2019年10月末，在同寫意舉辦的首屆全球生物醫(yī)藥前沿技術(shù)與政策法規(guī)大會上，王印祥博士向記者回憶起2003年回國創(chuàng)業(yè)時的情景，“當時國內(nèi)主流藥企集中做仿制藥，創(chuàng)新嘗試非常少，基本沒有專門針對創(chuàng)新藥物的風險投資基金，大部分實驗都需要與科研院所合作，合適的人才更是非常難找?！?/span>

很多人將2015年視為國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展的轉(zhuǎn)折點，2018年底“4+7”集中采購試點以來，新藥研發(fā)似乎成為國內(nèi)制藥企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的不可逆趨勢，技術(shù)、資金、人才紛紛涌入。

2019年8月，微芯生物作為首家申報科創(chuàng)板上市的原研藥企正式登陸公眾資本市場；11月，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱11.6億元拿下兩款臨床試驗階段的原研重磅新藥。至少從資本視角觀察，國內(nèi)新藥研發(fā)行業(yè)正在形成類似于歐美成熟市場的創(chuàng)新生態(tài)鏈。

然而，國內(nèi)新藥研發(fā)的創(chuàng)新生態(tài)是否真的已經(jīng)形成？生物醫(yī)藥未來十年的高速發(fā)展還有哪些需要注意的問題？動脈網(wǎng)記者采集了行業(yè)人士、投資機構(gòu)和監(jiān)管端的意見后，找到了以下答案。

1、 新藥創(chuàng)制的國內(nèi)外差距正在所?。?/span>

2、 產(chǎn)業(yè)并購已經(jīng)出現(xiàn)，但活躍程度較低；

3、 臨床研究正制約原研藥物創(chuàng)新進程；

4、 彎道超車是偽命題，Me too新藥仍將是未來主流趨勢。

君聯(lián)資本是國內(nèi)較早從事創(chuàng)新藥投資的機構(gòu)。董事總經(jīng)理洪坦觀察發(fā)現(xiàn)，在過去10年中，投資人和藥企的心態(tài)都發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變。2011~2014年間，幾乎沒有人會是投創(chuàng)新藥項目，但2015年之后出現(xiàn)了過山車式的轉(zhuǎn)變，具有一定技術(shù)壁壘的新藥研發(fā)企業(yè)炙手可熱，估值也應(yīng)聲而起。

傳統(tǒng)大藥企的心態(tài)轉(zhuǎn)變則發(fā)生在“4+7”集采政策塵埃落定之后，以往通過仿制藥養(yǎng)創(chuàng)新藥的穩(wěn)中求進的打法急速轉(zhuǎn)向新藥研發(fā)。

實際上，近兩年來監(jiān)管端也順應(yīng)產(chǎn)業(yè)變化，做出了許多與國際接軌的調(diào)整，從創(chuàng)新藥定義到優(yōu)先審批，都在盡力縮小國內(nèi)外差距。

差距縮小的其中一個體現(xiàn)是專利數(shù)量增加。王印祥博士指出，如果從創(chuàng)新藥物專利數(shù)量的角度考量，中國的研發(fā)水平已經(jīng)進入全球第二梯隊。不過也應(yīng)該看到，國內(nèi)藥企在銷售渠道方面尚不具備全球競爭力。

目前，國內(nèi)許多生物科技企業(yè)正在通過全球多中心臨床試驗的方式，逐步縮小與跨國藥企在新藥研發(fā)下游環(huán)節(jié)的競爭差距。據(jù)不完全統(tǒng)計，已經(jīng)有十余個原研藥項目正在中國、美國、澳大利亞等全球各地開展多中心臨床試驗，國內(nèi)外新藥上市的時間差已經(jīng)從過去的數(shù)十年縮短到近期的最快數(shù)年。

不過，美國工程院院士、原力生命科學董事長孫奎勇提到了加速新藥研發(fā)可能存在的風險， 研發(fā)新藥周期很長，每時每刻會有新數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)一旦被過分壓縮，可能出現(xiàn)各種問題。判斷一家生物科技企業(yè)的研發(fā)實力，要透過趕超看后臺科學能力，因為藥研發(fā)在很大程度上是對團隊解決問題能力的考驗。

現(xiàn)階段，規(guī)模較小的生物科技類企業(yè)是國內(nèi)藥物創(chuàng)新的主力軍。在與跨國藥企的競爭中，具有顯著技術(shù)優(yōu)勢的生物科技企業(yè)能夠在集中研發(fā)投入、布局全球臨床試驗等方面體現(xiàn)效率優(yōu)勢，往往能夠在特定靶點上實現(xiàn)更快的研發(fā)和臨床試驗進度。不過，生物科技企業(yè)在全球銷售方面的弱勢也非常明顯，這無疑會制約企業(yè)的長期發(fā)展。

在美國，大藥企和生物科技企業(yè)主要通過產(chǎn)業(yè)并購的形式整合對方優(yōu)勢。不過，發(fā)生在中國企業(yè)間的并購鮮少出現(xiàn)，產(chǎn)業(yè)并購的總體規(guī)模也遠遠落后于成熟的制藥市場。

在王印祥博士看來，這一方面是由于國內(nèi)還沒出現(xiàn)具有絕對實力的大藥企。藥物產(chǎn)業(yè)并購涉及動輒數(shù)十億美元體量，大藥企的現(xiàn)金流會承受巨大壓力。

另一方面，生物科技企業(yè)在研發(fā)策略上以跟隨創(chuàng)新為主，產(chǎn)品同質(zhì)化程度較高，全球競爭力并不強，不能為并購方帶來足夠大的潛在銷售規(guī)模。在全球新藥物市場上，中國企業(yè)占比不超過10%，對產(chǎn)業(yè)并購形成了巨大掣肘。

與此同時，由于優(yōu)質(zhì)標的相對較少、資金池充裕等原因，一級市場的生物科技企業(yè)估值較高，也在一定程度上限制了大藥企的并購積極性。

不過，產(chǎn)業(yè)并購是新藥創(chuàng)新生態(tài)中不可缺少的一環(huán)。一方面，新藥研發(fā)是一個需要整合不同階段資源，形成合力的過程。另一方面，據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)有超過5000家藥企，并且保持高速增長，其中多數(shù)藥企曾獲得過至少一輪融資，從資本需要退出渠道考慮，產(chǎn)業(yè)并購也是重要的方向。

長期以來，中國作為仿制藥大國，臨床試驗需求一直被抑制。然后，2015年后，仿制藥一致性評價和鼓勵新藥研發(fā)的頂層設(shè)計，讓臨床試驗價值體現(xiàn)出來，資源短缺的窘境也隨之出現(xiàn)。國投創(chuàng)新醫(yī)療健康首席科學家何如意曾經(jīng)在中美兩國的藥物審評機構(gòu)有多年的顧問經(jīng)驗，在他看來，中國目前的臨床實驗開展仍處于起步階段，難以適應(yīng)新藥研發(fā)的需要，

中。

一方面，國內(nèi)的研究人員缺少臨床試驗方面的專業(yè)培訓，符合條件的臨床試驗主要研究者（PI）很少，這也成為制約國內(nèi)臨床試驗發(fā)展水平的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。此外，臨床試驗基地的配套人員也比較缺乏，很多制藥企業(yè)斥重金都難以找到真正勝任的臨床試驗總監(jiān)。

臨床試驗人才短缺，與我國臨床試驗基地數(shù)量有限不無關(guān)系。過去，由于考慮到臨床試驗安全性的原因，監(jiān)管層對于臨床試驗基地的審核比較謹慎，放開的范圍很小。據(jù)二級市場信息披露網(wǎng)站雪球統(tǒng)計，2004 年以前，國內(nèi)只有 125 個臨床機構(gòu)，自 2004 年出了藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法(試行)后，臨床試驗基地獲批數(shù)量大幅增長，目前大概有600家，但是依然遠遠不能夠滿足國內(nèi)新藥研發(fā)和一致性評價的需求

2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中，已經(jīng)明確提出臨床試驗機構(gòu)資格認定實行備案管理。具備臨床試驗條件的機構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門指定網(wǎng)站登記備案后，可接受藥品醫(yī)療器械注冊申請人委托開展臨床試驗。

有分析認為，臨床實驗基地的數(shù)量不再是創(chuàng)新藥和BE試驗的限制步驟，特別是對招募健康人的，只做生物等效性試驗（BE試驗）的仿制藥，臨床試驗基地的限制開始得到解決。此外，在藥品審評審批制度改革中，重點提到鼓勵國際多中心的II、III期臨床試驗在中國的試驗基地進行，希望通過讓國內(nèi)臨床試驗人員參與國際臨床試驗的形式，帶動中國整體臨床試驗水平的提升。

另一方面，國內(nèi)臨床試驗的行業(yè)標準才剛剛開始建立。實際上，臨床試驗并非深奧高端的試驗，經(jīng)過基礎(chǔ)培訓的研究人員都可以完成，但臨床試驗的規(guī)則和管理體系建設(shè)，國內(nèi)才剛剛開始做，還有許多需要提升的地方。

2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》（42號文），在滿足公眾用藥需求，落實申請人研發(fā)主體責任的同時，體現(xiàn)了鼓勵創(chuàng)新和加快新藥創(chuàng)制的政策導向，對于如何提高中國臨床試驗水平做出了明確規(guī)定。

在同寫意大會現(xiàn)場，中國醫(yī)藥企業(yè)彎道超車這個話題反復(fù)被提及。動脈網(wǎng)記者在分別提問行業(yè)人士、投資人和監(jiān)管專家后找到了這一話題的共性觀點，即在從業(yè)人員看來，中國藥企在未來十年通過彎道超車是個偽命題。

新藥研發(fā)是一項實力、速度、效率等綜合競爭實力的比拼，僅僅具備一方面的突出優(yōu)勢是無法超越競爭對手的。

更為重要的是，新藥研發(fā)是一個長期積累的過程，許多大型制藥公司在大分子、小分子藥物研發(fā)上都經(jīng)過長期探索建立了自己的方法論，只有在實踐中形成獨特的方法論，才能在全球市場贏得一席之地。

燁輝醫(yī)藥創(chuàng)始人/CEO華燁表示，國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域仍然存在碎片化，需要整合，通過自身歷練、幾代人傳承，然后迎來突破。

祐和醫(yī)藥CEO趙大堯曾經(jīng)在跨國藥企工作多年，并主持國外大藥企在中國建立研發(fā)中心，他認為，下一個十年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥將占據(jù)全國藥品市場約10%的份額，Me-too創(chuàng)新藥仍將會是主流?！安贿^，跟隨創(chuàng)新并不必然不值得鼓勵，如果可以服務(wù)于病人，臨床價值很大?！壁w大堯指出。

在針對Me-too創(chuàng)新藥的趨勢判斷上，率先登陸公眾資本的市場微芯生物董事長、總經(jīng)理魯先平和率先推動國產(chǎn)PD-1上市的君實生物執(zhí)行董事、總經(jīng)理李寧得出了同樣的結(jié)論。

魯先平認為，未來10年，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)會呈現(xiàn)三個方面的特點：第一，“4+7”背景下，本土具有優(yōu)秀管理能力、生產(chǎn)能力、執(zhí)行能力、覆蓋能力的仿制藥企業(yè)將成為仿制藥的重要供應(yīng)商；第二，創(chuàng)新藥方面，最大多數(shù)的企業(yè)將繼續(xù)圍繞Me  too展開價格競爭，這部分滿足了臨床需求；第三，有部分創(chuàng)新型企業(yè)圍繞未滿足的臨床需求通過差異化的源頭性創(chuàng)新，加入全球競爭。

李寧則提及支付創(chuàng)新在新藥研發(fā)中的重要性，他指出，國內(nèi)醫(yī)療支付體系錯綜復(fù)雜，商業(yè)保險將在未來10年出現(xiàn)重大突破。

不過，腳踏實地、仰望星空，未來國內(nèi)藥企研發(fā)First in class新藥的水平趕超美國并非不可能。在美國平均每年批準30個新藥中，有2-3個靶點被覆蓋到，從新靶點發(fā)現(xiàn)的角度考量，國內(nèi)外在First in class上的差距正在慢慢縮小。

實際上，新藥研發(fā)需要有自我驅(qū)動力，完全跟隨大藥企會碰到問題，國內(nèi)創(chuàng)新藥企需要基于趨勢和能力，找到適合的根據(jù)地，進而聚焦。

加強基礎(chǔ)科研投入，是業(yè)內(nèi)人士對于未來10年國內(nèi)新藥研發(fā)方向達成的另一個共識。在基礎(chǔ)科研中，應(yīng)該讓中國科學家自由發(fā)揮想象力，這將成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥打入世界市場的重要環(huán)節(jié)。新藥研發(fā)是一個科學驅(qū)動資本的過程，需要真正懂行資本的注入，讓國產(chǎn)創(chuàng)新具有國際競爭力，。

孫永奎表示，大學、研究機構(gòu)等方面應(yīng)該注重基礎(chǔ)研究方面投資，這是新藥研發(fā)的源泉，否則很難做出新藥?；A(chǔ)研究可以成為資本角力的另一個戰(zhàn)場，專業(yè)投資人在這種背景下，需要持續(xù)尋找國內(nèi)創(chuàng)新，并培養(yǎng)基于數(shù)據(jù)的評估能力，和商業(yè)開發(fā)整合能力?！吧虡I(yè)開發(fā)整合能力在未來10年中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展中只管重要。我們欣喜地看到，國內(nèi)已經(jīng)有人開始具備了這樣的能力，國內(nèi)資本市場投資對于這種能力培養(yǎng)的貢獻是毋庸置疑的?！?/span>

盡管道有險阻，通過對國內(nèi)新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)做出適時剖析后，我們有理由相信，國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在開啟黃金十年。

文 | 王世薇