早讀 | 血管變成這樣竟會致死？五大問題全面解讀！

meihb 2021-03-12

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血管鈣化( vascular calcification，VC) 常見于衰老、動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、血脂異常、心臟瓣膜疾病、慢性腎臟病等人群中，是由羥基磷灰石( 又稱為羥磷灰石、堿式磷酸鈣) 在血管壁上異位沉積而產(chǎn)生的。

血管鈣化有哪些分類？

從解剖意義上，根據(jù)鈣、磷等礦物質(zhì)在血管內(nèi)沉積的部位，可將動脈鈣化分為內(nèi)膜鈣化和中膜鈣化。

血管內(nèi)膜鈣化主要指動脈粥樣硬化斑塊的鈣化

微鈣化（0.5μｍ≤直徑＜15μｍ）
斑點狀鈣化（直徑≤２ｍｍ）
碎片狀鈣化（２ｍｍ＜直徑＜５ｍｍ）

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血管鈣化是怎樣形成的？

可發(fā)生成骨型分化并參與調(diào)節(jié)血管鈣化的細胞包括: 血管平滑肌細胞( vascular smooth muscle cell，VSMC)、內(nèi)皮細胞(endothelial cell，EC) 、周細胞、肌成纖維細胞等。

VSMC 的成骨型分化學(xué)說

VSMC 對維持血管功能至關(guān)重要，它們可以通過驅(qū)動血管壁的收縮和松弛來調(diào)節(jié)血壓和血

液流動，在維持胞外基質(zhì) ( extracellular matrix，ECM) 的穩(wěn)定與基質(zhì)重塑過程中發(fā)揮重要作用。

在正常情況下 VSMC 表現(xiàn)出收縮表型。當(dāng)有生長因子、損傷或機械應(yīng)激等刺激下，VSMC 能夠表現(xiàn)出成骨細胞、軟骨細胞等特征表型。

鈣化抑制劑缺失學(xué)說

雖然血管鈣化的發(fā)病機制還不明確，但其始終表現(xiàn)為動脈血管壁中羥基磷灰石沉淀。

人們在健康的血管壁中發(fā)現(xiàn)了焦磷酸（PPi）、骨橋蛋白（OPN）、骨保護素（OPG）、基質(zhì) Gla 蛋白（MGP）、胎球蛋白 A（AHSG）、Klotho 蛋白等鈣化抑制劑，它們可以抑制 VSMC 發(fā)生鈣化。

當(dāng)這些鈣化抑制劑缺失時，血管產(chǎn)生鈣化。

鈣或磷酸鹽穩(wěn)態(tài)異常

在 CKD 患者中 Ca2+和磷酸鹽( phosphate，Pi) 的代謝失調(diào)很常見，主要表現(xiàn)為血液中 Ca2+和 Pi 水平的升高，而增加 Ca2+和 Pi 濃度，將促進 VSMC 的表型轉(zhuǎn)化。

氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激通常是指組織或細胞中活性氧( reactive oxygen species，ROS) 產(chǎn)生過度與抗氧化劑防御機制( 例如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化物酶) 減少或活性減弱，導(dǎo)致ROS 的生成和清除之間的失衡。

炎癥

近年的研究表明，炎癥在血管鈣化的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，且慢性炎癥普遍存在于 CKD、 ESRD 患者中。在細胞水平上，炎癥指標(biāo)中性粒細胞與淋巴細胞比值與冠狀動脈鈣化風(fēng)險呈正相關(guān)。

細胞凋亡

細胞在外界壓力的持續(xù)刺激下，既可能產(chǎn)生激活體內(nèi)修復(fù)過程，也可能因為壓力過大而發(fā)生凋亡。多項研究顯示，細胞凋亡參促進血管鈣化的發(fā)生發(fā)展，抑制細胞凋亡可以抑制鈣化。

自噬

自噬與細胞凋亡之間存在復(fù)雜的相互聯(lián)系，也是細胞代謝和體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。最新的研究證實，自噬在調(diào)節(jié)血管鈣化過程中發(fā)揮重要作用。這可能是因為自噬在維持 VSMC 表型、外界應(yīng)激壓力誘導(dǎo) ROS 產(chǎn)生和細胞凋亡、抑制成骨型轉(zhuǎn)變的過程中發(fā)揮重要作用。

血管鈣化有何危害？

80％的血管損傷和90％的冠心病患者伴有血管鈣化，動脈血管的鈣化導(dǎo)致動脈血管壁僵硬度增加和順應(yīng)性降低。