?阿托伐他汀有哪些作用和用途？

人體內(nèi)的膽固醇大約有三分之一來自飲食，其余三分之二由肝臟合成，羥甲基戊二酰輔酶A還原酶是肝細胞合成膽固醇必需的限速酶，阿托伐他汀通過選擇性與該酶競爭性結合，抑制該酶活性，使膽固醇合成受阻，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂作用，可顯著降低血清總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（Apo B）水平，也可降低血清甘油三酯（TG）水平，輕度升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，適用于高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥和混合性高脂血癥。

除調(diào)血脂作用外，阿托伐他汀還可抑制脂質(zhì)在血管壁沉積，并具有抗炎和保護血管內(nèi)皮功能等作用，預防動脈粥樣硬化斑塊形成，并可穩(wěn)定、縮小甚至消退已形成的動脈粥樣硬化斑塊，適用于冠心病、心肌梗死、腦卒中等動脈粥樣硬化心腦血管疾病的防治以及血管成形術后再狹窄。此外，阿托伐他汀還可通過抑制腎小球膜細胞的增殖和遷移，延緩腎臟動脈硬化，保護和改善腎功能，適用于腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。目前已有相關臨床研究證實，阿托伐他汀可延緩老年癡呆進展、降低器官移植后的排異反應和骨質(zhì)疏松相關骨折風險。

阿托伐他汀有哪些常見副作用？怎樣預防？

1. 肝功能異常：表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，如果血清轉(zhuǎn)氨酶升高達正常范圍上限3倍或以上且合并總膽紅素升高，應減量或停藥，如果血清轉(zhuǎn)氨酶升高沒有超過正常范圍上限3倍，可維持原劑量，并進行嚴密觀察，部分患者轉(zhuǎn)氨酶可自行恢復正常，合并脂肪肝、大量大量飲酒、同時使用可能升高血清轉(zhuǎn)氨酶的藥物是導致肝功能異常的危險因素，用藥過程中一旦出現(xiàn)尿色加深、疲勞、厭食、右上腹不適等癥狀，應及時就醫(yī)。

2. 肌肉不良反應：包括肌痛、肌炎、橫紋肌溶解等，表現(xiàn)為肌肉不適和（或）肌無力，如果連續(xù)檢測肌酸激酶呈進行性升高，應減少阿托伐他汀劑量或停藥。高齡、肌肉疾病家族史、腎功能不全、甲狀腺功能減退、酗酒、大劑量服用阿托伐他汀等是誘發(fā)肌肉不良反應的危險因素，用藥過程中一旦出現(xiàn)不明原因的肌肉無力、痙攣或疼痛，同時伴有發(fā)熱和（或）全身不適，應立即就醫(yī)。

3. 糖尿?。褐饕憩F(xiàn)為空腹血糖和糖化血紅蛋白升高，空腹血糖升高、高血壓、高脂血癥、體重超標等是阿托伐他汀引起新發(fā)糖尿病的危險因素，用藥過程中應嚴密監(jiān)測血糖、血壓和血脂，保持適宜體重。鑒于阿托伐他汀對心血管疾病的總體獲益遠大于新發(fā)糖尿病的風險，因此，建議無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者，只要有用藥指征，都應該堅持服用阿托伐他汀。

4. 其他：其他不良反應還包括惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、腹痛、胃腸脹氣等消化道癥狀以及頭痛、失眠、眩暈、抑郁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，大多數(shù)患者耐受性良好。極少數(shù)患者可發(fā)生記憶力減退甚至認知功能障礙，但多為一過性，發(fā)生率不高。

阿托伐他汀什么時間服用好？

食物中的膽固醇、碳水化合物、氨基酸、脂肪酸都是合成膽固醇的原料，這些物質(zhì)在羥甲戊二酰輔酶A還原酶的催化作用下生成甲羥戊酸（膽固醇前體），是合成膽固醇最關鍵的步驟，羥甲戊二酰輔酶A還原酶是合成膽固醇的限速酶，阿托伐他汀通過抑制該酶活性，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用。

人體合成膽固醇的場所在肝臟，肝臟中的羥甲戊二酰輔酶A還原酶的活性具有晝夜規(guī)律，一般在午間活性最低，在半夜活性最高，所以膽固醇在中午合成最少，在半夜合成最多。正是由于這種規(guī)律，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等短效他汀需要在睡前服用，經(jīng)過4-5個小時，到半夜時剛好達到最佳血藥濃度，對膽固醇的降低程度和幅度均顯著優(yōu)于早上服藥。但是與這些短效他汀相比，阿托伐他汀屬于強效他汀，降脂強度和作用時間都占有明顯優(yōu)勢，半衰期達到14個小時，代謝產(chǎn)物同樣具有很強的降脂活性，這樣阿托伐他汀的半衰期可延長至20-30個小時，睡前或早上服藥，療效無顯著差異，所以阿托伐他汀在一天中任意時間服用均可，且不受進餐影響。

阿托伐他汀可以隔日服用一次嗎？

低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”，它是動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心，是動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的主要危險因素，將低密度脂蛋白膽固醇控制在目標范圍內(nèi)，可大幅度降低心肌梗死和腦卒中等心腦血管事件的風險，堅持服用阿托伐他汀可使低密度脂蛋白膽固醇平均降低25%-50%，低密度脂蛋白膽固醇每降低1mmol/L，主要心腦血管事件風險可降低20%，全因死亡率降低10%，所以即使低密度脂蛋白膽固醇達標，也應堅持服用阿托伐他汀。

如果隔日服用阿托伐他汀，可能會影響其血藥濃度，使其調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用降低，增加心腦血管事件的風險。但是如果低密度脂蛋白膽固醇長期達標，如低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以下，維持一年，可以咨詢醫(yī)生的建議，在醫(yī)生或藥師的指導下隔日服用阿托伐他汀，至少每3個月檢測一次低密度脂蛋白膽固醇，及時調(diào)整服藥頻次和用藥劑量。如果服藥期間出現(xiàn)了肌痛、抑郁、腹痛等不能耐受的不良反應，或者血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常范圍上限3倍，可以在醫(yī)生或藥師的指導下隔日服用阿托伐他汀，并且在6周內(nèi)復查低密度脂蛋白膽固醇，及時調(diào)整用藥頻次和用藥劑量。

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀有何不同？

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀一樣都屬于強效他汀，但它們之間也有差異，首先，在降脂強度方面，5mg瑞舒伐他汀與20mg阿托伐他汀相當，所以瑞舒伐他汀更勝一籌。在穩(wěn)定、縮小動脈斑塊方面，對輕度動脈粥樣硬化斑塊，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可明顯縮小斑塊體積，延緩動脈粥樣硬化進展，瑞舒伐他汀作用稍強。在抗炎方面，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都有抗炎作用，能降低C反應蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子-α等炎癥因子，其中C反應蛋白可參與炎癥和動脈粥樣硬化的形成，阿托伐他汀降低C反應蛋白的幅度更大?？傮w來說，瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)血脂和防治動脈粥樣硬化的作用更強。

在安全性方面，阿托伐他汀是親脂性他汀，主要在肝臟代謝，瑞舒伐他汀為親水性他汀，幾乎不通過肝臟代謝，因此，阿托伐他汀對肝臟影響更大，更容易引起肝功能異常，與劑量呈正相關。瑞舒伐他汀為親水性他汀，主要通過腎臟排泄，更容易引起腎功能異常。此外，有薈萃分析顯示，瑞舒伐他汀肌肉不良反應發(fā)生率更高，阿托伐他汀的肌肉安全性更好?？傮w來說，長期服用阿托伐他汀的安全性和耐受性更好。

長期服用阿托伐他汀應該定期復查哪些指標？

長期服用阿托伐他汀，應該嚴密的監(jiān)測血脂，尤其是低密度脂蛋白膽固醇，以及肝功能和肌酶，具體來說，首次服藥者應在6周內(nèi)復查血脂、血清轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶，如果血脂達標且無藥物不良反應，逐步改為6-12個月復查1次，如果血脂未達標且無藥物不良反應，每3個月復查1次，如果治療3-6個月后，血脂仍未達標，需要增加阿托伐他汀劑量或換用瑞舒伐他汀或聯(lián)合依折麥布等調(diào)脂藥物，每當調(diào)整藥物劑量和種類時，都應在治療6周內(nèi)復查血脂、血清轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶。此外，非糖尿病患者每6-12個月復查1次血糖，尤其是空腹血糖和糖化血紅蛋白。

長期服用阿托伐他汀，飲食上應該注意什么？

在飲食上，動脈粥樣硬化心腦血管疾病患者應 多吃新鮮的蔬菜、水果、全谷物，適量的增加堅果的攝入 ，以橄欖油、菜籽油、花生油等植物油脂為主，避免或減少動物內(nèi)臟、肥肉、奶油、黃油等富含飽和脂肪酸的油脂，適量地食用奶制品，如牛奶、酸奶、奶酪等，低脂或脫脂奶制品更好，適量增加深海魚、堅果、豆類類攝入，每周至少2次，限制牛肉、羊肉、豬肉等紅肉的攝入，以去皮雞肉、鴨肉等禽肉代替，少吃加工的肉制品、熏肉、烤肉等，減少食鹽和糖的攝入，每日攝鹽量不超過6g，攝糖量不超過50g，戒除煙酒。

服用阿托伐他汀期間，大多數(shù)水果都是可以正常食用的，但是很多朋友都知道，不能吃西柚或喝西柚汁，這是因為西柚中含有柚皮苷、呋喃香豆素等成分，能夠抑制肝臟代謝酶的活性，使阿托伐他汀代謝減慢，并加速其吸收，使其血藥濃度升高，增加不良反應的風險。這種說法也不盡然，是否會引發(fā)不良反應，還與西柚的食用量有關，阿托伐他汀說明書顯示，每天飲用1.2L西柚汁，才能顯著增加阿托伐他汀血漿濃度，因此，服用阿托伐他汀期間不需要嚴格忌西柚，喜歡吃西柚或柚子的朋友可以與用藥間隔4-5小時，少吃1-2瓣西柚解解饞，還是可以的。