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突破!為什么高血壓患者容易合并糖尿病

 一葉一如來(lái) 2020-11-29

我國(guó)有2.4-2.7億高血壓患者,糖尿病人群達(dá)到1.1億。有研究發(fā)現(xiàn),高血壓人群中56%合并糖代謝異常,糖尿病患者中58%合并高血壓。在我國(guó),高血壓合并糖尿病的人群估計(jì)有8000-9000萬(wàn)。2007 年 9 月美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布一個(gè)研究報(bào)告,通過(guò)對(duì) 356 名原發(fā)性高血壓患者和 102 名血壓正常者進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)醛固酮水平升高,會(huì)直接造成胰島素水平的升高,引發(fā)胰島素抵抗。

從病理生理的機(jī)制,過(guò)往臨床醫(yī)學(xué)界一直推論,糖尿病患者有胰島素抵抗,可引起血管內(nèi)皮功能受損及小動(dòng)脈硬化,可以導(dǎo)致高血壓;而糖尿病患者的腎臟一旦受損,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會(huì)被激活,可刺激血壓進(jìn)一步升高。由此,病情變得更為復(fù)雜難控。2018年9月,一項(xiàng)刊登在《美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志》Journal of the American Heart Association上的研究報(bào)告中,來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)威斯納醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),與高血壓相關(guān)的激素醛固酮水平的增加,在糖尿病的發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,或許在個(gè)體糖尿病發(fā)生上扮演著關(guān)鍵角色,尤其是針對(duì)某些種族群體。研究者表示,這項(xiàng)研究或能幫助研究人員尋找新方法來(lái)抑制主要的慢性疾病。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用是讓身體留住鈉,調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡。醛固酮是一種幫助身體吸收鈉的激素。研究人員稱(chēng),它還有助于調(diào)節(jié)身體的液體水平。

美國(guó)學(xué)者此次研究的基本思路是,腎上腺產(chǎn)生醛固酮,而醛固酮能增加血壓水平,從這個(gè)起點(diǎn),發(fā)現(xiàn)醛固酮還會(huì)增加機(jī)體中胰島素的耐受性,并損傷胰腺中胰島素的分泌功能,這個(gè)作用將增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化多種族研究(MESA)中基線時(shí)無(wú)糖尿病或心血管疾病的1570例年齡45~80歲的成人數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。在該隊(duì)列中,24%西班牙裔,20%黑人,13%華裔美國(guó),接受了長(zhǎng)達(dá)10年的跟蹤調(diào)查。作為輔助研究的一部分,在基線后的第3年和第4.5年,受試者接受了血漿腎素活性和醛固酮水平的檢測(cè),并提供了空腹血樣以檢測(cè)血清葡萄糖、胰島素和肌酐水平。通過(guò)更新的基于計(jì)算機(jī)的胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗和β細(xì)胞功能。

該項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),醛固酮水平處于最高三分位數(shù)組的受試者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比處于最低三分位數(shù)組的受試者高2倍以上。在特定的種族人群中,這種效應(yīng)甚至?xí)用黠@,機(jī)體較高醛固酮水平的非洲裔美國(guó)人群的患病風(fēng)險(xiǎn)甚至?xí)黾?倍,而華裔美國(guó)人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加10倍。

在校正多種混雜因素包括腰圍和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的使用之后,對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后的醛固酮水平每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加44%(HR 1.44,95%CI:1.16~1.78)。然而,校正炎性標(biāo)志物和脂肪因子之后,這種相關(guān)性有所減弱。

“激素醛固酮是高血壓和糖尿病之間的潛在聯(lián)系,”該研究的主要作者約書(shū)亞·約瑟夫(Joshua J. Joseph)博士說(shuō)。他是哥倫布俄亥俄州立韋克斯納醫(yī)學(xué)中心的內(nèi)分泌學(xué)家。約瑟夫解釋說(shuō)醛固酮可以增加腎臟鈉的攝入量。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí),全身的液體水平會(huì)增加,血管會(huì)收縮。這些因素會(huì)導(dǎo)致高血壓。他說(shuō),在2型糖尿病中,醛固酮會(huì)影響身體使用另一種激素——胰島素的方式。胰島素將食物中的糖分導(dǎo)入到人體細(xì)胞中,從而可以作為燃料提供能量。

約瑟夫和他的同事已經(jīng)在計(jì)劃一項(xiàng)臨床試驗(yàn)來(lái)證明醛固酮和2型糖尿病之間是否有因果關(guān)系。他們得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院為未來(lái)研究提供的資助。目前調(diào)查的1600人的數(shù)據(jù)來(lái)自于之前的一項(xiàng)旨在追蹤血管隨時(shí)間硬化的研究。參與者來(lái)自美國(guó)不同的人群。在10.5年的隨訪中,超過(guò)100人患上了2型糖尿病。

目前研究人員并不清楚為何不同種族人群之間的風(fēng)險(xiǎn)差異如此之大,研究者推測(cè),這或許是基因差異或機(jī)體對(duì)鹽的敏感性的差異,亦或者是別的什么原因,當(dāng)然后期還需要進(jìn)一步研究才能知道。研究人員表示,下一步會(huì)深入研究并評(píng)估醛固酮在葡萄糖代謝中的作用機(jī)制,同時(shí)指出,對(duì)患有糖尿病前期癥狀者,應(yīng)該考慮服藥來(lái)降低醛固酮水平。研究團(tuán)隊(duì)目前正在計(jì)劃招募志愿者展開(kāi)更多研究,以闡明醛固酮與2型糖尿病之間的關(guān)系,并確定指導(dǎo)臨床藥物治療的方案。

據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示,目前有超過(guò)3000萬(wàn)美國(guó)人患有糖尿病,而且近乎四分之一的患者對(duì)自己病情毫不知情,而且三分之一的美國(guó)人都有前驅(qū)糖尿病癥狀,盡管采取了不少積極性的預(yù)防措施,但是,患者數(shù)量一直在不斷上升。

Joel Zonszein博士是紐約市Montefiore醫(yī)療中心的臨床糖尿病中心主任,他不認(rèn)為醛固酮在2型糖尿病中起著重要作用。Zonszein說(shuō):“當(dāng)我們使用螺內(nèi)酯(一種可以治療高血壓和降低醛固酮水平的藥物)時(shí),我們并沒(méi)有看到胰島素抵抗或胰島素敏感性的改善。” 他補(bǔ)充說(shuō):“如果醛固酮在2型糖尿病的發(fā)展中起作用,那么它的作用是微乎其微的?!?/span>

雖然將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床治療還為時(shí)過(guò)早,但能夠啟發(fā)臨床醫(yī)生對(duì)慢性疾病的治療需要進(jìn)行更多綜合考慮,不論是預(yù)防還是用藥,都要具有關(guān)注常見(jiàn)疾病相互影響的視野。

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