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哮喘是常見的氣道慢性炎癥疾病，主要特征是多變和復(fù)發(fā)的癥狀、可逆性氣流阻塞，和支氣管痙攣，常見癥狀表現(xiàn)為喘息 、咳嗽、胸腔緊迫、胸悶和呼吸困難等。根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計，2016年全球有3.39億人患有哮喘，417,918人因哮喘死亡。近年來哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且不少患者為重癥哮喘，現(xiàn)有藥物無法控制哮喘癥狀，引起研發(fā)新型藥物迫在眉睫。 近年來，隨著研究人員對哮喘的基因、免疫細(xì)胞信號通路等認(rèn)識的不斷提高，也催生了小分子療法和生物制劑的研發(fā)，如omalizumab（Xolair），Mepolizumab（Nucala），dupilumab（Dupixent），reslizumab（Cinqair）和benralizumab（Fasenra）等藥物，這些藥物的研發(fā)也將會使得未來的哮喘治療發(fā)生革命性變化。 ▲圖源：pixabay Omalizumab (奧馬珠單抗) 首個治療重癥哮喘的單克隆抗體 Omalizumab （奧馬珠單抗）商品名：Xolair ，是首個治療中重度哮喘的單克隆抗體，靶點(diǎn)為IgE ?？?IgE 單體可減少哮喘惡化的發(fā)作次數(shù)，減少糖皮質(zhì)激素的用量，且使用安全、副作用小，哮喘患者的耐受性良好。抗 IgE 單體在 2006 年被明確寫入全球哮喘防治倡議（GINA）指南，可作為難治性哮喘的治療方法之一。 ▲圖源：accessdata. 美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）于2003年批準(zhǔn)Xolair來治療12歲及12歲以上的中度至重度持續(xù)性哮喘患者；2017年8月CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）批準(zhǔn)Xolair在我國上市，中文名為茁樂?，這是目前中國上市的唯一一個治療哮喘的單克隆抗體。 Mepolizumab（Nucala） 全球首個抗IL-5單抗哮喘藥物 Mepolizumab（Nucala）是全球獲批的首個靶向白細(xì)胞介素-5（IL-5）的生物制劑，同時也是FDA批準(zhǔn)的首個治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的IL-5單抗。Nucala通過與IL-5結(jié)合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合，降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細(xì)胞水平，進(jìn)而降低嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥。 ▲圖源：pharmatimes Mepolizumab（Nucala）于2015年底連獲美歐2大市場批準(zhǔn)，該藥同時也是獲批治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的首個IL-5單抗。2017年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）發(fā)布的最終指南，支持將哮喘新藥Nucala用于重度難治性嗜酸細(xì)胞性哮喘（asthma）成人患者的治療。 dupilumab（Dupixent） 首個治療重度特應(yīng)性皮炎（AD）的單抗 Dupilumab是一種完全人源化的單克隆抗體，能夠高效阻斷細(xì)胞因子IL-4和IL-13介導(dǎo)的信號通路，該通路被認(rèn)為是特異性皮炎（AD）持續(xù)內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。2017年3月28日，Dupilumab以優(yōu)先審評的方式獲得了FDA批準(zhǔn)，用于治療無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）成人患者，也是FDA批準(zhǔn)的唯一一款用于成人中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）治療的單抗。 ▲圖源：prnewswire reslizumab（Cinqair） IL-5重組單克隆抗體 2016年，人源化抗體Cinqair (reslizumab)獲得FDA批準(zhǔn)，用于18歲及以上重度哮喘患者的維持治療。Cinqair (reslizumab)是一種人源化的白介素-5（IL-5）重組單克隆抗體，此前已獲批與其它哮喘藥物聯(lián)用，用于已經(jīng)接受過治療、且具有嚴(yán)重哮喘史的患者。 ▲圖源：pharmatimes benralizumab（Fasenra） 唯一一種自我給藥的呼吸學(xué)生物制劑 Fasenra是唯一一款可以在24小時之內(nèi)將嗜酸性粒細(xì)胞直接、快速和近乎完全清除的呼吸疾病治療用生物藥物。2017年美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Fasenra (benralizumab) 作為維持治療附加藥物用于12歲以上嚴(yán)重嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者的治療。目前，F(xiàn)asenra在美國、歐盟、日本和其他國家被批準(zhǔn)作為一種附加（add-on）維持療法，用于重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者的治療。 ▲圖源：astrazeneca 2019年，呼吸學(xué)生物制劑Fasenra自動注射器獲歐盟批準(zhǔn)，可在家自我注射；隨后，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)Fasenra（benralizumab）自我用藥選項。這使得Fasenra以一種新的預(yù)充式、一次性自動注射器由患者自我給藥。值得一提的是，Fasenra現(xiàn)在是唯一一種可提供在家里或在醫(yī)生辦公室每8周一次維持治療給藥選擇的呼吸學(xué)生物制劑。 隨著近年來新型藥物的出現(xiàn)，哮喘的治療也迎來了新篇章。隨著人們對哮喘的基因、免疫細(xì)胞信號通路等的不斷認(rèn)識，未來也將會出現(xiàn)更有效的哮喘治療藥物，減少患者因哮喘帶來的痛苦。 厚樸方舟致力于為患者提供更“好、快、省”的醫(yī)療服務(wù)，解決患者的就醫(yī)難題，如有更多關(guān)于哮喘治療的問題，可致電400-082-8585或添加微信Dr HopeNoah與我們聯(lián)系。 參考來源： 【1】WHO：Asthma https://www./news-room/fact-sheets/detail/asthma 【2】FDA：XOLAIR? Omalizumab https://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2003/omalgen062003LB.pdf 【3】Final NICE nod for GSK’s novel asthma biologic http://www./news/final_nice_nod_for_gsks_novel_asthma_biologic_1185494 【4】CISION：FDA Approves Asthma Indication for Dupixent? (dupilumab) https://www./news-releases/fda-approves-asthma-indication-for-dupixent-dupilumab-300734600.html 【5】US nod for Teva's asthma biologic Cinqair http://www./news/us_nod_for_tevas_asthma_biologic_cinqair_1020550 【6】AstraZeneca:Fasenra receives positive EU CHMP opinion for self-administration and the new Fasenra pen, a pre-filled, single-use auto-injector https://www./content/astraz/media-centre/press-releases/2019/fasenra-receives-positive-eu-chmp-opinion-for-self-administration-and-the-new-fasenra-pen-a-pre-filled-single-use-auto-injector-01072019.html 【7】AstraZeneca:Fasenra approved in the US for self-administration in a new pre-filled auto-injector, the Fasenra Pen https://www./content/astraz/media-centre/press-releases/2019/fasenra-approved-in-the-us-for-self-administration-in-a-new-pre-filled-auto-injector-the-fasenra-pen-04102019.html
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