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2021年03月19日/生物谷BIOON/--強生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Ponvory（ponesimod），該藥是一種每日一次、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑，用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）。用藥方面，對于大多數(shù)患者，Ponvory不需要進行基因檢測或首個劑量心臟監(jiān)護。但由于啟動Ponvory治療會導致心率下降，建議對有特定心臟病史的患者進行首個劑量監(jiān)測。 值得一提的是，Ponvory是FDA批準的第一個也是唯一一個針對已上市口服療法進行對照研究的口服疾病修正療法。與目前市面上的口服MS藥物Aubagio（中文商品名：奧巴捷，通用名：teriflunomide，特立氟胺）相比，Ponvory在降低年復發(fā)率方面顯示出優(yōu)越療效（年復發(fā)率減少近三分之一），而且已有超過10年的累積臨床研究數(shù)據(jù)證明了其有效性和安全性。 Aubagio是賽諾菲的一款口服藥物，早在2012年9月獲得美國FDA批準用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），該藥是一款行業(yè)領先的口服MS藥物，已在全球超過70個國家和地區(qū)上市。在中國，Aubagio（奧巴捷）于2018年7月獲批上市，是國內(nèi)批準治療多發(fā)性硬化癥的首個口服疾病修正治療藥物。 在美國，有近100萬多發(fā)性硬化癥（MS）成人患者，約85%在最初診斷時確診為復發(fā)型MS。盡管近年來已取得了進展，但該領域仍然存在著未滿足的醫(yī)療需求。與市面上的療法相比，Ponvory顯示出卓越療效，特別是在減少新的炎癥病變和殘疾積累方面。Ponvory的批準上市，將為患者提供一個重要的新口服藥物。  此次批準，基于頭對頭III期OPTIMUM研究（NCT02425644）的結果。該研究在RMS成人患者中開展，比較了ponesimod與Aubagio的療效、安全性和耐受性。 值得一提的是，OPTIMUM研究是比較2種口服藥物治療RMS的首個大型對照頭對頭研究。數(shù)據(jù)顯示，在研究的主要終點和多個次要終點方面，ponesimod（20mg，每日一次）與Aubagio（14mg，每日一次）相比均顯示出優(yōu)越性。 具體數(shù)據(jù)為：（1）主要終點方面，從基線至治療第108周，與Aubagio治療組相比，ponesimod治療組年復發(fā)率（ARR）在統(tǒng)計學上顯著降低30.5%（ARR：0.202 vs 0.290，p=0.0003）；在研究期間，ponesimod治療組有71%的患者沒有確認的復發(fā)、Aubagio治療組為61%。（2）ponesimod在減少新的釓增強（GdE）T1病變數(shù)目和新的或擴大的T2病變數(shù)目方面也優(yōu)于Aubagio，分別減少59%和56%。GdE T1病變和T2病變分別通過磁共振成像（MRI）技術識別，并被認為是MS病理學的經(jīng)典測量復發(fā)，可分別提供對疾病活動和疾病負擔的見解。（3）該研究中觀察到的ponesimod的安全性與先前研究以及已知的其他S1P受體調(diào)節(jié)劑的安全性一致，ponesimod治療組最常見的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染。  多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性炎癥性疾病，影響全球230萬人，受影響女性多于男性。該病特征是脫髓鞘和軸突丟失，導致神經(jīng)功能受損和嚴重致殘。MS的主要亞型是復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），占MS患者的85%，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）和活動性繼發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥（SPMS）。復發(fā)被定義為新的、惡化的或復發(fā)的神經(jīng)癥狀，持續(xù)24小時以上，無發(fā)熱或感染。復發(fā)可能在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)得到完全緩解，或導致持續(xù)的殘缺和殘疾的累積。 Ponvory的活性藥物成分為ponesimod，這是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并將淋巴細胞束縛在淋巴結內(nèi)，從而減少可穿過血腦屏障的循環(huán)淋巴細胞的數(shù)量。在多發(fā)性硬化癥（MS）患者中，淋巴細胞進入大腦損害髓鞘（myelin）。髓鞘是一種保護性鞘，能隔離神經(jīng)細胞。髓鞘損傷可減緩或終止神經(jīng)傳導、產(chǎn)生多發(fā)性硬化癥的神經(jīng)癥狀和體征。 目前，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體已成為MS領域新藥研發(fā)的一個重要靶點。2019年3月，諾華口服S1P受體調(diào)節(jié)劑Mayzent（siponimod）獲美國FDA批準，用于RMS成人患者的治療。2020年3月，來自新基（已被百時美施貴寶收購）的口服S1P受體調(diào)節(jié)劑Zeposia（ozanimod）獲得美國FDA批準，治療RMS成人患者。 Ponvory上市后，將與Mayzent和Zeposia展開直接競爭。此外，Ponvory還面臨著其他多款口服藥物的競爭，例如諾華的Gilenya、賽諾菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad，以及羅氏的每年僅需輸注2次的抗體藥物Ocrevus。（生物谷Bioon.com） |
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