小編瑞禧為你科普聚乙二醇修飾技術(shù)：

人白細(xì)胞介素11 (hIL-11)是一種多功能的細(xì)胞因子,其最基本的功能在于造血調(diào)控作用,它能刺激人的造血祖細(xì)胞和巨核細(xì)胞前體的分化并誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的生成和成熟，最終導(dǎo)致血小板數(shù)量的增加。臨床實驗研究表明其作用于人體的有效劑量(約25~50 ugkg)遠(yuǎn)高于其它一些用于臨床治療的重組細(xì)胞因子藥物，大劑量應(yīng)用易于引起體內(nèi)免疫原性，致使其體內(nèi)生物學(xué)活性明顯降低。

聚乙二醇修飾可以克服重組人白細(xì)胞11上述的不足，它將一種高分子化合物的聚乙二醇衍生物修飾劑通過化學(xué)反應(yīng)，定點(diǎn)偶聯(lián)到重組人白細(xì)胞介素11的分子上。人白細(xì)胞介素11本身不含Cys殘基, .通過定點(diǎn)突變在不影響其生物學(xué)活性的N末端引入一個Cys殘基, mPEG-馬來酰亞胺通過與Cys殘基的巰基側(cè)鏈特異性共價結(jié)合反應(yīng)，將mPEG定點(diǎn)偶聯(lián)到定點(diǎn)突變的重組人白細(xì)胞介素11上。mPEG- 馬來酰亞胺不與沒有發(fā)生定點(diǎn)突變的無Cys殘基發(fā)生明顯反應(yīng)，而與發(fā)生定點(diǎn)突變的含有Cys殘基的重組人白細(xì)胞介素11發(fā)生明顯的反應(yīng)，只有一個定點(diǎn)聚乙二醇修飾產(chǎn)物。獲得了N末端定點(diǎn)突變的重組人白細(xì)胞介素11,然后利用mPEG-馬來酰亞胺對其進(jìn)行定點(diǎn)偶聯(lián)，獲得了人白細(xì)胞介素11定點(diǎn)聚乙二醇修飾產(chǎn)物。

結(jié)果表明，定點(diǎn)PEG修飾人白細(xì)胞介素11能夠得到均一的修飾產(chǎn)物,而且其體外生物學(xué)活性保持不變，為定點(diǎn)改造重組人白細(xì)胞介素11,優(yōu)化其生物學(xué)活性提供了一條良好的途徑。

聚乙二醇白細(xì)胞介素11衍生物：

MAL-PEG-m IL-11馬來酰亞胺聚乙二醇白細(xì)胞介素11

FA-PEG-m IL-11葉酸聚乙二醇白細(xì)胞介素11

CC-PEG-m IL-11三聚氯氰聚乙二醇白細(xì)胞介素11

NC-PEG-m IL-11硝基苯基碳酸鹽聚乙二醇白細(xì)胞介素11

OM-PEG-m IL-111苦參素聚乙二醇白細(xì)胞介素11

LAM-PEG-m IL-11拉米夫定聚乙二醇白細(xì)胞介素111

DOX-PEG-m IL-11多柔比星聚乙二醇白細(xì)胞介素11

G-PEG-m IL-11氨基葡萄糖聚乙二醇白細(xì)胞介素11

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