胰腺癌被封為“癌王”的原因很簡(jiǎn)單，因?yàn)樗亲钪旅陌┌Y之一。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥院的最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，晚期胰腺癌的五年生存率僅為2.9%，是所有常見(jiàn)癌癥中最低的。

為了早日攻克“癌王”，全球的醫(yī)學(xué)家們都在積極探索各種治療方案。近年來(lái)，隨著分子靶向免疫治療的進(jìn)展，胰腺癌的治療也從療效不佳的單純化療和放療進(jìn)階到更精準(zhǔn)更有效靶向免疫治療，各種新藥物、新療法向“癌中之王”發(fā)起挑戰(zhàn)，獲得了眾多的突破。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家整理了取得了重大進(jìn)展的五款新藥，希望給大家?guī)?lái)戰(zhàn)勝“癌王”的信心。

胰腺癌的五大重磅新藥問(wèn)世！

01FDA授予Zenocutuzumab治療胰腺癌孤兒藥地位

2020年7月，F(xiàn)DA授予zenorcutuzumab（MCLA-128）孤兒藥地位，用于治療胰腺癌患者。原文鏈接：劍指“癌王”胰腺癌！FDA授予兩款創(chuàng)新型藥物孤兒藥地位

Zenocutuzumab是一種非常強(qiáng)大的雙特異性抗體，可與HER2和HER3受體結(jié)合，從而阻斷HER3及其配體神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）或NRG1融合蛋白的相互作用，因此對(duì)于NRG1基因融合的胰腺癌患者效果顯著。

在具有NRG1基因融合的先前治療過(guò)的胰腺癌患者的早期研究發(fā)現(xiàn)，2名接受治療的患者均有明顯的腫瘤縮小，其中1位患者在第8周的腫瘤直徑減少了44％，在治療五個(gè)月后縮小了54%。另一位患者在第6周的腫瘤直徑減少了22％。

關(guān)于NRG1：NRG1融合比較罕見(jiàn)，大約存在于0.5％至1.5％的胰腺導(dǎo)管腺癌中。目前zenocutuzumab正在進(jìn)行1/2期臨床試驗(yàn)，代號(hào)為eNRGy研究（NCT02912949）。該研究將評(píng)估該藥物作為NRG1基因融合陽(yáng)性癌癥的單藥治療的安全性和抗腫瘤活性，包括胰腺癌，非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤患者。想申請(qǐng)的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)將醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估，我們也將及時(shí)為大家提供招募信息。

（注：請(qǐng)將基因檢測(cè)報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，或直接致電醫(yī)學(xué)部，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系，為您全面分析檢測(cè)報(bào)告，匹配能夠入組的臨床試驗(yàn)，以及有無(wú)新藥可以使用）

02FDA授予SM-88治療胰腺癌孤兒藥稱(chēng)號(hào)

2020年8月初，另外一款藥物SM-88也被FDA授予孤兒藥地位。原文鏈接：總生存期延長(zhǎng)一倍！FDA授予創(chuàng)新藥物SM-88胰腺癌孤兒藥地位！

• 口服SM-88是一種旨在選擇性破壞癌癥中蛋白質(zhì)合成的新方法-在四項(xiàng)單獨(dú)的研究中證明了對(duì)15種不同的癌癥類(lèi)型有效

• TYME-88-PANC II期研究在ESMO GI 2019上展示的數(shù)據(jù)表明，轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總體生存趨勢(shì)令人鼓舞！

年輕的M女士確診為胰腺癌，臨床中的標(biāo)準(zhǔn)治療方案都失敗了，醫(yī)生說(shuō)她僅剩下幾個(gè)月的生存期，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移至背部的肌肉，骨盆以及在整個(gè)腹腔擴(kuò)散。在絕望時(shí)，醫(yī)生推薦她參加了一種名為SM-88的實(shí)驗(yàn)性化合物的治療，這是一種新型的口服化合物，最初醫(yī)生只是希望這種藥物能夠延緩腫瘤的進(jìn)展。

但是令醫(yī)生大吃一驚的是，M女士的腫瘤竟然縮小到可以手術(shù)切除的程度，就這樣，M女士已經(jīng)從幾個(gè)月的生存期幸存了五年。

SM-88（顯示為藍(lán)色六邊形）會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞的代謝，使其易受免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激影響。

大家對(duì)SM-88可能比較陌生，這款藥物既不是靶向也不是免疫療法，而是一種新型的聯(lián)合療法，利用了一種專(zhuān)有的功能失調(diào)性酪氨酸衍生物來(lái)中斷癌細(xì)胞的代謝過(guò)程，破壞細(xì)胞的關(guān)鍵防御，使其易受氧化應(yīng)激和死亡的影響。該療法已被證明在多種腫瘤類(lèi)型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治療中有效，并且具有低的毒性或嚴(yán)重不良事件報(bào)告率。

過(guò)去四年的試驗(yàn)表明該藥物具有治療乳腺，前列腺，肺等15類(lèi)其他器官系統(tǒng)腫瘤的潛力，但是最有希望的臨床數(shù)據(jù)來(lái)自胰腺癌的研究。我們期待這款藥物能夠早日上市，造福更多的胰腺癌患者。

0381歲高齡晚期胰腺癌患者病灶全部消失！拉羅替尼不斷創(chuàng)造生存奇跡

近日，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）上報(bào)道了一款非常振奮人心的新藥物，為癌癥患者帶來(lái)了生存的希望！一位81歲高齡的晚期胰腺癌患者，在接受了手術(shù)、化療后病情不斷進(jìn)展，臨床上已經(jīng)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，在接受了拉羅替尼治療后，病灶竟然全部奇跡消失！

這款藥物就是全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來(lái)源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?。

2018年底，這款“治愈系”抗癌神藥Vitrakvi ?，中文名稱(chēng)拉羅替尼終于完成臨床試驗(yàn)，在萬(wàn)眾期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,這是上市前的代號(hào)）。

然而，這款藥物并不是針對(duì)所有胰腺癌患者都有效，而是需要存在特定的NTRK融合才可以，比如我們開(kāi)始介紹的那位81歲的老爺子，是NTRK基因和SEL1L基因融合在了一起，出現(xiàn)了SEL1L-NTRK1融合。

而存在這種融合的患者概率是比較小的，據(jù)統(tǒng)計(jì)，大概只有6%的胰腺癌患者存在NTRK融合。因此，大家如果想接受拉羅替尼的治療，一定要先進(jìn)行基因檢測(cè)看看是否存在NTRK融合，做過(guò)基因檢測(cè)的病友，也可以將報(bào)告發(fā)給全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行解讀。（doctor.huang@globecancer.com）

最后告訴大家一個(gè)好消息，拉羅替尼目前已上市，但價(jià)格非常昂貴，成人每年的費(fèi)用為393,600美元（近260萬(wàn)人民幣），目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)正式開(kāi)展臨床試驗(yàn)，想申請(qǐng)的患者可以請(qǐng)將基因檢測(cè)報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系，或直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行評(píng)估。

04一劑猛藥！AMG510治療晚期胰腺癌曙光乍現(xiàn)

近日，F(xiàn)DA已對(duì)革命性新藥Sotorasib（大家可能對(duì)它的代號(hào)比較熟悉，這就是大名鼎鼎的AMG 510）進(jìn)行了優(yōu)先審查，用于治療至少經(jīng)過(guò)一次全身性治療的攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

而KRAS最為最常見(jiàn)的致癌基因之一，存在于90%的胰腺癌中，其中KRAS G12C存在2%的胰腺癌，因此，AMG510這款打破了KRAS歷史性缺口的創(chuàng)新藥物，也讓我們看到了攻破胰腺癌的希望。

05氫氯喹+曲美替尼或?qū)⒊蔀楣粢认侔┑慕M合拳！

Hydroxychloroquine（羥氯喹）和trametinib（曲美替尼）分別被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療瘧疾和黑色素瘤。

一種稱(chēng)為羥氯喹的自噬抑制劑和一種阻斷MAPK途徑中蛋白質(zhì)的藥物trametinib（曲美替尼 Mekinist）一起治療可以減緩在移植了KRAS- 突變的人胰腺腫瘤的小鼠中腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)存活時(shí)間。

用曲美替尼和羥氯喹治療移植了胰腺腫瘤的小鼠，結(jié)果顯示腫瘤一致消退。

這種聯(lián)合療法的效果在一位晚期胰腺癌患者身上同樣得到了證實(shí)，這位患者在手術(shù)后，接受了幾次化療，但不幸的是癌癥復(fù)發(fā)并轉(zhuǎn)移了，目前已經(jīng)沒(méi)有很好的治療方案，

這名患者接受了 trametinib和hydroxychloroquine治療，令患者和醫(yī)生震驚的是，奇跡出現(xiàn)了，2個(gè)月內(nèi)，患者的胰腺癌標(biāo)志物CA 19-9的血液水平下降了95％。4個(gè)月后，他體內(nèi)的癌癥數(shù)量減少了50％。

對(duì)于胰腺癌來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)非常了不起的反應(yīng)！

用曲美替尼加羥氯喹（T / HCQ）治療胰腺癌患者導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物癌抗原19-9（CA19-9）和總體腫瘤負(fù)荷減少。

眾多好藥在路上，守得云開(kāi)見(jiàn)月明

我們可以看到，對(duì)于這種預(yù)后極差的癌癥，近年來(lái)，靶向和免疫療法已經(jīng)取得了顯著的成績(jī)。腫瘤學(xué)家們希望通過(guò)對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)，找到胰腺癌患者常見(jiàn)的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗(yàn)。

在最新發(fā)布的胰腺癌NCCN指南中明確建議胰腺癌患者檢測(cè)KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4這四個(gè)最為常見(jiàn)的突變，除此之外，一些近年來(lái)研究的熱點(diǎn)基因，包括上述的NRG1，NTRK，BRCA1，BRCA2，等基因進(jìn)行檢測(cè)，可以幫助確定更有效的治療方法，以及是否有機(jī)會(huì)參與新藥的臨床研究。大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢具體需要檢測(cè)的基因靶點(diǎn)，已經(jīng)做過(guò)基因檢測(cè)的病友也可以將檢測(cè)報(bào)告發(fā)送至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部，我們將為您分析報(bào)告，匹配是否有新藥使用。

此外除了上述研究，還有眾多有望延長(zhǎng)晚期胰腺癌生存期的藥物組合療法也取得了突破性進(jìn)展，如Nab-PTX 聯(lián)合 S-1，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG）和FOLFIRINOX序貫治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，以及胰腺癌疫苗Gvax聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑等。

眾多好藥在路上，守得云開(kāi)見(jiàn)月明，大家要堅(jiān)定信心，戰(zhàn)勝癌王！