2017年4月25日，美國心臟學(xué)會(huì)官方期刊《循環(huán)》正式發(fā)表克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的報(bào)告，首次通過人類研究發(fā)現(xiàn)飲食膽堿（通常見于蛋黃和肉類）在腸道微生物作用下可增加血栓形成事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的風(fēng)險(xiǎn)，加入低劑量阿司匹林可能降低該風(fēng)險(xiǎn)。

　　該小型干預(yù)研究入組健康素食者8位和雜食者10位，口服膽堿補(bǔ)充劑。兩組均顯示膽堿在腸道微生物作用下的代謝物血漿三甲胺N-氧化物（TMAO）血漿水平升高≥10倍，并且血小板反應(yīng)性增強(qiáng)，而后者為血栓形成事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的危險(xiǎn)因素。

　　在另一項(xiàng)獨(dú)立研究中，不服用膽堿補(bǔ)充劑的雜食者在基線時(shí)、每天口服低劑量阿司匹林至少一個(gè)月時(shí)檢測血小板功能，然后每天繼續(xù)口服阿司匹林和膽堿兩個(gè)月，并檢測血小板功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然TMAO水平升高、血小板激活易感性增強(qiáng)仍然發(fā)生，但是在阿司匹林影響下TMAO水平升高程度減弱。

　　因此，該研究表明，低劑量阿司匹林可能部分抵消與膽堿相關(guān)的血漿高TMAO水平促血栓形成作用，并且高TMAO水平可以部分地抵消服用低劑量阿司匹林的抗血小板作用。

　　這是首次在人類中直接證明飲食膽堿能夠顯著提高腸道細(xì)菌產(chǎn)生TMAO并且影響血小板功能的研究，提供了直接證據(jù)表明TMAO水平與血栓形成事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)機(jī)制是發(fā)生心血管事件的罪魁禍?zhǔn)?。有必要開展進(jìn)一步研究，以確認(rèn)這些發(fā)現(xiàn)，但是這些研究表明，無已知心血管疾病而TMAO水平升高的患者，可能獲益于阿司匹林和飲食調(diào)整，以防止可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作和中風(fēng)的血栓形成。研究者還建議，對于已知心血管疾病且TMAO水平升高的患者，應(yīng)考慮更積極的抗血小板治療。

　　此外，TMAO與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有相關(guān)性，表明其可以成為預(yù)測多種患者人群未來心臟病發(fā)作、中風(fēng)和死亡的有力工具。

　　TMAO是膽堿、卵磷脂、肉堿的細(xì)菌代謝產(chǎn)物，是富含于紅肉、加工肉、肝臟等動(dòng)物產(chǎn)品的營養(yǎng)素。既往研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在動(dòng)物模型中可改變血小板功能和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，小鼠卒中模型微生物移植研究證明TMAO通路參與血栓形成作用。這項(xiàng)新研究的結(jié)果表明，飲食膽堿可提高人體TMAO水平，可能直接改變血小板功能、增加血栓形成可能。這些研究有助于解釋超過4000例患者研究觀察到血漿TMAO水平與心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)之間的強(qiáng)相關(guān)性。

Circulation. 2017 Apr 25;135(17):1671-1673.

Gut Microbe-Generated Trimethylamine N-Oxide From Dietary Choline Is Prothrombotic in Subjects.

Zhu W, Wang Z, Tang WHW, Hazen SL.

Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Center for Microbiome & Human Health, Heart and Vascular Institute, Cleveland Clinic, OH.

KEYWORDS: cardiovascular disease; diet; thrombus

PMID: 28438808

DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025338