在免疫治療時代，國產(chǎn)創(chuàng)新藥物在飛速追趕國外先進藥物，為中國患者提供治療選擇。首個國產(chǎn)PD-1抑制劑特瑞普利單抗（中文商品名：拓益，研發(fā)編號：JS001，英文通用名：Toripalimab）于2018年底獲批上市治療黑色素瘤，目前還在鼻咽癌、軟組織肉瘤等領(lǐng)域取得了可喜的進展。

特瑞普利單抗是一種大分子單抗類藥物，能夠高選擇性地結(jié)合癌細胞或免疫細胞表面的免疫檢查點PD-1，從而釋放被PD-1抑制的免疫功能，增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答，起到強力抗癌的作用。

特瑞普利單抗是一種注射液，注射液的劑型為240毫克/6毫升。

特瑞普利單抗已在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為：既往接受系統(tǒng)性治療失敗的，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

有疑問

現(xiàn)在就添加小助手好友獲取幫助↓

近期公布完整數(shù)據(jù)的臨床II期POLARIS-01研究數(shù)據(jù)顯示，特瑞普利單抗用于既往系統(tǒng)性治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者時，治療客觀緩解率（ORR）為17.3%，疾病控制率（DCR）為57.5%，中位無進展生存期（PFS）為3.6個月，中位總生存期（OS）為22.2個月，其中PD-L1陽性（TPS≥1%）患者的療效相對更好^[1]。

此外特瑞普利單抗還在鼻咽癌、胃癌、食管癌、非小細胞肺癌等多種實體瘤中，報告了早期臨床試驗的積極成果，其中鼻咽癌III期試驗于近期取得成功，但相關(guān)數(shù)據(jù)尚未公布。

特瑞普利單抗目前推薦的使用方式為“不定劑量”，即治療劑量根據(jù)患者體重計算，按3毫克/千克每2周一次靜脈給藥。

特瑞普利單抗已于國內(nèi)獲批上市，目前尚未進入醫(yī)保，但已有患者援助方案提供贈藥，贈藥方案為“4+4”，即患者自費購買4個周期藥物，后續(xù)可贈送4個周期藥物，且不限瘤種。

由于患者的基礎(chǔ)狀況差異，以及治療不同癌癥時聯(lián)合的化療或免疫治療方案影響，特瑞普利單抗治療過程中出現(xiàn)不良事件的比例較高，綜合單藥治療多瘤種臨床試驗數(shù)據(jù)的發(fā)生率約為93.8%，其中發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)為貧血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、發(fā)熱、血促甲狀腺激素升高、白細胞計數(shù)降低、咳嗽、瘙癢、甲狀腺功能減退癥、食欲下降、血糖升高和血膽紅素升高，但大多數(shù)患者的不良事件為輕至中度(1-2級) 。

3級及以上的治療嚴重不良事件發(fā)生率為29.4％，發(fā)生率≥1％的為貧血、低鈉血癥、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT升高、乏力、AST升高和血小板減少癥。在POLARIS-01研究中，被判定與特瑞普利單抗治療有關(guān)的嚴重不良事件約占7.8%，有11.7%患者因治療相關(guān)不良事件停藥，6.3%曾一度暫停給藥。

出現(xiàn)以上不良事件的患者，可表現(xiàn)出疲倦、乏力、嘔吐、皮疹、腹瀉、便秘、食欲減退等眾多癥狀，有時難以與疾病本身導(dǎo)致的癥狀區(qū)分，需常規(guī)咨詢醫(yī)生，判斷是否為“免疫相關(guān)不良事件”，如判斷屬實需立刻進行干預(yù)。

對治療過程中出現(xiàn)的副作用，患者應(yīng)根據(jù)不良事件是否為免疫相關(guān)性和副作用嚴重程度，采取必要的處理，如程度輕微一般可對癥處理，繼續(xù)用藥，但多數(shù)2級或以上免疫不良事件一旦被確認，即需要暫停使用特瑞普利單抗等待癥狀緩解，必要時需使用糖皮質(zhì)激素處理。

治療過程中不推薦調(diào)整特瑞普利單抗的用藥劑量，如免疫相關(guān)性不良事件程度嚴重或無法耐受，一般需直接永久停藥。為避免不良反應(yīng)導(dǎo)致嚴重后果，患者在治療期間還應(yīng)盡量避免駕車或操作機械設(shè)備。

（1）復(fù)發(fā)性2級或首次發(fā)生的3-4級免疫相關(guān)性肺炎

（2）其它4級免疫相關(guān)不良事件及某些特定的3級免疫相關(guān)不良事件

（3）復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良事件

（4）在末次使用特瑞普利單抗后，持續(xù)時間超過12周未能緩解的2-3級不良事件，或患者每日需要超過10毫克強的松（或其它糖皮質(zhì)激素按劑量換算）控制治療副作用

目前特瑞普利單抗已獲得治療黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤的美國FDA孤兒藥資格認證，預(yù)計隨著后續(xù)多瘤種臨床試驗的成功，特瑞普利單抗的使用將很快從黑色素瘤拓展開來。