如果醫(yī)藥界有好萊塢，Moderna一定是近幾年最炙手可熱的巨星之一。

在經(jīng)過(guò)Flagship這個(gè)“超級(jí)明星經(jīng)紀(jì)公司”為期2年的內(nèi)部孵化和打磨后，Moderna一經(jīng)面世就諸多光環(huán)加身。

若一定要用兩個(gè)字眼來(lái)形容Moderna初成立的兩年（2010-2022年），那一定是“神秘”。這一神秘既為其后來(lái)的一鳴驚人做了鋪墊，又引發(fā)了投資界對(duì)其超高IPO估值的質(zhì)疑?？傊琈oderna自帶熱搜體質(zhì)：

• 2015年1月，Moderna以高達(dá)4.5億美元拿下生物科技領(lǐng)域史上最大規(guī)模私募融資；

• 2018年，Moderna以6.04億美元的首次公開(kāi)募股（IPO）創(chuàng)下了生物科技行業(yè)史上最高紀(jì)錄；

• 2020年，在席卷全球的COVID-19疫情中，Moderna通過(guò)其研發(fā)平臺(tái)用25天完成了Covid-19疫苗的序列設(shè)計(jì)和疫苗生產(chǎn)，并破紀(jì)錄的用63天完成從序列設(shè)計(jì)到第一個(gè)受試者給藥；其開(kāi)發(fā)的mRNA-1273是全球首個(gè)進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)的新冠疫苗，該疫苗于去年年底獲FDA緊急使用授權(quán)獲批，疫苗有效性高達(dá)94.1%。

這些世界級(jí)的矚目熱搜，不僅讓Moderna走入大眾視線(xiàn)，同時(shí)也讓mRNA技術(shù)為大眾所熟知。

現(xiàn)如今，Moderna市值超600億美金（約合人民幣近4000億），已成為全球三大mRNA巨頭之一。其股價(jià)在過(guò)去2020年一年里，由最初的20美元漲到最高時(shí)的185美元，漲幅超過(guò)800%，超過(guò)“大眾情人”特斯拉。

憑借自身獨(dú)特的mRNA技術(shù)平臺(tái)，Moderna獲得了一系列行業(yè)獨(dú)有的高質(zhì)量mRNA候選藥物，也建立起了自己的mRNA遞送系統(tǒng)。

目前，Moderna的管線(xiàn)組合包括23個(gè)mRNA開(kāi)發(fā)候選物，其中12個(gè)步入臨床階段，其研發(fā)管線(xiàn)研究領(lǐng)域涵蓋了感染性疾病、腫瘤、罕見(jiàn)病以及心血管疾病等。此外，Moderna還與包括默沙東、阿斯利康、Vertex在內(nèi)的眾多制藥大企達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以加強(qiáng)推進(jìn)自身mRNA技術(shù)在各疾病領(lǐng)域的研究布局。

動(dòng)脈網(wǎng)通過(guò)梳理Moderna這只行業(yè)獨(dú)角獸的成長(zhǎng)發(fā)展歷程并尋找其中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，通過(guò)與mRNA領(lǐng)域的其他巨頭企業(yè)進(jìn)行橫向?qū)Ρ龋D為讀者梳理出以上疑問(wèn)的答案，供讀者思考。

“我之所以能成功,是因?yàn)槲艺驹诰奕说募缟??！鄙頌镸oderna創(chuàng)始人之一的干細(xì)胞科學(xué)家Derrick Rossi或許對(duì)牛頓說(shuō)的這句話(huà)很能感同身受。2007年，在受到生物化學(xué)家 Katalin Karikó 以及 Drew Weissman 關(guān)于mRNA的研究及諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呱街猩鞆涥P(guān)于干細(xì)胞研究的啟發(fā)下，一道智慧之光擊中了他的大腦。

Derrick Rossi設(shè)想通過(guò)使用 mRNA 來(lái)引?外源轉(zhuǎn)錄因?，mRNA 只需進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)就可以進(jìn)行翻譯，產(chǎn)生作用并且一段時(shí)間后就會(huì)被降解，不會(huì)影響靶細(xì)胞的基因組，也不存在致癌風(fēng)險(xiǎn)。一年半后， Rossi所在團(tuán)隊(duì)完成了試驗(yàn)研究，RNA 誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（RNA-induced pluripotent stem cells, RiPSCs）技術(shù)問(wèn)世。然而，欲把此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行商業(yè)化的Rossi創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)稍顯不足，他只好向同在哈佛醫(yī)學(xué)院任職的前輩Timothy Springer求助。

Timothy Springer 是一位在學(xué)術(shù)研究、新藥研發(fā)以及投資領(lǐng)域都有著卓越成就的傳奇人物。多個(gè)上市抗體藥物，包括 Entyvio（維多株單抗）、Lemtrada(阿侖單抗)和 Raptiva（依法利珠單抗）等，都得益于他的研究或投資得以成功研發(fā)上市。Timothy Springer為Rossi的研究成果深受觸動(dòng)，并將其引薦給另一位鼎鼎大名，無(wú)數(shù)年輕生物科學(xué)家都渴望一見(jiàn)的人物 ——Robert Langer。

Robert Langer 在藥物傳遞系統(tǒng)、生物材料、納米技術(shù)、組織工程和再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域進(jìn)行前沿研究，素有醫(yī)藥界的“愛(ài)迪生”之稱(chēng)。43 歲時(shí)，Robert Langer 便以史上最年輕的身份獲得了美國(guó)三大科學(xué)院院士頭銜，是 MIT 的13 位學(xué)院教授之一、全球組織工程領(lǐng)域的頂級(jí)人物，被谷歌學(xué)術(shù)列為歷史上被引用最多的七個(gè)人之一，也是美國(guó)最有錢(qián)的科學(xué)家群體中的一員。1995-2002年，Langer擔(dān)任FDA最高顧問(wèn)委員會(huì)的科學(xué)委員會(huì)委員，并于1999-2002年擔(dān)任委員會(huì)主席。截至目前，他已經(jīng)撰寫(xiě)了1,180多篇文章，在全球擁有約800項(xiàng)已發(fā)布和正在申請(qǐng)的專(zhuān)利；他還帶領(lǐng)著他的學(xué)生們創(chuàng)辦了 20 多家生物技術(shù)和醫(yī)療器械領(lǐng)域的公司。

作為縱橫生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)和商業(yè)界多年的老手，Robert Langer 在面見(jiàn)并聽(tīng)完Rossi的報(bào)告后，立馬察覺(jué)到了mRNA 技術(shù)的潛力。并且，他認(rèn)為，將 mRNA 遞送至細(xì)胞內(nèi)部的技術(shù)遠(yuǎn)比 RNA 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的商業(yè)前景大得多。他立馬將此發(fā)現(xiàn)分享給他的多年好友 Noubar Afeyan，也是著名生物醫(yī)療風(fēng)投機(jī)構(gòu)以及初創(chuàng)企業(yè)孵化器 Flagship Pioneering的創(chuàng)始人兼 CEO。此時(shí)正值2010年5月下旬——春天煥發(fā)的蓬勃生機(jī)仍在延續(xù)。

在聽(tīng)取了Derrick Rossi 的報(bào)告之后，Noubar Afeyan 和 Robert Langer 的意見(jiàn)一致，認(rèn)為 mRNA 技術(shù)無(wú)疑是一種全新的治療方式，其商業(yè)潛力遠(yuǎn)超干細(xì)胞技術(shù)。自此，又引出另外一位人物哈佛干細(xì)胞研究所首席教授 Kenneth Chien——國(guó)際著名的分子生物學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)、心血管生物學(xué)家，主要從事心臟干細(xì)胞領(lǐng)域的研究。Chien教授對(duì)mRNA 技術(shù)的相關(guān)想法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：他發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)用的心臟細(xì)胞能夠攝取經(jīng)過(guò)修飾的mRNA，并將其翻譯為蛋白質(zhì)。這給Chien教授帶來(lái)了極大的驚喜——多年來(lái)，他一直致力于尋找一種能有效修復(fù)因心臟病發(fā)作而引起的心肌及血管損傷的方法。

這便是Moderna幾位早期創(chuàng)始人（Derrick Rossi、Kenneth Chien、Robert Langer 和 Noubar Afeyan ）的故事?？吹竭@里，我們似乎有理由認(rèn)為，Moderna一出生就含著“金湯匙”。畢竟，幾位聯(lián)合創(chuàng)始人手握的資源，已經(jīng)讓Moderna這家初創(chuàng)公司“贏(yíng)在了起跑線(xiàn)上”。

但是，我們也可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)初 Derrick Rossi 也只是一個(gè)背靠實(shí)驗(yàn)室的科研工作者，不過(guò)是通過(guò)人際關(guān)系的層層流轉(zhuǎn)，才逐漸匯聚到了一批頂尖創(chuàng)始人才團(tuán)隊(duì)，這讓人不禁想起了六度分離理論：最多通過(guò)5個(gè)人，你就可以認(rèn)識(shí)到任何一個(gè)陌生人。國(guó)內(nèi)手握潛力技術(shù)苗，但創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)尚淺的創(chuàng)業(yè)者或許可以借鑒Derrick Rossi 的做法。

有時(shí)候，需要多個(gè)能力卓越的領(lǐng)導(dǎo)者，才能把企業(yè)的這張餅畫(huà)得更圓、更大。

在 Flagship Pioneering 的支持下，Moderna呱呱墜地。想法已經(jīng)落地，接下來(lái)，就是如何搭建Moderna的公司人才架構(gòu)，讓這架“大風(fēng)車(chē)”真正地轉(zhuǎn)動(dòng)起來(lái)。誰(shuí)才是帶領(lǐng)這家極具潛力的mRNA初創(chuàng)企業(yè)飛速前進(jìn)的最佳掌舵手？Noubar Afeyan想到了曾多次拒絕過(guò)他的時(shí)任另一家小型創(chuàng)業(yè)公司——BioMerieux的 CEO Stephane Bancel。

當(dāng)時(shí)，Stephane Bancel正帶領(lǐng)著法國(guó)這家先進(jìn)診斷公司（BioMerieux的年銷(xiāo)售額為 20 億美元，在診斷行業(yè)赫赫有名，市值 25 億歐元）的6000 多名員工施展他的滿(mǎn)腔抱負(fù)。

這一次，Stephane Bancel是否能夠接受Noubar Afeyan的邀請(qǐng)，冒險(xiǎn)移步到當(dāng)時(shí)僅僅正式雇用了1 名科學(xué)家的新生企業(yè)Moderna去呢？

出乎意料的是，Stephane Bancel接受了。他被Noubar Afeyan充滿(mǎn)激動(dòng)又飽含堅(jiān)定的話(huà)語(yǔ)說(shuō)服了，接住了Noubar Afeyan 拋來(lái)的橄欖枝。

Noubar Afeyan告訴Stephane Bancel，雖然目前的 Moderna 只正式雇用了 1 名科學(xué)家，但 mRNA 藥物潛力極大，一旦成功，無(wú)疑會(huì)是一次制藥革命。將信將疑中，Stephane Bancel進(jìn)行了數(shù)周的調(diào)查和訪(fǎng)問(wèn)，最終意識(shí)到：Moderna 將極有可能成為下一個(gè)基因泰克。

2011年10月，Stephane Bancel辭去在BioMerieux 擔(dān)任CEO的高薪職位，正式加入了 Moderna。加入 Moderna 之后，他一邊開(kāi)始聘用更多的科學(xué)家來(lái)測(cè)試和完善 mRNA 技術(shù)，組建了一支由經(jīng)驗(yàn)豐富的生物技術(shù)和制藥專(zhuān)業(yè)人士組成的執(zhí)行團(tuán)隊(duì)。另一邊，他開(kāi)始吸引波士頓地區(qū)的科學(xué)界知名人士加入公司顧問(wèn)委員會(huì)，其中就包含了 2009 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主 Jack Szostak 博士。

 Moderna人才團(tuán)隊(duì)關(guān)鍵成員（動(dòng)脈網(wǎng)整理制圖）

隨著越來(lái)越多卓越之士的加入，Moderna才真正算是走上了發(fā)展的快車(chē)道。

雖然背靠這Flagship Pioneering 這座資源靠山進(jìn)行源源不斷的資金支持和資源供給，但剛出生的Moderna 走路仍有點(diǎn)顫顫巍巍，需要得到悉心的照料。從0到1，總有一段很長(zhǎng)的路要走。

此時(shí)的Moderna，在技術(shù)方面面臨一些專(zhuān)利上的隱憂(yōu)。為了避免陷入專(zhuān)利糾紛，Moderna在成立之初，就非常重視技術(shù)和專(zhuān)利的積累。

由于面臨在mRNA修飾技術(shù)上存在的專(zhuān)利風(fēng)險(xiǎn)，Moderna對(duì)此一直耿耿于懷，誓要找到替代假尿嘧啶核苷以及5-甲基胞嘧啶核苷的化合物，它不能接受自己未來(lái)的發(fā)展將依靠別人的專(zhuān)利授權(quán)來(lái)支撐——要想自身發(fā)展不掣肘于人，選擇權(quán)終要握在自己手上。

通過(guò)艱苦卓絕的努力，Moderna的科研團(tuán)隊(duì)終于成功地找到了一個(gè)化合物——1-甲基假尿嘧啶，在2014年拿到了使用包括1-甲基假尿嘧啶在內(nèi)的多種核苷的專(zhuān)利授權(quán)，解決了專(zhuān)利上存在的部分隱憂(yōu)。

除了 mRNA 修飾技術(shù)上的專(zhuān)利隱憂(yōu)，對(duì)于mRNA藥物來(lái)說(shuō)，如何把藥物進(jìn)行精準(zhǔn)遞送才是重中之重。這個(gè)痛點(diǎn)也是曾經(jīng)阻礙mRNA得到發(fā)展的棘手難題。

mRNA因?yàn)槌叽缦鄬?duì)較大、高負(fù)電荷、不穩(wěn)定，且對(duì)酶促降解高度敏感，多種障礙使得mRNA遞送系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)壁壘高，阻礙了基于mRNA的療法從實(shí)驗(yàn)室到臨床的轉(zhuǎn)化。而且，眾所周知，在不存在遞送系統(tǒng)的情況下，mRNA在細(xì)胞膜上的滲透非常低，其半衰期約為7小時(shí)，且極易被降解。

無(wú)論是在體內(nèi)還是體外，遞送系統(tǒng)都是細(xì)胞內(nèi)傳遞mRNA到作用的治療部位的必要條件。對(duì)于尚在初創(chuàng)階段的Moderna來(lái)說(shuō)，開(kāi)發(fā)一個(gè)自己的遞藥技術(shù)平臺(tái)實(shí)在困難，不僅是人力上的，還有資金層面的限制。但如同對(duì)于mRNA修飾技術(shù)的執(zhí)著，在剛開(kāi)始，Moderna雖然是采取引進(jìn)遞送技術(shù)平臺(tái)的方式，但隨著內(nèi)部研發(fā)人員的不斷努力，Moderna最終擁有了自己的遞送技術(shù)平臺(tái)。

在和Acuitas合作終止后，Moderna目前的遞送系統(tǒng)已經(jīng)以自研為主，并挑戰(zhàn)了Arbutus的三個(gè)專(zhuān)利。其中，一個(gè)成功、一個(gè)失敗、另一個(gè)部分成功。反觀(guān)另外兩大mRNA巨頭——CureVac AG和BioNTech，其LNP遞送系統(tǒng)均從外部引入。這是否也是Moderna獲得更高估值的原因之一呢？

BioNTech和CureVac的LNP系統(tǒng)均從外部引進(jìn)（圖源：公開(kāi)資料）

Arbutus和Roivant成立的Genevant合作擁有LNP遞送系統(tǒng)專(zhuān)利，包括納米顆粒制備專(zhuān)利和陽(yáng)離子脂質(zhì)(MC3)專(zhuān)利，其中MC3專(zhuān)利預(yù)計(jì)2030年到期（新冠疫情相關(guān)產(chǎn)品可不受專(zhuān)利限制）。目前，mRNA三巨頭均有自己的LNP遞送系統(tǒng)和其他遞送系統(tǒng)在研。由此，我們可以看出，專(zhuān)利壁壘對(duì)于mRNA公司未來(lái)的發(fā)展至關(guān)重要。

目前，Moderna已在美國(guó)、歐洲、日本和其他國(guó)家/地區(qū)授予了240多項(xiàng)專(zhuān)利，保護(hù)了mRNA治療領(lǐng)域的基礎(chǔ)發(fā)明，另有數(shù)百項(xiàng)正在申請(qǐng)的專(zhuān)利申請(qǐng)涵蓋了該領(lǐng)域的一些關(guān)鍵性進(jìn)展。此外，Moderna也增加了幾個(gè)獲得許可的內(nèi)部專(zhuān)利權(quán)，包括哈佛大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的許可權(quán)。

也正是Moderna對(duì)于專(zhuān)利技術(shù)的無(wú)限執(zhí)著和一開(kāi)始就一定要“將主動(dòng)權(quán)握在自己手中”的這份堅(jiān)持，讓Moderna在第一次公開(kāi)面世時(shí)的績(jī)已然不俗。不俗的戰(zhàn)績(jī)引發(fā)了大型藥企以及資本對(duì)其的無(wú)限關(guān)注，資本的加注又讓Moderna在大力布局各項(xiàng)研發(fā)管線(xiàn)時(shí)完全“不差錢(qián)”，管線(xiàn)資源的豐富與臨床研究進(jìn)展又讓Moderna的估值持續(xù)增長(zhǎng)……這是一個(gè)良性循環(huán)。

在Flagship機(jī)構(gòu)進(jìn)行內(nèi)部孵化、以“隱形模式”運(yùn)作的頭兩年里，Moderna整個(gè)公司都處于極度低調(diào)的狀態(tài)，所有員工也都簽署了嚴(yán)格的保密協(xié)議。業(yè)界甚至一度以為，這是一家專(zhuān)注于干細(xì)胞研究的生物技術(shù)公司。其實(shí)，Moderna一直“暗暗努力”，并在此期間獲得了Flagship為公司提供的約 5000 萬(wàn)美元的初始融資。

“出關(guān)”后，Moderna已經(jīng)圍繞 mRNA 技術(shù)提交了 80 多項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)，涉及 4000 多項(xiàng)主張，包括化學(xué)修飾、RNA 工程、配方、物質(zhì)組成、路線(xiàn)管理和給藥等等，并已在腫瘤、遺傳性遺傳疾病、血友病和糖尿病四個(gè)領(lǐng)域建立了臨床前計(jì)劃。

這些成績(jī)?yōu)镸oderna之后開(kāi)啟“開(kāi)掛之旅”作下鋪墊：日后的Moderna不僅成為資本“收割機(jī)”，還發(fā)展成為行業(yè)領(lǐng)頭羊。

Moderna歷史融資信息一覽表

正如我們對(duì)德國(guó)、日本能迅速在二戰(zhàn)后迅速崛起并趕超部分先進(jìn)國(guó)家的驚訝，Moderna創(chuàng)造的奇跡同這兩個(gè)國(guó)家的飛速發(fā)展邏輯實(shí)有異曲同工之妙——接納吸收時(shí)代已有的最新知識(shí)和最新技術(shù)，摒棄部分老糟粕，以最輕盈的體量實(shí)現(xiàn)最快的增長(zhǎng)，這便是后起優(yōu)勢(shì)。

2012 年 12 月，Moderna脫離隱形模式，終于對(duì)外曝光，開(kāi)始正式走上生物技術(shù)領(lǐng)域這個(gè)百家爭(zhēng)鳴的競(jìng)技場(chǎng)。Moderna的一眾管理層也十分懂得把握時(shí)勢(shì)，對(duì)外積極展開(kāi)外交并大量引資，讓公司發(fā)展一路高歌猛進(jìn)。

Moderna的外交策略，首先體現(xiàn)在與制藥界大佬的“聯(lián)姻”上。

Moderna對(duì)外主要合作事件（這里僅包括與制藥企業(yè)的戰(zhàn)略合作）

由上表可以看出，Moderna在正式對(duì)外曝光后，積極與默沙東、阿斯利康、福泰制藥、Pharmaceutical Product Development等制藥界的各位大佬企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以推進(jìn)自身mRNA技術(shù)在各疾病領(lǐng)域的研究布局。通過(guò)與大制藥企業(yè)合作，Moderna獲得了大量的資金與技術(shù)人才資源用于管線(xiàn)的多領(lǐng)域研究和推進(jìn)。

除了和制藥大佬進(jìn)行積極合作外，Moderna還積極與頂尖的學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)達(dá)成戰(zhàn)略合作，在一定程度上與行業(yè)戰(zhàn)略合作伙伴的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)工作形成補(bǔ)充。

2014年10月，Moderna與卡羅林斯卡研究所（KI）、卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院（KUH）達(dá)成長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作關(guān)系，目的是利用Moderna的Messenger RNA（mRNA）Therapeutics技術(shù)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物 。此外，為了鞏固雙方間的科學(xué)和臨床合作，并優(yōu)化這一重要合作的產(chǎn)出，Moderna還在瑞典斯德哥爾摩創(chuàng)建了一個(gè)新實(shí)驗(yàn)室。

巴斯德研究所（Institut Pasteur）也是Moderna的另一學(xué)術(shù)研究合作伙伴。2015年1月，雙方建立長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作關(guān)系，旨在確定和開(kāi)發(fā)新方法來(lái)對(duì)抗已知和正在出現(xiàn)的病毒和細(xì)菌疾病。

2017 年 1 月，Moderna宣布加入人類(lèi)疫苗項(xiàng)目，以幫助增進(jìn)對(duì)人類(lèi)免疫系統(tǒng)的了解，加速對(duì)主要傳染病和癌癥的疫苗和免疫療法的開(kāi)發(fā)。

Moderna的戰(zhàn)略合作伙伴

對(duì)于初創(chuàng)生物技術(shù)公司來(lái)說(shuō)，在創(chuàng)業(yè)前期，高昂且持續(xù)的研發(fā)費(fèi)用使得成本一項(xiàng)居高不下，而在研藥物距離獲批上市還有一定距離，這些資金和人才的相對(duì)匱乏會(huì)在一定程度上阻礙公司的發(fā)展速度。此時(shí)，積極開(kāi)展與大藥廠(chǎng)的合作研發(fā)、加強(qiáng)與前沿學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)的合作，或許不失為一條好的解決之道。

在充分利用現(xiàn)有時(shí)代優(yōu)勢(shì)方面，Moderna可以說(shuō)是學(xué)習(xí)的標(biāo)桿。它乘上時(shí)代的馬車(chē)，全面擁抱數(shù)字化，以提升內(nèi)部研發(fā)和管理效率。

基于云計(jì)算，Moderna能開(kāi)發(fā)用于設(shè)計(jì)每個(gè)mRNA序列的各種算法。Moderna的藥物設(shè)計(jì)工作室可快速完成多種mRNA的設(shè)計(jì)：當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)希望獲得特定蛋白質(zhì)的mRNA時(shí)，Moderna專(zhuān)有的技術(shù)系統(tǒng)能夠在幾天之內(nèi)設(shè)計(jì)出用于研究和測(cè)試的mRNA。

Moderna的序列設(shè)計(jì)器模塊可以根據(jù)不斷更新的專(zhuān)有知識(shí)，對(duì)算法不斷進(jìn)行訓(xùn)練和優(yōu)化，高效定制從5'-UTR到編碼區(qū)再到3'-UTR的整個(gè)mRNA序列。

公司的研究引擎結(jié)合了專(zhuān)有的數(shù)字藥物設(shè)計(jì)工具和高度自動(dòng)化的生產(chǎn)設(shè)施，使Moderna和它的戰(zhàn)略合作伙伴能夠在整個(gè)研究階段迅速地將mRNA藥物從構(gòu)思提名轉(zhuǎn)到候選研發(fā)。

利用數(shù)字化技術(shù)，Moderna的高通量mRNA臨床前生產(chǎn)設(shè)施將管理mRNA構(gòu)建物的生產(chǎn)，并在數(shù)周內(nèi)完成交付。

Moderna首席執(zhí)行官Stephane Bancel曾在公開(kāi)采訪(fǎng)中表示，“我們其實(shí)是一家技術(shù)公司，只是有幸用技術(shù)解決了一個(gè)生物學(xué)問(wèn)題?！?/strong>

金錢(qián)充裕，人才富足，全面利用新時(shí)代數(shù)字技術(shù)……Moderna在mRNA領(lǐng)域大舉進(jìn)發(fā)，設(shè)立了一個(gè)又一個(gè)子公司，緊鑼密鼓地在多個(gè)疾病領(lǐng)域進(jìn)行研究管線(xiàn)的布局，以占領(lǐng)市場(chǎng)先機(jī)。

在mRNA制藥企業(yè)中，Moderna是布局研究管線(xiàn)最為豐富的企業(yè)之一：在傳染性疾病、腫瘤、罕見(jiàn)病、心血管疾病、自身免疫性疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域，Moderna擁有23個(gè)mRNA開(kāi)發(fā)候選物，其中12個(gè)已經(jīng)步入臨床研究階段。公司開(kāi)發(fā)的新冠疫苗已經(jīng)上市。

Moderna管線(xiàn)布局一覽（圖源：Moderna官網(wǎng)）

由于COVID-19疫情的突然爆發(fā)，Moderna的大部分研究管線(xiàn)因疫情的來(lái)臨而暫緩，所有資源盡量讓位于新冠疫苗的研發(fā)。而mRNA疫苗由于在研發(fā)時(shí)間上的巨大優(yōu)勢(shì)，在新冠疫情中大放異彩，讓Moderna順利完成“出圈”，廣泛為全世界人民所熟知。

在這場(chǎng)席卷全球的COVID-19疫情中，Moderna用25天完成了Covid-19疫苗的序列設(shè)計(jì)和疫苗生產(chǎn)；用63天完成了從疫苗序列設(shè)計(jì)到第一個(gè)受試者給藥；用約322 天提交了FDA 文件……刷新了一個(gè)又一個(gè)的“不可能”。

從2020年的悄然“出生”到2012年的低調(diào)“出關(guān)”，再到2018年IPO的高調(diào)“出道”、2020年新冠疫情的火熱“出圈”，Moderna用10年時(shí)間就完成了千億市值的華麗轉(zhuǎn)身，書(shū)寫(xiě)了又一個(gè)基因泰克般的傳奇，是生命科技領(lǐng)域又一個(gè)值得被學(xué)習(xí)的典型企業(yè)范本。

如今，中國(guó)的mRNA療法也開(kāi)始發(fā)展，大批歸國(guó)人才攜技術(shù)和資源創(chuàng)業(yè)，形成獨(dú)特的小核酸產(chǎn)業(yè)集群。近十年，政策逐漸放開(kāi)、得到積極推進(jìn)，資本逐漸聚攏、對(duì)于新技術(shù)的接納度也越來(lái)越高，在這樣的良性環(huán)境下，國(guó)內(nèi)mRNA企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始穩(wěn)步向前。

2020年5月，全球著名風(fēng)險(xiǎn)投資數(shù)據(jù)公司CB Insights首次發(fā)布中國(guó)mRNA企業(yè)榜單：8家中國(guó)mRNA公司上榜，他們分別是艾博生物、圣諾生物、中美瑞康、斯微生物、瑞博生物、深信生物、吉瑪基因、銳博生物。

除去吉瑪基因在新三板上市以外，其余全部處于未上市階段。根據(jù)已披露的公開(kāi)信息：瑞博生物、斯微生物共經(jīng)歷了 4 次融資；圣諾生物完成3 輪融資，艾博生物和銳博生物各完成1 輪股權(quán)融資，中美瑞康、深信生物未公開(kāi)融資方面信息。

在這些mRNA公司中，艾博生物與沃森生物結(jié)成戰(zhàn)略合作伙伴，斯微生物與西藏藥業(yè)結(jié)成戰(zhàn)略合作伙伴，共同進(jìn)行mRNA疫苗的合作開(kāi)發(fā)。

通過(guò)梳理Moderna這只行業(yè)獨(dú)角獸的成長(zhǎng)歷程，我們發(fā)現(xiàn)，Moderna的成功其實(shí)有章可循，并非不能復(fù)刻。在艾博生物、圣諾生物、中美瑞康、斯微生物、瑞博生物、深信生物、吉瑪基因、銳博生物這8家企業(yè)、亦或是其他mRNA企業(yè)中，會(huì)誕生出下一個(gè)Moderna嗎？

此篇文章，希望能給關(guān)注mRNA技術(shù)領(lǐng)域的各位讀者帶來(lái)些許啟思。

*封面圖片來(lái)源：123rf