胃口差，惡心嘔吐，身體都快扛不住了；

頭發(fā)掉得太厲害了，剪短發(fā)也是沒用，還是剃個(gè)光頭吧；

頭好重啊……

（一）

這是患者化療完常見的癥狀。然而，即便是忍受了這樣的痛苦外，患者的生存期也依然低迷的徘徊。

化療，升白，等待死亡召喚的那一天。

在沒有出現(xiàn)靶向藥和免疫治療之前，醫(yī)生想不出來(lái)還有什么辦法能改善這個(gè)問(wèn)題。這也是為什么從科學(xué)家到醫(yī)生到患者，對(duì)靶向，免疫藥物寄予厚望的原因。

作為一枚優(yōu)秀而老成的PD-L1免疫抑制劑——阿特珠單抗，這一次，他將與化療在一項(xiàng)III期臨床研究IMpower110中進(jìn)行battle（對(duì)抗）。

在前不久的ESMO大會(huì)上，部分研究數(shù)據(jù)得以公開。結(jié)果顯示：

PD-L1抑制劑Tecentriq（阿特珠單抗）單藥治療PD-L1高表達(dá)的晚期NSCLC患者中位總生存期達(dá)20.2個(gè)月，與化療相比延長(zhǎng)患者總生存期7.1個(gè)月！

滴——您的好友阿特珠單抗已上線……

（二）

阿特珠單抗是一種PD-L1抑制劑，通過(guò)阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7-1（也稱為CD80）的相互結(jié)合，從而解除腫瘤免疫微環(huán)境抑制狀態(tài)和T細(xì)胞耗竭，促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞活化、增殖和殺傷效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)清除腫瘤細(xì)胞的目的。

目前在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）獲批的適應(yīng)證包括：非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌，膀胱癌以及尿路上皮癌。

(三）

再來(lái)介紹一下具體的試驗(yàn)過(guò)程。

IMpower110研究是一項(xiàng)隨機(jī)，開放的III期臨床研究，旨在評(píng)估與化療（順鉑/卡鉑和培美曲塞/吉西他濱）相比，阿特珠單抗一線治療晚期NSCLC患者的療效和安全性。

該研究共入組患者572名初治患者，均不攜帶ALK或EGFR基因突變。按照1:1的比例分為兩組：

研究結(jié)果顯示，在無(wú)進(jìn)展生存（PFS），總生存期（OS）及安全性方面，阿特珠單抗完勝化療！

阿特珠單抗一線單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌，

在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）的患者中，中位總生存期達(dá)20.2個(gè)月；在PD-L1中度表達(dá)（TC2/3或IC2/3-WT）的患者中，中位總生存期為18.2個(gè)月。與之對(duì)應(yīng)的化療數(shù)據(jù)分別僅有13.1個(gè)月，14.9個(gè)月。

▲高表達(dá)組OS

通過(guò)進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，在204例PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）的患者中，雖然亞裔只有35例，但獲益顯著。

而在中位PFS方面，不同PD-L1表達(dá)水平的患者均能從中獲益。

PD-L1高度表達(dá)（TC3或IC3-WT）的患者中，阿特珠單抗組VS化療組為8.1個(gè)月VS5.0個(gè)月（見下圖）；

▲藍(lán)線：阿特朱單抗組；紅線：化療組

PD-L1中度表達(dá)（TC2/3或IC2/3-WT）的患者中，阿特珠單抗組VS化療組為7.2個(gè)月VS5.5個(gè)月；

TC1/2/3或IC1/2/3的患者中，，阿特珠單抗組VS化療組為5.7個(gè)月VS5.5個(gè)月。

最后在安全性方面，相較化療組，阿特珠單抗組常見的不良反應(yīng)為貧血、惡心、便秘、中性粒細(xì)胞減少等，且溫和可控。

阿特珠單抗戰(zhàn)勝了化療！

（四）

那阿特珠單抗與K藥帕博利珠單抗相比，療效如何呢？

雖然沒有頭對(duì)頭的直接研究，但在一項(xiàng)評(píng)估帕博利珠單抗（K藥）與化療的臨床研究KEYNOTE-024中，我們可以得到答案。

通過(guò)對(duì)比阿特珠單抗和K藥各自的數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)，阿特朱單抗在OS和PFS方面均優(yōu)于K藥！

總體來(lái)看，相較化療，阿特珠單抗一線治療PD-L1高表達(dá)患者延長(zhǎng)生存獲益明顯，對(duì)于不耐受化療的患者來(lái)說(shuō)，多了一個(gè)治療的新選擇。

該研究還會(huì)繼續(xù)進(jìn)行，阿特珠單抗治療PD-L1低表達(dá)患者的獲益如何還需要后續(xù)隨訪，等待數(shù)據(jù)的更新和公布。