外泌體（Exosome）是一種由細(xì)胞分泌的膜性囊泡小體，其直徑通常為30-100 nm，比其它的一些囊泡（凋亡小體）要小得多。外泌體廣泛存在于各種體液中，可攜帶蛋白質(zhì)、脂類、核酸（miRNAs，ncRNAs）等多種生物功能大分子。

新的研究表明，外泌體形成了一種特殊的細(xì)胞間信息傳遞系統(tǒng)，它不僅影響細(xì)胞的生理狀態(tài)，而且還與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。外泌體領(lǐng)域的研究已經(jīng)在癌癥的診斷及治療等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，基于質(zhì)譜的高通量蛋白質(zhì)組學(xué)是研究外泌體不可或缺的一項(xiàng)技術(shù)手段。

中文名稱：四次穿膜蛋白

英文名稱：tetraspanin

定義：一種蛋白質(zhì)超家族，其名稱來(lái)自tetra+span+protein的組合。該超家族成員很多，如質(zhì)膜中CD9、CD18、CD81和CD151等；也存在于溶酶體膜中，如溶酶體相關(guān)膜蛋白。

應(yīng)用學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)（一級(jí)學(xué)科），生物膜（二級(jí)學(xué)科）。

四次跨膜蛋白（tetraspanin）家族的蛋白質(zhì)通過(guò)與γ-分泌酶相互作用調(diào)節(jié)Aβ的產(chǎn)生的方法

方法

研究人員在AD大腦中搜尋差異表達(dá)的四次跨膜蛋白（tetraspanins）。在體外研究所選擇的四次跨膜蛋白的功能，并在體內(nèi)證實(shí)所發(fā)現(xiàn)的生理相關(guān)性。

結(jié)果

Taspaspinin-6（TSPAN6）在AD大腦中表達(dá)增加，在細(xì)胞中的過(guò)度表達(dá)對(duì)淀粉樣前體蛋白（APP）代謝產(chǎn)生矛盾的影響，同時(shí)增加APP-C末端片段（APP-CTF）和Aβ水平。 TSPAN6影響自噬體溶酶體融合，減緩APP-CTF的降解。TSPAN6也招募胞質(zhì)，外泌體形成適配器syntenin，增加含有APP-CTF的外泌體的分泌。

結(jié)論

TSPAN6是在溶酶體依賴性降解和外泌體介導(dǎo)的APP-CTF分泌之間的關(guān)鍵調(diào)控參與者。這證實(shí)了自噬體/溶酶體途徑在APP代謝中的中心作用，并且顯示TSPAN6在APP-CTF周轉(zhuǎn)中的關(guān)鍵作用。

人源肝癌細(xì)胞HepG2外泌體

胰腺β細(xì)胞外泌體

HPV陽(yáng)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌外泌體

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體

小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體

人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）來(lái)源的外泌體

大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體

鈣化血管平滑肌細(xì)胞（CVSMC）分離的外泌體

心肌梗死血清中的心腎外泌體

外泌體miR-20b-5p

人類原發(fā)性垂體腺瘤中提取外泌體lncRNA H19

脂毒性肝細(xì)胞分泌的外泌體miR-192-5p

肝臟外泌體來(lái)源的miR-130a-3p

神經(jīng)元外泌體

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤外泌體PD-L1

外泌體miR-21

膀胱癌細(xì)胞分泌的外泌體

外泌體LNMAT2

人真皮成纖維細(xì)胞分泌的外泌體

CAR-T細(xì)胞分泌的外泌體

心臟祖細(xì)胞（CPC）來(lái)源的外泌體

葉酸-外泌體

膠質(zhì)瘤衍生的外泌體（GDEs）

常氧膠質(zhì)瘤衍生的外泌體（N-GDEs）

缺氧膠質(zhì)瘤衍生的外泌體（H-GDEs）

腫瘤細(xì)胞分泌的包裹仿生多孔硅納米顆粒的外泌體（E-PSiNPs）

成牙本質(zhì)細(xì)胞分泌外泌體

神經(jīng)元來(lái)源的外泌體Aβ42、T-tau和P-T181-ta

外周循環(huán)外泌體miR-155

宮頸癌細(xì)胞分泌的外泌體miR-221-3p

M2型小膠質(zhì)細(xì)胞衍生的外泌體（M2-EXO）

活化肝星狀細(xì)胞分泌外泌體

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體

人心肌球源細(xì)胞分泌外泌體

心臟祖細(xì)胞分泌外泌體

腎小管上皮細(xì)胞分泌外泌體

內(nèi)皮細(xì)胞分泌具有骨靶向作用的生物相容性外泌體

EC-Exos比成骨細(xì)胞衍生的外泌體

人羊膜上皮細(xì)胞外泌體

HPV陽(yáng)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌分泌的外泌體

膽管細(xì)胞來(lái)源的外泌體

血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的外泌體（endothelial cell-secreted exosomes，EC-Exos）

巨噬細(xì)胞外泌體

熒光標(biāo)記的外泌體

紅色熒光DiI-CT26.WT細(xì)胞外泌體

iRFP682-人乳腺癌外泌體

近紅外熒光蛋白iRFP682標(biāo)記的人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞外泌體

熒光染料DiI標(biāo)記小鼠結(jié)腸癌CT26.WT細(xì)胞外泌體

紅色熒光DiI標(biāo)記巨噬細(xì)胞外泌體

熒光染料PKH67標(biāo)記SACC-83來(lái)源的外泌體

pCDH-CMV-CD63-SBP-ZsGreen1-EF1-Puro

pCDH-CMV-CD9-SBP-ZsGreen1-EF1-Puro  綠色熒光蛋白基因ZsGreen1標(biāo)記的外泌體標(biāo)記物的慢病毒載體

綠色熒光PKH67標(biāo)記的A549細(xì)胞外泌體

PKH67-BMSCs外泌體  綠色熒光PKH67標(biāo)記的人髓核細(xì)胞（NPCs）外泌體

PKH67-NPCs外泌體   綠色熒光PKH67標(biāo)記的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）外泌體

熒光DiI標(biāo)記胰腺癌細(xì)胞分泌的外泌體

紅色DiI/綠色PKH67 標(biāo)記Siha-Exo  宮頸癌細(xì)胞Siha分泌的外泌體(Exosomes）

DiI-HCC-Exo  紅色熒光DiI標(biāo)記肝細(xì)胞癌(HCC)分泌的外泌體

ZsGreen1-OP-Exo  綠色熒光蛋白基因ZsGreen1標(biāo)記質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)發(fā)生發(fā)展的血漿外泌體

ZsGreen1-hDPSC-exosomes  綠色熒光蛋白基因ZsGreen1標(biāo)記人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體

PKH67-Renca-exosomes  綠色熒光PKH67標(biāo)記Renca細(xì)胞來(lái)源的外泌體(exosomes)

PKH67-SCAP-exosomes  綠色熒光PKH67標(biāo)記根尖牙乳頭干細(xì)胞(stem cells from apical papilla,SCAP)來(lái)源的外泌體

DiI-HLA-G-exosomes  紅色熒光DiI人類白細(xì)胞抗原G( human leukocyte antigen G,HLA-G)外泌體

DiI-MenSCs--Exo  紅色熒光DiI宮血干細(xì)胞(Menstrual blood derived mesenchymal stem cell,MenSCs)來(lái)源的外泌體

PKH67-ACC-2-EXO  熒光染料PKH67標(biāo)記腺樣囊性癌ACC-2細(xì)胞來(lái)源的外泌體

染料DiR或DiI標(biāo)記內(nèi)臟脂肪來(lái)源外泌體

熒光探針CM-DIO標(biāo)記BMSCs大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

熒光探針CM-DIL標(biāo)記髓核細(xì)胞外泌體

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