GS-4774是Globeimmune和Gilead公司合作研發(fā)的一類蛋白質(zhì)/肽疫苗，是一種基于酵母的治療性疫苗，用于表達(dá)乙肝病毒抗原（S蛋白、核心蛋白和X蛋白）。

2018年Journal of Hepatology上報(bào)道了其臨床II期研究結(jié)果，顯示GS-4774單藥治療未顯著降低HBsAg水平，未到達(dá)治療終點(diǎn)。2019年Gastroenterology報(bào)道了GS-4774聯(lián)合TDF治療的臨床II期結(jié)果，顯示慢乙肝患者HBsAg無顯著降低，但HBV病毒特異性T細(xì)胞應(yīng)答增加。

目前官網(wǎng)無該藥相關(guān)后續(xù)報(bào)道。

2020年美肝會(huì)（AASLD2020）上，介紹了一種由科倫集團(tuán)研發(fā)的國產(chǎn)新型乙肝病毒衣殼抑制劑KL060332，KL060332屬于一種口服選擇性的雜芳基二氫嘧啶(HAPS)，是目前正在進(jìn)行臨床研究的1類衣殼組裝調(diào)節(jié)劑（CAMs）。

該藥在細(xì)胞和小鼠模型中表現(xiàn)出良好的抗病毒療效，在小鼠模型中，該藥聯(lián)合NA的療效顯著優(yōu)于單藥，不僅獲得HBV DNA抑制也獲得HBeAg和HBsAg下降。目前該研究藥物正處于人體Ia期臨床研究階段，試點(diǎn)醫(yī)院為吉林大學(xué)第一醫(yī)院I期臨床試驗(yàn)研究室。

ASC22是一款可皮下注射PD-L1抗體，2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司簽訂乙肝及其它病毒疾病領(lǐng)域戰(zhàn)略合作協(xié)議，歌禮生物從康寧杰瑞獲得ASC22（KN035）用于所有病毒性疾病治療的權(quán)益。

2020年8月，歌禮制藥啟動(dòng)了ASC22臨床IIa期單劑量遞增臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)ASC22在慢乙肝核苷經(jīng)治患者中的安全性和耐受性良好，未披露具體療效數(shù)據(jù)，最近開展了臨床IIb 期多劑量臨床研究啟動(dòng)會(huì)議。

ASC42是歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊(專注于非酒精性脂肪性肝炎NASH領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開發(fā)和商業(yè)化)的一種完全自主研發(fā)的、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑。在兩個(gè)NASH動(dòng)物模型中，ASC42表現(xiàn)出了對肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化的顯著改善。

在歌禮官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)該藥處于其HBV管線的臨床前研究階段。

SBT8230是Silverback公司的一類ASGR1-TLR8免疫TAC?治療劑，其包含TLR8激動(dòng)劑，所述TLR8激動(dòng)劑與針對肝臟限制性ASGR1的抗體偶聯(lián)。

2020AASLD報(bào)道了體外評(píng)價(jià)ASGR1-TLR8以ASGR1依賴性方式激活人免疫細(xì)胞的能力（其在AAV-HBV小鼠模型中評(píng)估抗病毒活性，包括定量抗病毒免疫應(yīng)答和表面抗體滴度）。結(jié)果顯示該藥有強(qiáng)大的抗病毒效應(yīng)，可顯著降低HBV DNA和HBsAg滴度，產(chǎn)生強(qiáng)有效的T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答。

該藥目前在古巴上市，日本處于臨床研究，在中國已經(jīng)中止研究。