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在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，致癌間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的發(fā)生率為3％至5％。 一項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示，第一代ALK抑制劑克唑替尼的無(wú)進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于鉑類雙藥化療（中位無(wú)進(jìn)展生存期，10.9個(gè)月vs.7.0個(gè)月）。 接受克唑替尼治療的患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病進(jìn)展很常見(jiàn)，可能是因?yàn)樵撍幬锏哪X滲透性差。接受克唑替尼的患者中有20％、接受其他下一代抑制劑的患者有56％可檢測(cè)到ALK突變。 抗癌藥物布加替尼（Briganix）為下一代ALK抑制劑，可靶向ALK突變和ROS1重排。 它是唯一一種在編碼表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因中存在突變細(xì)胞系中有活性的ALK抑制劑。 ALTA肺癌試驗(yàn) 在ALTA肺癌試驗(yàn)中共入組222例經(jīng)過(guò)克唑替尼治療后疾病進(jìn)展的患者，布加替尼以推薦的180 mg每日一次給藥方案給藥（7天導(dǎo)入期時(shí)90 mg，110名患者），系統(tǒng)反應(yīng)率和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)率較高，中位無(wú)進(jìn)展生存期為16.7個(gè)月。 在1-2期試驗(yàn)中接受克唑替尼治療的患者中，相同的布加替尼治療方案與較長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（16.3個(gè)月）相關(guān)。 在這些患者中，布加替尼中位無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于其他二代ALK抑制劑。 ALTA-1L試驗(yàn) 一項(xiàng)ALK陽(yáng)性NSCLC患者3期ALTA-1L試驗(yàn)，比較布加替尼與克唑替尼治療的療效和安全性，入組患者之前未接受過(guò)ALK抑制劑治療。 2016年4月至2017年8月期間，共招募275名患者；隨機(jī)分配137名患者到布加替尼組，138名患者到克唑替尼組。兩名患者（每組各1名）未接受治療，但被納入意向治療分析。 兩組間基線因素，包括性別、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組表現(xiàn)狀態(tài)評(píng)分、獲批ALK診斷檢測(cè)及既往化療（以及對(duì)化療的最佳反應(yīng)）均得到很好的平衡。 在275例患者中，81例（29％）在基線時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移（布加替尼組29％，克唑替尼組30％），入組前CNS放療率相似。 截至到2018年2月19日，布加替尼組中95名患者（69％）、克唑替尼組中59名患者（43％）繼續(xù)接受研究治療，中位隨訪時(shí)間分別為11.0個(gè)月和9.3個(gè)月。 布加替尼組的中位治療持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月，克唑替尼組為7.4個(gè)月。 有35名因疾病進(jìn)展停用克唑替尼的患者轉(zhuǎn)而接受布加替尼治療。 在第一次中期數(shù)據(jù)截止時(shí)，意向治療人群中共發(fā)生99例主要終點(diǎn)事件（疾病進(jìn)展或死亡）（布加替尼組137名患者中36例[26％]，克唑替尼組138名患者中有63例[46％]）。 無(wú)進(jìn)展生存期 根據(jù)研究者評(píng)估，接受布加替尼治療的患者無(wú)進(jìn)展生存期也較長(zhǎng)（估計(jì)12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率，布加替尼組為69％，克唑替尼組40％；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.45。 客觀反應(yīng)率 通過(guò)盲法獨(dú)立評(píng)價(jià)評(píng)估的客觀反應(yīng)率方面，布加替尼組為71％，克唑替尼組為60％。布加替尼組的總體客觀反應(yīng)率為76％，克唑替尼組為73％。布加替尼組中，確定出現(xiàn)反應(yīng)的患者其反應(yīng)持續(xù)12個(gè)月的估計(jì)比例為78％，克唑替尼組中為48％。 腦轉(zhuǎn)移客觀反應(yīng)率 在275名患者中，90名通過(guò)盲法獨(dú)立評(píng)價(jià)評(píng)估在基線時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移，39名存在可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移灶（直徑≥10mm）。布加替尼組中，可測(cè)量基線腦轉(zhuǎn)移灶的顱內(nèi)客觀反應(yīng)率為78％（14/18），克唑替尼組為29％（6/21）。 綜合結(jié)論 在既往未接受ALK抑制劑治療的ALK陽(yáng)性NSCLC患者中，接受布加替尼時(shí)無(wú)進(jìn)展生存期、總體客觀反應(yīng)率、耐藥周期、腦轉(zhuǎn)移客觀反應(yīng)率明顯長(zhǎng)于接受克唑替尼治療的患者，布加替尼完勝克唑替尼！ 參考文獻(xiàn)： https:///2017/01/05/patients-tips-on-how-to-deal-with-common-side-effects-of-crizotinib-aka-xalkori/ 本內(nèi)容為醫(yī)伴旅版權(quán)所有，歡迎分享轉(zhuǎn)載！ 醫(yī)伴旅：尋找優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源，伴您走上康復(fù)之旅！
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