【原】DEL技術(shù)領(lǐng)軍企業(yè)登陸科創(chuàng)板！成都先導(dǎo)募資8.35億元，加碼新藥發(fā)現(xiàn)“新引擎”

醫(yī)藥魔方 2021-02-24

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在新藥研發(fā)過(guò)程中，新藥的發(fā)現(xiàn)存在著各式各樣的挑戰(zhàn)，究其根本還是在于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)以及優(yōu)化。4月16日，擁有新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域前沿技術(shù)DNA編碼化合物庫(kù)（DNA Encoded Compound Library，DEL）的成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司在上交所科創(chuàng)板正式掛牌上市，發(fā)行股份數(shù)量為4068萬(wàn)股，發(fā)行價(jià)格為20.52元/股，募資8.35億元。

成都先導(dǎo)此次選擇以科創(chuàng)板第一套標(biāo)準(zhǔn)“預(yù)計(jì)市值不低于人民幣10億元，最近一年凈利潤(rùn)為正且營(yíng)業(yè)收入不低于人民幣1億元“上市。據(jù)招股書披露，成都先導(dǎo)在2018年度、2019年扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)分別為3163.17萬(wàn)元和12026.61萬(wàn)元，同期營(yíng)業(yè)收入分別達(dá)1.51億元和2.642億元，對(duì)應(yīng)市盈率為111.77倍，預(yù)計(jì)市值不低于10億元，符合上市標(biāo)準(zhǔn)。

藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的創(chuàng)新者

在新藥研發(fā)愈發(fā)復(fù)雜，投入巨額研發(fā)費(fèi)用卻收效甚微、專利懸崖等多重壓力下，越來(lái)越多的生物醫(yī)藥企業(yè)選擇以外包服務(wù)的方式降低產(chǎn)品研發(fā)成本，提高生產(chǎn)效率。其中，根據(jù)客戶服務(wù)的階段不同，大致分為合同研發(fā)服務(wù)（CRO）、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)/合同生產(chǎn)研發(fā)業(yè)務(wù)（CMO/CDMO），覆蓋新藥研發(fā)從藥物研發(fā)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)研究直到商業(yè)化生產(chǎn)的各個(gè)階段。

成都先導(dǎo)是一家專注于藥物發(fā)現(xiàn)的臨床前CRO公司，業(yè)務(wù)涉及生物靶點(diǎn)確定、建立藥物篩選模型、苗頭/先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)及先導(dǎo)藥物優(yōu)化四大環(huán)節(jié)。在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，提高篩選效率、縮短研發(fā)周期是CRO藥物發(fā)現(xiàn)公司構(gòu)筑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的有效手段。

成都先導(dǎo)的核心競(jìng)爭(zhēng)力為DEL技術(shù)，這是一種將組合化學(xué)與DNA技術(shù)跨界結(jié)合的新興小分子篩選技術(shù)。通過(guò)對(duì)化合物庫(kù)中每個(gè)分子砌塊進(jìn)行編碼，形成一個(gè)類似于“條形碼”的獨(dú)特DNA標(biāo)簽；相應(yīng)地，由多個(gè)分子砌塊合成的化合物也帶有一個(gè)組合而成的獨(dú)特“條形碼”標(biāo)簽。有特定活性的化合物在經(jīng)過(guò)生物靶點(diǎn)的親和力或功能篩選后被確定，并通過(guò)DNA測(cè)序來(lái)解碼有效化合物的“條形碼”信息。這一方法不僅可以在短時(shí)間內(nèi)建立大容量的化合物庫(kù)，也極大地提高了藥物研發(fā)人員新藥篩選的效率。

與傳統(tǒng)的小分子藥物篩選技術(shù)相比，DEL技術(shù)具有成本低、耗時(shí)短、效率高等優(yōu)勢(shì)，并且在挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)方面（如蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)）具有不可比擬的優(yōu)勢(shì)。但由于DEL技術(shù)整體發(fā)展時(shí)間較短，在藥物工業(yè)規(guī)?；瘧?yīng)用的時(shí)間不足10年，目前在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選方法中應(yīng)用程度及市場(chǎng)占有率仍較低，也尚未有藥物成功上市的案例。

基于DEL技術(shù)開創(chuàng)商業(yè)模式

成都先導(dǎo)由國(guó)家“”專家李進(jìn)博士于2012年創(chuàng)立。在成立7年的時(shí)間里，建成了全部自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、分子結(jié)構(gòu)超過(guò)4,000億種的DNA 編碼化合物庫(kù)，迅速躋身全球DEL技術(shù)賽道第一梯隊(duì)。

基于DEL技術(shù)的創(chuàng)新性，成都先導(dǎo)也創(chuàng)造了獨(dú)具特色的商業(yè)模式：提供藥物早期發(fā)現(xiàn)的研發(fā)服務(wù)+自主新藥研發(fā)項(xiàng)目雙線并行。

成都先導(dǎo)主營(yíng)業(yè)務(wù)的收入構(gòu)成

在提供研發(fā)服務(wù)方面，成都先導(dǎo)的具體業(yè)務(wù)包括：DEL篩選服務(wù)、DEL庫(kù)定制服務(wù)、化學(xué)合成服務(wù)等。據(jù)招股書披露，2016年度至2018年，成都先導(dǎo)的營(yíng)業(yè)收入分別為1642.91萬(wàn)元、5321.87萬(wàn)元和15119.60萬(wàn)元，同期，DEL篩選服務(wù)和DEL庫(kù)定制兩項(xiàng)收入分別為776.91萬(wàn)元、4425.48萬(wàn)元和12767.02萬(wàn)元，占比分別為47.29%、94.78%和84.44%。

成都先導(dǎo)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的地區(qū)分布情況

成都先導(dǎo)服務(wù)的客戶約95%來(lái)自海外，其中約80%以上為來(lái)自美國(guó)地區(qū)的客戶。據(jù)招股書披露，2016年至2018年，成都先導(dǎo)的前五大客戶分別為：輝瑞、楊森、默沙東、武田和Arrakis Therapeutics，累計(jì)合同金額分別為：6196.75萬(wàn)元、3639.04萬(wàn)元、2398.35萬(wàn)元、637.40萬(wàn)元和422.18萬(wàn)元。

在自主新藥研發(fā)項(xiàng)目方面，成都先導(dǎo)在與客戶篩選靶點(diǎn)不存在利益沖突的情況下，針對(duì)高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)，選擇性的進(jìn)行自主DEL化合物庫(kù)篩選、新藥發(fā)現(xiàn)與后續(xù)臨床開發(fā)。在藥物開發(fā)的不同階段轉(zhuǎn)讓給合作伙伴全部/部分權(quán)益，從而獲得里程碑費(fèi)、新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓收入/收益分成，或者利用MAH制度持有藥品許可證進(jìn)行藥品委托生產(chǎn)銷售帶來(lái)多元化收益。

據(jù)官網(wǎng)信息披露，成都先導(dǎo)目前擁有20余項(xiàng)處于不同階段的新藥項(xiàng)目，涉及腫瘤、心血管、炎癥/呼吸道、代謝類等疾病領(lǐng)域。其中，1個(gè)項(xiàng)目處于I期臨床試驗(yàn)階段，2個(gè)項(xiàng)目處于臨床前候選藥物階段，2個(gè)項(xiàng)目處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段。

成都先導(dǎo)新藥研發(fā)產(chǎn)品管線截至2020/4/2

目前研究進(jìn)展最快的項(xiàng)目是HG146，這是一款新型HDACI/IIb亞型選擇性小分子抑制劑，用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者，于2018年4月獲國(guó)家1類新藥臨床批件。

今年3月，成都先導(dǎo)小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030獲得NMPA臨床試驗(yàn)許可。HG030是一款結(jié)構(gòu)新穎，高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時(shí)對(duì)ROS1也有抑制活性。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優(yōu)異的抗腫瘤活性。

4月8日，成都先導(dǎo)宣布與日本田邊三菱制藥株式會(huì)社達(dá)成一項(xiàng)新藥研發(fā)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。該轉(zhuǎn)讓協(xié)議囊括了一系列全新結(jié)構(gòu)的小分子先導(dǎo)化合物，具體靶點(diǎn)為由田邊三菱指定的未披露靶點(diǎn)，具體交易金額尚未披露。

成都先導(dǎo)此次IPO募資募資8.35億元，其中約5億元用于新分子設(shè)計(jì)、建構(gòu)和應(yīng)用平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目，約1.6億元用于新藥研發(fā)中心建設(shè)項(xiàng)目。

國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手入局，DEL技術(shù)服務(wù)競(jìng)爭(zhēng)逐漸激烈

從國(guó)際上商業(yè)合作伙伴以及行業(yè)認(rèn)可度來(lái)看，DEL技術(shù)領(lǐng)域應(yīng)用較為成熟的企業(yè)有4家，分別是GSK、X-Chem（美國(guó)）、HitGen（成都先導(dǎo)）和Nuevolution（丹麥）；其中GSK是DEL技術(shù)應(yīng)用最為成熟的大型制藥企業(yè)，但GSK的技術(shù)僅供自用，不對(duì)外服務(wù)。在對(duì)外提供DEL技術(shù)研發(fā)服務(wù)的公司中，成都先導(dǎo)目前處于全球三甲的位置。

領(lǐng)先的市場(chǎng)地位、先進(jìn)的技術(shù)和穩(wěn)定的客戶為其上市后保持持續(xù)性營(yíng)收增長(zhǎng)保駕護(hù)航。但影響成都先導(dǎo)未來(lái)盈利的風(fēng)險(xiǎn)因素也頗多。尤其是國(guó)內(nèi)CRO龍頭企業(yè)藥明康德或?qū)⒊蔀橄葘?dǎo)在DEL技術(shù)服務(wù)領(lǐng)域的最大市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，成為投資者關(guān)注的焦點(diǎn)。

據(jù)藥明康德官網(wǎng)資料披露，2018年12月和2019年9月，藥明康德分別推出了針對(duì)學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)和全球醫(yī)藥企業(yè)客戶的DELopen平臺(tái)以及DELight平臺(tái)。其中DELopen屬于DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)的開放性平臺(tái)，DEL庫(kù)的擁有方和具有藥物篩選需求的學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)可在該平臺(tái)上溝通合作，用戶可申請(qǐng)免費(fèi)的DEL化合物庫(kù)試劑盒用于學(xué)術(shù)研究。DELight服務(wù)的用戶可獲得一個(gè)內(nèi)含80多億個(gè)DNA編碼小分子化合物的DEL試劑盒，并可根據(jù)使用手冊(cè)自助完成靶點(diǎn)親和篩選實(shí)驗(yàn)，藥明康德完成后續(xù)的實(shí)驗(yàn)和分析后，用戶可根據(jù)報(bào)告結(jié)果決定是否開展后續(xù)研究。

藥明康德此舉不僅降低了DEL技術(shù)的使用門檻，推廣普及了DEL技術(shù)，而且降低了客戶的整體成本。若藥明康德持續(xù)投入并迅速提升其DEL庫(kù)規(guī)模及質(zhì)量，并繼續(xù)保持其DEL開放的商業(yè)模式，或?qū)_擊成都先導(dǎo)的主營(yíng)業(yè)務(wù)及營(yíng)收。

除藥明康德外，國(guó)內(nèi)CRO公司康龍化成、藥石科技和美迪西也陸續(xù)布局DEL技術(shù)。上市后，成都先導(dǎo)如何規(guī)避因業(yè)務(wù)單一而帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，以及如何提高自身競(jìng)爭(zhēng)力成為重要看點(diǎn)。

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