源自血液的常規(guī)生物標(biāo)志物被廣泛用于癌癥診斷，但是它們的低靈敏度和特異性限制了它們在普通人群中進(jìn)行癌癥篩查的廣泛應(yīng)用。而circRNA是液體活檢生物標(biāo)志物的新型理想候選物。近日，來自南京醫(yī)科大學(xué)杜牧龍、劉凌翔、王美林課題組的研究人員在Molecular Cancer雜志上發(fā)表綜述，總結(jié)了泛癌數(shù)據(jù)集中circRNAs在體液中的表達(dá)模式，及其在液體活檢中的臨床應(yīng)用，并開發(fā)了Web界面對每個circRNA進(jìn)行檢索。 

癌癥是全世界重要的公共衛(wèi)生問題，也是美國第二大死亡原因。癌癥源于遺傳改變和轉(zhuǎn)錄程序的失調(diào)。近年來，癌癥給個人、家庭、社區(qū)和衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了巨大負(fù)擔(dān)。然而，癌癥的早期發(fā)現(xiàn)可以幫助最小化癌癥帶來的負(fù)擔(dān)。在過去的幾十年中，一些基于血液的生物標(biāo)志物（例如癌胚抗原CEA和前列腺特異性抗原PSA）已用于癌癥的早期檢測，但是缺乏靈敏和特異性的生物標(biāo)志物限制了早期診斷，以及許多癌癥患者的預(yù)后。例如，前列腺癌和良性前列腺增生患者均存在PSA 升高。因此，迫切需要研究具有高特異性和敏感性的生物標(biāo)志物。

液體活檢是一種非侵入性方法，它使用體液（例如血液、血漿、血清、尿液和胃液）來反映疾病狀態(tài)。近來，已有大量研究集中于檢測和定量腫瘤活檢中的生物標(biāo)志物，尤其是環(huán)狀RNA（circRNA）。環(huán)狀RNA是一類新發(fā)現(xiàn)的非編碼RNA，主要通過前體mRNA剪接產(chǎn)生。隨著高通量轉(zhuǎn)錄組分析技術(shù)的迅速發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識到許多circRNA在血漿、血清、外泌體和尿液等體液中穩(wěn)定且高水平存在。CircRNA的表達(dá)方式在癌癥患者和健康對照者之間表現(xiàn)出明顯的差異，這表明體液中的circRNA可能代表了監(jiān)測癌癥發(fā)展和進(jìn)展的新型生物標(biāo)記。盡管關(guān)于circRNA的研究尚處于起步階段，但多項(xiàng)研究表明它們作為癌癥有價值的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物的潛力。由于缺少5'和3'末端，CircRNA對RNase活性具有高度抗性。另外，由于circRNA經(jīng)常以組織和發(fā)育階段的特定方式表達(dá)，并且不僅在組織和細(xì)胞中而且在體液中也大量發(fā)現(xiàn)，因此circRNA是液體活檢生物標(biāo)志物的理想候選物。

在這篇綜述中，研究人員總結(jié)了多種癌癥類型的體液中circRNA的表達(dá)模式，并描述了其在液體活檢中的臨床應(yīng)用，以進(jìn)行癌癥的診斷和預(yù)后。從每個分析中提取的受體工作特征（ROC）曲線和曲線下的相應(yīng)面積（AUC）值用于描述circRNA的診斷值。此外，研究人員開發(fā)了一個用戶友好的Web界面（https://mulongdu./circrnas_in_fluids/），使感興趣的人可以輕松瀏覽和搜索與疾病相關(guān)的circRNA。

圖：10種最常見癌癥的患者體液中鑒定出的CircRNA。根據(jù)“ 2020年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)” ，顯示了十種最常見的癌癥，包括肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、食道鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌、甲狀腺癌和膀胱癌。由于卵巢癌發(fā)病率和死亡率在女性中增加，因此在此圖中還列出了卵巢癌相關(guān)的circRNA。該圖是在https://app./gallery/illustrations中生成的。