肺癌藥物治療主要有化療、靶向、免疫治療等,給病人帶來了很大的生存獲益。其中抗血管治療也是一種重要的治療方式,聯(lián)合其他治療具有協(xié)同作用,可以明顯改善生存。適應(yīng)證:聯(lián)合化療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀細胞非小細胞肺癌患者的一線治療。【抗血管治療一般與化療、免疫治療、靶向治療等聯(lián)合使用效果更好】臨床試驗:ECOG4599研究,化療+貝伐vs化療,OS 12.3 vs 10.3 個月,PFS 6.4 vs 4.8個月,ORR 35% vs 15%;BEYONGD研究(國內(nèi)),化療+貝伐vs化療,PFS 9.2 vs6.5個月、OS 24.3 vs 17.7個月。NEJ026研究,貝伐+厄洛替尼vs厄洛替尼,PFS 16.9vs 13.3個月,OS 50.7 VS 46.2個月,沒有顯著差異。藥品規(guī)格:100mg/4ml、400mg/16ml用法用量:1)15 mg/kg q3w(7.5 mg/kg q3w)。2)劑量調(diào)整:不推薦減少貝伐珠單抗的使用劑量。出現(xiàn)以下情況,停用:胃腸道穿孔以及內(nèi)臟瘺形成、重度出血、重度動脈血栓事件、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征、腎病綜合征、需要干預(yù)的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥等。3)配置時使用0.9%氯化鈉溶液稀釋貝伐珠單抗,而不能使用右旋糖或葡萄糖。首次靜脈輸注時間需持續(xù)90分鐘,若耐受良好第二次可以縮短到60分鐘,以后都可以用30分鐘完成。不良反應(yīng):常見鼻出血、頭痛、高血壓、鼻炎、蛋白尿、味覺改變、皮膚干燥、出血、流淚障礙、背痛和剝脫性皮炎。適應(yīng)證:聯(lián)合多西他賽,治療含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌;聯(lián)合厄洛替尼用于治療表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。臨床試驗:REVEL研究,雷莫蘆單抗+多西他賽vs安慰劑+多西他賽,OS(10.5個月vs 9.1個月)、PFS(4.5個月vs 3.0個月)及ORR(23% vs 14%)。RELAY研究,雷莫蘆單抗+厄洛替尼vs厄洛替尼, PFS為19.4 vs 12.4個月。藥品規(guī)格:100mg/10ml、500mg/50ml用法用量:聯(lián)合多西他賽,10 mg/kg q3w;聯(lián)合厄洛替尼,10mg/kg q2w。輕中度肝損不需要調(diào)整劑量,腎損不需要調(diào)整劑量。不良反應(yīng):聯(lián)合多西他賽常見中性粒細胞減少、疲勞/虛弱和口腔炎/粘膜炎癥;聯(lián)合厄洛替尼常見感染、高血壓、口炎、蛋白尿、脫發(fā)和鼻出血,肝酶異常、貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。特別注意事項類似貝伐珠單抗“停用”部分內(nèi)容。適應(yīng)癥:既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC/SCLC。臨床試驗:ALTER0303研究(NSCLC),安羅替尼vs安慰劑,OS9.6 vs 6.37個月,PFS 5.4vs 1.4個月。ALTER1202研究(SCLC),安羅替尼vs安慰劑,OS 7.3vs 4.9個月。藥品規(guī)格:8mg、10mg、12mg;7 粒/板、14 粒/板;1 板/盒、2 板/盒、4 板/盒或 8 板/盒。用法用量:1)12 mg 每日一次,連續(xù)服藥2周、停藥1周,3周一療程。2)劑量調(diào)整:按 2 mg 遞減,8 mg qd仍不能耐受則永久停藥。3)藥物相互作用:避免與CYP1A2和CYP3A4強抑制劑和強誘導(dǎo)劑合用。4)特殊人群:輕中度肝損害慎用,重度肝腎損害禁用。不良反應(yīng):常見高血壓、乏力、手足皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、甲狀腺功能異常、高血脂、蛋白尿。特別注意出血、血栓、血壓升高、QT間期延長、肝功能異常、蛋白尿和腎臟功能異常、甲狀腺功能不全、手足皮膚反應(yīng)、胃腸道不良事件、高脂血癥、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征、傷口愈合延緩。適應(yīng)證:聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。臨床試驗:一項III期研究,恩度+化療 vs 化療,ORR、臨床獲益率(CBR)、中位TTP分別為35.4% vs 19.5%、73.3% vs 64.0%、6.3 vs 3.6個月。藥品規(guī)格:15mg/2.4×105U/3ml/支不良反應(yīng):心臟反應(yīng)、消化道反應(yīng)、皮膚及附件反應(yīng)。
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