你知道嗎？在我們常用的治療基礎疾病的廉價藥物中，一些老藥如果使用得當是有神奇抗癌療效的，比如阿司匹林、雙硫侖、二甲雙胍等，其中，最令人驚訝的當屬二甲雙胍的“抗癌業(yè)績”，跟小募一起來看看這款“降糖藥”是如何在癌癥圈“乘風破浪”的吧～

層出不窮的研究陸續(xù)表明，二甲雙胍在肺癌、乳腺癌、食管癌、結腸癌等治療領域有著巨大潛力，有望為腫瘤患者帶來更多新的治療選擇。

我國是肺癌大國，每年有近八十萬例新發(fā)的肺癌患者，存在EGFR突變的患者至少有30%-40%。

目前，對于有EGFR突變的非小細胞肺癌，使用EGFR-TKI靶向藥是首選治療方式，然而遺憾的是，不管是一代、二代還是三代EGFR-TKI，中位使用時間約一年左右，都會不可避免的出現(xiàn)耐藥問題，通俗點說，就是這些藥物不再起作用了。

為了突破這一難題，有專家回顧分析了2007～2013年間，確診為晚期非小細胞肺癌且合并有糖尿病患者的生存數(shù)據(jù)，結果發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍的患者生存期顯著延長，生存率也有顯著優(yōu)勢。

基于這些研究，不少科學家和醫(yī)生又進行了干預性試驗，去驗證二甲雙胍對沒患糖尿病肺癌患者的療效。

2019年，《美國醫(yī)學會雜志·腫瘤學》（JAMA Oncology）上發(fā)表了墨西哥國立癌癥研究所開展了一項臨床II期試驗結果。

該試驗選取了139名晚期肺腺癌患者，這些患者存在EGFR突變，此前未接受治療，而且未患糖尿病或者服用降糖藥，分別接受二甲雙胍+EGFR-TKI治療，或者單獨接受EGFR-TKI治療。

結果顯示：

• 總體生存期（OS）：靶向藥聯(lián)合二甲雙胍治療組的患者，OS達到31.7個月，與對照組的17.5個月相比，長了14個月，聯(lián)合治療組患者的死亡風險相對下降了48%！

• 無進展生存期（PFS）：靶向藥+二甲雙胍組為13.1個月，優(yōu)于對照組的9.9個月，病情進展風險降低了40%；

• 客觀緩解率（ORR)：兩組患者的ORR分別為71%和54.3%，二甲雙胍的加入讓患者對靶向治療不響應的風險下降了48%，且聯(lián)合治療組完全緩解的患者也更多。

• 治療相關不良事件的發(fā)生率和嚴重程度：在兩組患者中相似，也就是說在靶向藥基礎上加用二甲雙胍，安全性與現(xiàn)有療法基本一致。

TKI+二甲雙胍治療組與TKI治療組在PFS、OS比較

因此，這雖然只是一個 II 期的臨床試驗，但是其意義重大，有可能改變臨床對非小細胞肺癌的治療方案。

當然了，我們也不能因為這個結果，對二甲雙胍的抗癌效果無限地放大。由于試驗使用的是一代、二代靶向藥，如今三代靶向藥奧希替尼已成為一線治療藥物，那么二甲雙胍對奧希替尼有幫助嗎？這還需要臨床試驗的驗證。

三陰性乳腺癌是指乳腺細胞的雌激素受體、孕激素受體以及HER2基因三項指標均為陰性的乳腺癌。

因為發(fā)病年齡比較早（40歲之前）、腫瘤體積比較大、發(fā)生轉移的幾率大，而且特別容易在術后1～3年復發(fā)，所以，相對于其他類型的乳腺癌，三陰性乳腺癌的死亡率更高，且中位生存時間更短，它也因此有“最毒” 乳腺癌之稱。

更加嚴重的是，目前還沒有一款針對三陰乳腺癌的靶向藥物獲批，而低毒性的化療手段也非常缺乏。因此臨床上亟需虛招新的治療靶點和治療方案。

2019年3月，頂尖學術期刊 《Nature》上的一項關于乳腺癌的研究提示，用二甲雙胍和血紅素聯(lián)合治療可以抑制腫瘤生長，同時還有證據(jù)表明，這種治療方法可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和白血病等多種癌癥有相同作用。

很多人可能對“血紅素”這個名字比較陌生，它也是一種“資歷”比較老的藥物，早在1853年時，科學家們就在血液結晶中發(fā)現(xiàn)了這種物質，目前，該藥被廣泛用于血紅素合成障礙引起的相關疾病治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)，血紅素會降解癌細胞中一種叫做BACH1的蛋白，使得癌細胞被迫改變代謝途徑。而癌細胞一旦改變代謝途徑，就容易受到二甲雙胍的攻擊，從而發(fā)揮抗癌的效果。

為了檢測這兩種老藥聯(lián)用的效果，研究人員將人類的三陰乳腺癌組織移植到小鼠身上，然后用二甲雙胍和血紅素進行聯(lián)合治療。

結果顯示：

單獨使用二甲雙胍治療，或者單獨抑制BACH1蛋白都沒有明顯的抗癌效果。但是，當兩種藥聯(lián)用治療腫瘤小鼠時，腫瘤的生長被明顯抑制！

這一發(fā)現(xiàn)很可能改寫三陰乳腺癌治療方案，終結三陰乳腺癌沒有靶向藥的歷史，造福廣大女性患者，也希望相關臨床結果盡快公布。

數(shù)據(jù)顯示，對于轉移性結直腸癌患者，一線奧沙利鉑或伊立替康為基礎的化療聯(lián)合表皮生長因子受體（EGFR）靶向治療，可以將患者中位總生存期提高2年以上。但如果患者攜帶有KRAS突變，抗EGFR治療就會耐藥。

然而，在我國結直腸癌患者中，約有30%-50%的患者攜帶KRAS體細胞突變，這也是導致我國結直腸癌相關死亡率呈快速上升趨勢的原因。

因此，研發(fā)針對KRAS基因突變結直腸癌患者的治療方案和藥物，成為提高治愈率、降低死亡率的關鍵。

先前的研究已經(jīng)表明，二甲雙胍是一種潛在的新型抗腫瘤藥物，那么它對結直腸癌患者的療效到底如何呢？

為了搞清楚這個問題，中山大學中山醫(yī)學院高國全團隊回顧性地研究了2335例轉移性腸癌患者的病歷，發(fā)現(xiàn)對于接受標準抗腫瘤治療的合并糖尿病的 KRAS 突變型結直腸癌患者，服用二甲雙胍后，其中位生存時間比服用其他降糖藥物延長 37.8 個月，中位無進展生存時間延長8.1個月，這一研究結果已經(jīng)刊登在著名期刊PNAS上。

二甲雙胍對攜帶KRAS突變腸癌患者OS和PFS的影響

但讓人失望的是，二甲雙胍不能改善KRAS沒有突變患者的OS和PFS。

結果顯示：二甲雙胍抑制了KRAS突變癌細胞在小鼠身上的生長，而沒有抑制KRAS正常的腫瘤生長。從腫瘤組織學上也可以看出，攜帶KRAS突變的癌細胞增殖被抑制了。

該研究結果為 KRAS 突變的結直腸癌患者受益于二甲雙胍治療提供了依據(jù)。

目前，該研究團隊正在中山大學腫瘤防治中心進行前瞻性臨床試驗，將為二甲雙胍的使用提供更直接的證據(jù)，期待高教授團隊傳來好消息~

2020年8月4日，美國癌癥學會雜志《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）發(fā)表了一項由中國汕頭大學、暨南大學和美國MD安德森癌癥中心等機構的研究人員完成的II期臨床研究的結果，這是全球第一個應用二甲雙胍治療食管鱗癌的臨床試驗數(shù)據(jù)。

該研究納入了 128位病理診斷為食管鱗癌的患者，隨機分配到二甲雙胍組和安慰劑對照組，從確診到手術，有46位患者每天服用250mg的二甲雙胍；對照組42位患者每天服用安慰劑。最終每組都有38位患者的數(shù)據(jù)可分析評估，兩組患者的平均服藥時間為10天左右。

通過分析治療前后的食管鱗癌腫瘤樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療組的患者中有45%在治療后TIME（腫瘤病灶內的免疫微環(huán)境）往積極的方向發(fā)展，而安慰劑對照組這一比例只有8%。

具體來看，低劑量二甲雙胍治療后，腫瘤中殺傷性T細胞的數(shù)量顯著增加，腫瘤抑制性巨噬細胞顯著增加，而腫瘤促進性巨噬細胞的占比則下降了。 

基于這一研究結果，研究人員認為二甲雙胍可能通過改善TIME，從而使食管鱗狀細胞癌患者獲益，這為臨床開展二甲雙胍聯(lián)用免疫檢查點抑制劑治療提供了新的思路和可能，期待更深入的研究！

以上就是近幾年針對二甲雙胍抗癌效果發(fā)布的一些重磅研究的相關數(shù)據(jù)，通過這些數(shù)據(jù)，我們可以發(fā)現(xiàn)二甲雙胍確實有很多抗癌功能，那是不是所有癌友都可以使用呢？我們接著往下看。

雖然二甲雙胍在癌癥防治領域顯示了它神奇的功效，但不建議大家盲目更風，原因主要有兩點：

雖然經(jīng)過60余年的臨床驗證，二甲雙胍的總體安全性很高，但其潛在的不良反應也需要謹慎對待。

除了會引發(fā)腹瀉等胃腸道不良反應以外，二甲雙胍也會導致非常罕見但嚴重的不良反應風險，比如乳酸酸中毒癥。

因此，對于有慢性腎病的患者，臨床實踐中都會對二甲雙胍的使用比較謹慎。對于使用二甲雙胍的患者，需要注意監(jiān)測乳酸酸中毒。

從2005年開始，關于二甲雙胍抗癌效果的研究就未停止過，但只有一小部分經(jīng)過臨床試驗初步證明，可以給臨床治療帶來改變，而大部分相關的研究其實還不是很成熟，需要進一步研究以及足夠長的時間觀察來實錘效果。

所以，不建議大家輕易嘗試，如果要用，一定要在醫(yī)生指導下使用。