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哈嘍，我是你們的小魔仙lucky！2020年對于很多人可能是一個不同尋常的一年，但是對于IPS細胞而言絕對是技術大爆發(fā)的一年。臨到年末，今天lucky就為大家盤點一下本年度的IPS細胞熱點技術進展，以供大家參考哦！ ? 1.首次IPS細胞治療癌癥手術 2020年10月22日，日本研究人員日前實施了一臺移植免疫細胞治療癌癥的手術，用于移植的免疫細胞由誘導多能干細胞（iPS細胞）培養(yǎng)而來。這是日本首次嘗試利用iPS細胞治療癌癥。 千葉大學和理化學研究所的一個研究小組本月14日對一名頭頸部惡性腫瘤患者實施了自然殺傷T細胞（NKT細胞）移植手術。手術采用注射形式，向患者癌組織附近血管一次注射約5000萬個NKT細胞。首次注射后患者情況良好，患者還將接受兩次注射。NKT細胞是一種可對癌細胞發(fā)動高效攻擊的免疫細胞，但人體內僅有少量這種細胞。研究人員從健康人的血液中采集NKT細胞并培育出iPS細胞，再使iPS細胞分化增殖出大量NKT細胞后注入患者體內。iPS細胞是通過對成熟體細胞“重新編程”培育出的干細胞，擁有與胚胎干細胞相似的分化潛力。研究小組計劃2022年3月前對4至18名接受標準治療后病情復發(fā)的頭頸部惡性腫瘤患者進行同樣的免疫細胞移植手術，以確認這種療法的安全性和有效性。 ? 2.利用人iPS細胞成功實現(xiàn)末梢神經再生 2020年8月，京都大學iPS細胞研究所的研究人員驗證了利用人工多能干細胞（iPS細胞）源間充質干細胞（iMSC）制備的生物3D神經導管對末梢神經再生的有效性和機制。
▲圖：再生神經的組織學解析； A：（a-d）光學顯微鏡下的橫截面（甲苯胺藍染色法），（e、f）透射電子顯微鏡的極薄橫截面比例尺：（a、b）1000μm，（c、d）50μm，（e、f）2μm B：生物3D神經導管移植組的髓鞘化軸突數(shù)量多，軸突直徑大，髓鞘厚（P<0.01） 研究團隊將免疫缺陷大鼠的坐骨神經切斷5mm進行了驗證，雖然在作為生物3D神經導管移植的對照組使用的硅膠管移植中，切斷的神經也在術后8周實現(xiàn)再生，但對形態(tài)、運動性、電生理學和肌肉重量進行評估發(fā)現(xiàn)，生物3D神經導管移植組的再生神經明顯處于優(yōu)勢。另外，在移植的生物3D神經導管的內側和表面都觀察到了新生血管，確認iMSC的皮下移植具有促進血管新生的功能。以上結果表明，利用iMSC制備的生物3D神經導管能有效實現(xiàn)末梢神經再生，將來有望為臨床應用做貢獻。 ? 3.利用iPS細胞實現(xiàn)宮頸癌的免疫細胞療法 2020年7月20日，日本順天堂大學研究生院的研究人員利用比原來更加安全的方法，成功培養(yǎng)了能抑制宮頸癌繁殖的iPS細胞源人乳頭瘤病毒（HPV）抗原特異性殺傷T細胞。與源自外周血的殺傷T細胞相比，該iPS細胞源殺傷T細胞能在人體內強力抑制宮頸癌繁殖，研究團隊利用小鼠確認到可以延長生存期。這項成果能實現(xiàn)抑制宮頸癌繁殖的iPS細胞源T細胞的穩(wěn)定供應，有望為采用免疫細胞的新治療方法的開發(fā)鋪平道路。 ? ? 4.iPS細胞恢復中風大鼠的運動感覺能力的研究 發(fā)布時間：2020年04月發(fā)表在研究雜志PNAS 原文標題：Activity in grafted human iPS cell—derived cortical neurons integrated in?stroke-injured rat brain regulates motor behavior
圖1：移植6個月后的共聚焦圖像。軸突髓鞘形成發(fā)生在不同階段，髓鞘部分來源于人來源的少突膠質細胞。（A–C)對側體感皮層的移植物衍生軸突。（A)初始和(B)髓鞘形成的中間階段。（C)軸突，髓鞘致密。m:線粒體。(D)通過MBP(紅色)和人類線粒體標記物(綠色)的共定位證明，移植物附近由人類髓鞘包裹的軸突的共聚焦圖像。(E)表達人類細胞質標記STEM121(綠色)并與MBP(紅色)共定位的移植物衍生纖維的共焦圖像。 本文報道通過重新編程人類皮膚細胞成為神經細胞，再移植到大鼠的大腦里，這種方法能夠恢復運動能力和觸覺。聯(lián)合通訊作者、隆德大學教授Olle Lindvall博士說：“這項發(fā)現(xiàn)，實際上有可能修復中風受損的大腦，重建已經失去的神經連接，這一點非常了不起。這項研究點燃了人們的希望，即在未來，也有可能用新的健康神經細胞替換中風患者已經死亡的神經細胞，盡管要做到這一點還有很長的路要走。” ? 5.利用iPS細胞技術將成體細胞改造成感光細胞，使失明重見光明 原文：Biraj Mahato et al., (2020) Pharmacologic fibroblast reprogramming into photoreceptors restores vision. Nature 發(fā)布時間：2020年4月15日的Nature雜志上 由CIRC Therapeutics公司視網膜創(chuàng)新中心眼科專家Sai Chavala博士領銜的科研團隊，開發(fā)出一種技術，把皮膚細胞直接改造成視網膜的感光細胞——感受光的神經細胞。將這種改造后的細胞移植到小鼠眼睛中，失明小鼠得以重見光明！
▲移植3個月后，依然存活的CiPCs（綠色）整合進了小鼠的視網膜 研究作者之一Anand Swaroop博士總結說：“這是首次有研究顯示，直接用化學重編程，可以產生視網膜樣細胞，這讓我們在為年齡相關性黃斑變性等視網膜疾病開發(fā)療法時，有了一種更快的新策略?！?/p> ? 6.日本研發(fā)iPS細胞治療新冠 發(fā)布時間：2020年10月14日 據(jù)京都新聞報道，日本京都大學醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)Rebirthel和日本藤田醫(yī)科大學宣布，將共同開發(fā)利用誘導性多能干細胞（iPS細胞）技術治療新冠病毒感染。該療法是誘導iPS細胞分化為NKT細胞(Natural killer T cell)，以攻擊感染了新冠病毒的細胞，最終預防患者病情加重，力爭2~3年內實現(xiàn)臨床試驗。這是世界上首次提出利用干細胞治療新冠病毒。 ? 7.日本京都大學研制出可以給任何人輸血的血小板 2020年3月?lián)度毡窘洕侣劇穲蟮?，日本京都大學iPS細胞研究所的江藤浩之教授等人與熊本大學合作，成功制作出可以給任何人輸血的血小板。研究人員把基因編輯技術和ips細胞相結合起來實現(xiàn)了此次研究。通過小白鼠實驗，研究團隊確認了輸血后血小板可以起到作用，這一研究有望用于治療即使輸入了血小板也無法產生作用的“血小板輸入無效癥”。 ? 8.日本岡山大學利用iPS細胞制作出“肝癌模型” 標題：A Novel Model of Liver Cancer Stem Cells Developed from Induced Pluripotent Stem Cells 發(fā)布時間：2020年3月發(fā)布于《英國癌癥雜志》（British Journal of Cancer） 日本岡山大學研究生院的研究團隊，利用分泌多種炎癥性物質的人肝癌細胞株培養(yǎng)上清液，培養(yǎng)了小鼠的iPS細胞，并將iPS細胞誘導為癌癥干細胞，然后將癌癥干細胞移植到裸鼠的肝臟中，成功制作了肝癌模型。本次研究無需實施基因突變和插入缺失等操作，即完成了認為形成特定腫瘤，這是世界首次成功制作出肝癌模型。
▲圖：在分泌炎癥性物質的癌細胞影響下，iPS細胞轉化為肝癌干細胞 本次研究篩選了分泌多種炎癥性因子的人肝癌細胞株，通過添加其培養(yǎng)上清，在類似于慢性炎癥的環(huán)境中培養(yǎng)了小鼠iPS細胞，然后將增加的細胞移植到免疫缺陷小鼠的肝臟中，成功形成了惡性腫瘤。 ? 9.日本北海道大學開發(fā)出針對iPS細胞的新免疫控制法 原文標題：（2020年1月14日發(fā)布于《Scientific Reports》） Efficient generation of thymic epithelium from induced pluripotent stem cells that prolongs allograft survival 2020年1月14日，日本北海道大學遺傳病控制研究所的研究團隊，把利用小鼠iPS細胞培養(yǎng)的胸腺上皮樣細胞移植到免疫系統(tǒng)正常的小鼠身上后，發(fā)現(xiàn)移植皮片的成活時間，即移植皮片保留在體內不被排斥的時間延長，這意味著移植免疫反應首次被成功調控。
▲多能干細胞組織移植的新免疫控制法 此次，該研究團隊著眼于在體內形成胸腺時的重要基因Foxn1，研究發(fā)現(xiàn)，向小鼠iPS細胞導入該基因后，分化成胸腺上皮細胞的效率變得更高。研究團隊將源自小鼠iPS細胞的胸腺上皮樣細胞和同一供體的皮膚移植到其他小鼠（異體）身上。實驗發(fā)現(xiàn)，與未移植胸腺上皮樣細胞相比，移植小鼠iPS細胞分化的胸腺上皮樣細胞后再移植同一供體采集的皮膚時，移植皮膚的存活時間顯著延長。這些結果表明，移植iPS細胞來源的移植皮片時，移植來自同源iPS細胞的胸腺上皮樣細胞能控制排異反應。 來源：https://www./content-4-802451.html |
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