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自1929年人類發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用以來，通過對其結(jié)構(gòu)的修飾，合成了多種可的松類衍生物，如強的松、強的松龍、倍他米松、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素以其具有的強大的抗炎及免疫抑制作用在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。糖皮質(zhì)激素簡稱“皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，生理劑量的糖皮質(zhì)激素具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，超劑量使用具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克等藥理作用。全身用糖皮質(zhì)激素包括內(nèi)源性（可的松和氫化可的松）和外源性（潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、倍他米松和地塞米松）兩大類。按其作用時間的長短分為短效、中效、長效三種： （1）短效類：可的松、氫化可的松與內(nèi)源性激素功能相同，其抗炎效力弱，作用時間短，對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的危害較輕，可用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥； （2）中效類：潑尼松、潑尼松龍抗炎作用增強，作用時間延長，為抗風(fēng)濕病治療主要選用的激素類藥物。 （3）長效類：地塞米松、倍他米松等，抗炎作用強，作用時間長，對HPA抑制明顯，不宜長期用藥，常作為臨時用藥，如抗過敏等。 糖皮質(zhì)激素可抑制機體的免疫力，引起加重感染，甚至二重感染；糖皮質(zhì)激素可增加胃酸分泌，引起應(yīng)激性潰瘍、出血、穿孔；還可抑制成骨細胞的活性等造成骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、骨軟化癥等。其他不良反應(yīng)如高血壓、電解質(zhì)紊亂、皮質(zhì)類固醇性糖尿病等。長期使用糖皮質(zhì)激素還可能引起HPA抑制；適時的減停糖皮質(zhì)激素，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。（1）患者已達到了最大的期待治療效果； （2）經(jīng)過充分使用后，患者仍未達到的滿意的治療效果； （3）糖皮質(zhì)激素的副作用嚴重且藥物無法控制； 有停用藥物指征的人群，在征詢醫(yī)生建議后，應(yīng)按照醫(yī)囑，給以停藥或更改治療方案。停藥、減藥不恰當(dāng)有可能誘發(fā)戒斷反應(yīng)，這與治療期間HPA受到抑制而引起的自身內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌不足密切相關(guān)，可導(dǎo)致病情加重或者反復(fù)。該抑制作用與糖皮質(zhì)激素的種類，用藥劑量，用藥時長以及個體差異有關(guān)。接受糖皮質(zhì)激素治療人群的停藥方案，需要根據(jù)患者的個體情況來綜合考慮。合適的減量速度既能防止基礎(chǔ)疾病的復(fù)發(fā)活動，又能預(yù)防長期用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險的增加。對于接受糖皮質(zhì)激素短期治療的人群，如沖擊治療，用藥時長小于1周的治療，可直接停藥；因為在此期間糖皮質(zhì)激素引起HPA抑制不會在停藥后持續(xù)存在，不容易引起停藥反應(yīng)。但對于較長時間接受糖皮質(zhì)激素治療的人群，在具有停藥指征時，可采取逐漸減停藥的方式，遵循“先快后慢”原則。以潑尼松為例，最常用的減量方案（方案主要基于經(jīng)驗）為：如果潑尼松給藥日劑量為大于50mg，每1-2周日劑量減少5-10mg； 當(dāng)潑尼松日劑量為20mg或已減到20mg時，每2-4周日劑量減少5mg； 當(dāng)潑尼松日劑量為10mg或已減為10mg，每2-4周日劑量減少2.5mg； 當(dāng)日劑量低于5mg/d時，每2-4周日劑量減少1mg（可通過交替日劑量來實現(xiàn)，例如第1日5mg、第2日2.5mg）直至停藥。 若在減藥過程中病情反復(fù)，可酌情增加劑量；癥狀消退后以更慢的速度或更小的減量幅度重新開始逐漸減量。當(dāng)然，實際的減停藥方案，需要個體化考慮。 總之，在使用糖皮質(zhì)激素時，應(yīng)達到治療目標(biāo)所需的最小劑量和最短持續(xù)時間，同時符合生理節(jié)律，采用晨時給藥或隔日給藥，可以減輕糖皮質(zhì)激素對HPA的抑制，方便患者更加快速安全的停藥。作為一把力量強大的雙刃劍，糖皮質(zhì)激素在迅速控制患者炎癥反應(yīng)的同時也會產(chǎn)生很多不良反應(yīng)，因此必須權(quán)衡利弊，規(guī)范使用。（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 李燕/文 毛俊俊/審核）■ 上海醫(yī)藥集團特別支持
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