|
雄激素剝奪治療（ADT）能夠改善前列腺癌患者的生存率，是高危局限性或局部晚期前列腺癌、轉(zhuǎn)移性前列腺癌的重要治療方案。但人的欲望是無窮無盡的，既想要藥物療效好，又想要副作用少。在改善生存的同時，人們不免擔(dān)憂ADT的副作用，如骨健康下降和心血管代謝異常，甚至擔(dān)心癡呆風(fēng)險。畢竟倘若癌癥沒治好，再變“傻”，真的就是賠了夫人又折兵…… 不過，在前列腺癌患者中，ADT是否與隨后的癡呆風(fēng)險相關(guān)，尚不清楚。有關(guān)每一類ADT的癡呆風(fēng)險，數(shù)據(jù)也有限。為此，2020年8月，發(fā)表在《JAMA Netw Open》的一項(xiàng)針對超過20000例前列腺癌患者的研究，或許能供您參考一二。 當(dāng)前，雄激素剝奪治療（ADT）聯(lián)合放療，用于高危局限性或局部晚期前列腺癌患者。此外，對于轉(zhuǎn)移性前列腺癌，ADT更是治療基石。由此可見，ADT在前列腺癌治療中的地位不一般。 ADT治療雖能提高前列腺癌患者的存活率，但人們對治療相關(guān)不良事件仍有擔(dān)憂，包括骨健康下降和心血管代謝異常，甚至癡呆。 不過，ADT與癡呆或阿爾茨海默?。ˋD）風(fēng)險相關(guān)性的研究，結(jié)果并不一致。這些結(jié)果不同，可能歸因于患者人群不同、數(shù)據(jù)來源不同、分析方法以及研究設(shè)計(jì)不同產(chǎn)生的偏倚。 此外，即使都是通過抑制雄激素生成或阻斷雄激素受體來阻斷雄激素的作用，不同種類ADT對促卵泡激素（FSH）和促黃體生成激素（LH）水平的影響，也有所不同。例如，促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑可降低血清FSH和LH水平，而睪丸切除術(shù)和抗雄性激素可提高其水平。持續(xù)使用GnRH激動劑可抑制LH，但FSH隨時間逐漸增加。 另外，據(jù)報道，患有癡呆或AD的男性中，F(xiàn)SH和LH水平升高。這些既往研究表明，各類ADT的癡呆風(fēng)險可能有差異。 發(fā)表在《JAMA Netw Open》的該項(xiàng)研究，在前列腺癌患者中，探討了包括AD在內(nèi)的所有類型癡呆與不同種類ADT治療之間的相關(guān)性。 這項(xiàng)隊(duì)列研究使用了來自中國臺灣地區(qū)癌癥登記（Taiwan National Cancer Registry,）、全民健康保險研究數(shù)據(jù)庫（National Health Insurance Research Database）和臺灣死亡登記（Taiwan National Death Registry）的數(shù)據(jù)。確定了2008年1月1日～2015年12月31日期間23651名新診斷為前列腺癌的患者，并從診斷后的一年隨訪至2017年12月31日。2019年1月～2020年5月進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 暴露為患者接受和不接受ADT，包括GnRH激動劑、睪丸切除術(shù)或抗雄性激素單藥治療。 主要結(jié)局指標(biāo)是全因癡呆或AD。使用穩(wěn)定治療加權(quán)逆概率平衡基線協(xié)變量。使用Cox比例風(fēng)險模型，考察了癡呆與各種ADT之間的相關(guān)性。此外，以年齡為時間標(biāo)度的多因素Cox比例模型，進(jìn)行了補(bǔ)充比較。 23651名男性患者組成隊(duì)列，中位年齡[四分位范圍] 73 [66～79]歲，其中6904（29.2%）人未接受ADT，11817（50.0%）人接受了GnRH激動劑，876（3.7 %）人接受了睪丸切除術(shù)，4054（17.1%）人接受了抗雄性激素單藥治療。 總體而言，中位隨訪3.46（1.92～5.51）年期間，1525名受試者確診癡呆（每100人年1.72例）。 與未接受ADT患者相比，抗雄性激素單藥治療患者癡呆（加權(quán)風(fēng)險比[HR]為1.34；95%CI 1.16～1.55）和AD（加權(quán)HR為1.52；95%CI 1.13～2.04）風(fēng)險增加。 GnRH激動劑或睪丸切除術(shù)的癡呆風(fēng)險與未使用ADT相似（GnRH激動劑：加權(quán)HR，1.13，95%CI，1.00～1.28；睪丸切除術(shù)：1.00，95%CI，0.74～1.37）。針對這兩種結(jié)局，多項(xiàng)敏感性分析結(jié)果一致。 因此，該項(xiàng)研究顯示，抗雄性激素單藥治療增加癡呆或AD風(fēng)險，而GnRH激動劑和睪丸切除術(shù)的癡呆風(fēng)險與未接受ADT治療無顯著差異。有必要進(jìn)一步開展前瞻性研究，來驗(yàn)證這些結(jié)果。 該項(xiàng)針對超過2萬例前列腺癌患者的研究顯示，與未接受ADT相比，抗雄性激素單藥治療導(dǎo)致全因癡呆或AD風(fēng)險增加，GnRH激動劑或睪丸切除術(shù)則未發(fā)現(xiàn)這一風(fēng)險。這些結(jié)果有助于根據(jù)ADT類型對癡呆風(fēng)險進(jìn)行嚴(yán)格評估。 此外，上述研究發(fā)現(xiàn)，在初始抗雄性激素治療的一段時間內(nèi)，風(fēng)險增加。但是，隨著治療時間延長，風(fēng)險并沒有持續(xù)增加。這表明，ADT可能會加速先前存在的神經(jīng)退行性疾病的惡化。未來有必要進(jìn)行更大樣本量的研究，以評估ADT治療的癡呆風(fēng)險。 不過，你或許還需認(rèn)清另外一個事實(shí)，許多前列腺癌患者并沒有其他更好的選擇，激素剝奪療法是復(fù)發(fā)或晚期患者的最佳選擇。若因擔(dān)心癡呆風(fēng)險而放棄積極治療，有可能會付出生命的代價，或許并不明智。更何況，GnRH激動劑和睪丸切除術(shù)并沒有增加癡呆風(fēng)險！ （選題審校：何娜 編輯：常路） （本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。） 參考資料： JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2015189. Type of Androgen Deprivation Therapy and Risk of Dementia Among Patients With Prostate Cancer in Taiwan https://pubmed.ncbi.nlm./32865575 |
|
|
