所有的前驅(qū)糖尿病(prediabetes,也稱糖尿病前期)都是不一樣的:在處于2型糖尿病初期階段的人中,有6種明顯可區(qū)分的亞型,這些亞型在疾病的發(fā)展、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)和繼發(fā)性疾病的發(fā)展上都有所不同。 來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心糖尿病研究與代謝疾病研究所(IDM)、圖賓根大學(xué)、圖賓根大學(xué)醫(yī)院以及德國糖尿病研究中心(DZD)的一項(xiàng)新的研究證實(shí)了這一點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2021年1月4日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes”。這種新的分類方法有助于在未來通過針對性的干預(yù)措施來防止糖尿病的臨床表現(xiàn)或糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。 在前驅(qū)糖尿病患者中,有六種可明確區(qū)分的亞型,它們在疾病的發(fā)展、糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥的發(fā)展方面不同,圖片來自Nature Medicine, 2021, doi: 10.1038/s41591-020-1116-9。 糖尿病是一種世界性的流行病。自1980年以來,全球糖尿病患者人數(shù)增加了4倍。僅在德國,就有700萬糖尿病患者。而且這個(gè)趨勢還在不斷上升。到2040年,德國2型糖尿病患者的數(shù)量可能會(huì)增加到1200萬之多。但2型糖尿病并不是一天產(chǎn)生的。人們往往要經(jīng)歷一個(gè)較長的糖尿病初期階段,在這個(gè)階段,血糖水平已經(jīng)升高,但人們還沒有生病。25年前發(fā)起這項(xiàng)研究的Hans-Ulrich H?ring教授(來自圖賓根大學(xué)醫(yī)院)說,“對于處于前驅(qū)糖尿病的人來說,直到現(xiàn)在還無法預(yù)測他們是否會(huì)發(fā)展成糖尿病,是否會(huì)有腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),或者他們是否只會(huì)有一種無害的形式:血糖水平略高,但沒有明顯的風(fēng)險(xiǎn)?!?/span> 然而,這樣的區(qū)分對于有針對性地預(yù)防代謝性疾病以對抗糖尿病的流行具有重要意義。如今,在這項(xiàng)新的研究中,這些研究人員取得了重要突破。他們通過對前驅(qū)糖尿病人群的聚類分析,發(fā)現(xiàn)了6種不同的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)亞型。對前驅(qū)糖尿病和糖尿病的差異化分類,使得以一種適應(yīng)疾病發(fā)展的方式對糖尿病及其繼發(fā)性疾病進(jìn)行個(gè)體化的早期預(yù)防和治療成為可能。 H?ring教授和圖賓根大學(xué)醫(yī)院的Andreas Fritsche教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組對仍被認(rèn)為是健康人的前驅(qū)糖尿病患者的代謝進(jìn)行了詳細(xì)的研究。測試對象(n=899)來自圖賓根家庭研究(Tübingen Family Study)和圖賓根生活方式計(jì)劃(Tübingen Lifestyle Program)研究。在過去的25年里,他們在圖賓根反復(fù)接受了密集的臨床、實(shí)驗(yàn)室化學(xué)、磁共振成像和遺傳檢查。 根據(jù)血糖水平、肝臟脂肪、體脂分布、血脂水平和遺傳風(fēng)險(xiǎn)等關(guān)鍵代謝參數(shù),這些研究人員能夠鑒定出6種前驅(qū)糖尿病亞型。論文第一作者Robert Wagner教授對研究結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)道,“與顯性糖尿病一樣,糖尿病初期階段(即前驅(qū)糖尿?。┮灿胁煌募膊☆愋停@些疾病類型在血糖水平、胰島素作用和胰島素分泌、體脂分布、肝臟脂肪和遺傳風(fēng)險(xiǎn)等方面存在差異?!?/span> 這6種前驅(qū)糖尿病亞型中的三種(第1亞型、第2亞型和第4亞型)的特征是糖尿病風(fēng)險(xiǎn)低。屬于第1亞型和第2亞型的研究參與者是健康的。苗條的人是第2亞型的主要成員。他們發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)特別低。第4亞型由超重者組成,他們的代謝還是比較健康的。剩下的三種亞型(第3亞型、第5亞型和第6亞型)與糖尿病和/或繼發(fā)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。屬于第3亞型的人產(chǎn)生的胰島素過少,患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高。第5亞型的人有明顯的脂肪肝,患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)非常高,這是因?yàn)樗麄兊纳眢w對胰島素的降血糖作用有抵抗力。在第6亞型中,腎臟的損害甚至在糖尿病被診斷出來之前就已經(jīng)發(fā)生了,因此他們的死亡率也特別高。 但是,分為6種前驅(qū)糖尿病亞型也能在其他隊(duì)列中得到證實(shí)嗎?為了研究這個(gè)問題,這些研究人員將分析范圍擴(kuò)大到倫敦Whitehall II隊(duì)列中的近7000名受試者,在那里,也鑒定出6種前驅(qū)糖尿病亞型。 這些研究人員已經(jīng)在制定進(jìn)一步的研究計(jì)劃。Fritsche教授說,“接下來,在前瞻性研究中,我們將首先尋求確定這些新的研究結(jié)果在多大程度上適用于將個(gè)體人員劃分為風(fēng)險(xiǎn)群體?!?如果是這樣的話,具有高風(fēng)險(xiǎn)特征的人可能在早期被識(shí)別出來并接受針對性的治療。 這些結(jié)果是基于圖賓根大學(xué)醫(yī)院糖尿病研究部門在過去25年中對糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的人群進(jìn)行的研究。這項(xiàng)新的研究由德國研究基金會(huì)、聯(lián)邦教育與研究部和巴登-符騰堡州資助。 德國糖尿病研究中心執(zhí)行主任Martin Hrabě de Angelis教授說,“德國糖尿病研究中心的目標(biāo)之一是制定精確的預(yù)防和治療措施,即在合適的時(shí)間為合適的人群提供合適的預(yù)防或治療。深入的臨床和分子研究與最先進(jìn)的生物信息學(xué)相結(jié)合,使這一國際重要成果成為可能。在2型糖尿病初期階段確定亞型,是在預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的精準(zhǔn)醫(yī)療方面邁出的重要一步?!?/span> 參考資料:
|
|