發(fā)生與發(fā)展,對于改善人群健康、提高生活質量具有重要意義。
圖8中醫(yī)藥通過調節(jié)免疫防治衰老性疾病
(課題組成員孫潔繪制)
(圖解:中藥提取物能夠抑制小膠質細胞和星形膠質細胞的活化及炎癥因子的釋放,從而保護神經(jīng)元,降低阿爾茲海默病、帕金森病、漸凍癥及舞蹈病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與發(fā)展。)
北京大學醫(yī)學部韓晶巖教授審稿
暨南大學中藥及天然藥物研究所編制