含多個氮原子的雜環(huán)的修飾比苯環(huán)更加困難，一方面在于其缺電子，另一方面，區(qū)域選擇性較差。因此，在有機合成中常常采用合成法構(gòu)建芳雜環(huán)，而不是修飾。新發(fā)現(xiàn)的一個多組分反應(yīng)利用“一鍋煮”[2+1+1+1+1]關(guān)環(huán)，合成2,4,6-三芳基嘧啶。

   嘧啶環(huán)的構(gòu)筑之前已經(jīng)有很多種關(guān)環(huán)模式，但是，這些反應(yīng)對于部分敏感或是復(fù)雜的底物并不適用，原因在于采用的反應(yīng)物難以獲得，或是區(qū)域選擇性不好。之前的例子有：[5+1], [4+2], [3+3], [2+2+2], [3+2+1], [4+1+1], [3+1+1+1] 甚至 [2+2+1+1]。

原文獻：

[17]A. L. Marzinzik, E. R. Felder, J. Org. Chem. 1998, 63, 723-727;

[21]J. Chen, H. Meng, F. Zhang, F. Xiao, G.-J. Deng, Green Chem. 2019, 21, 5101-5106.

   這一反應(yīng)使用的氮源是乙酸銨，因此避免使用有機腈作為底物。腈類化合物儲存條件要求高，高熱還可能產(chǎn)生劇毒的氰化氫氣體。并且，由于腈類化合物較不活潑，因此需要苛刻的反應(yīng)條件和很高的溫度。在這個新的多組分反應(yīng)中，利用兩分子乙酸銨分別和兩分子醛反應(yīng)，進行縮合與脫水芳構(gòu)化。也可以使醛和酮先進行縮合形成α,β-不飽和酮，經(jīng)歷氨的Michael加成，和一分子亞胺結(jié)合得到三芳基嘧啶。

這種模式的串聯(lián)反應(yīng)一定程度上提高了產(chǎn)率，至少相對于分步反應(yīng)而言。