近年來，研究發(fā)現(xiàn)，三陰乳癌中10%-32%的患者會有雄激素受體AR的過表達，將AR作為一個治療靶點似乎可行。比如常用的雄激素受體拮抗劑比魯卡胺。比卡魯胺是一種非甾體類雄激素拮抗劑藥物，競爭性抑制雄激素與AR的結(jié)合，目前主要廣泛應用于雄激素依賴的前列腺癌治療上。近年在雄激素受體AR表達較多的三陰乳癌中也獲得了陽性結(jié)果。比如13年乳腺癌轉(zhuǎn)換研究聯(lián)盟（TBCRC） 開展的的一項Ⅱ期試驗中第一次選擇以AR 為靶點，評估抗雄激素治療對于TNBC患者的效果。被選試驗者共計424 例，均為TNBC 患者（其中共有51例患者為AR 陽性，陽性率12%），除去不適合抗雄激素治療者和不能持續(xù)治療者，共計26 例患者入組試驗。所有入組患者每日口服150 mg 比卡魯胺。最終，患者6個月的臨床獲益率CBR（CBR包括CR、部分緩解PR或疾病穩(wěn)定SD＞ 6 個月） 為19%，平均PFS 期為12 周，80% 患者對比卡魯胺的耐受良好。這項研究證明，雄激素抑制劑對AR 陽性的TNBC 患者有效。以AR為靶點的雄激素抑制治療成為三陰乳癌的一種新的治療方向。下面展示的案例就是基于此背景下，采用比魯卡胺治療后獲得完全緩解！一起看一下該患者的治療過程。

患者55歲女性，2002年發(fā)現(xiàn)右乳房腫塊及皮膚橘皮樣改變，乳房x線攝影顯示致密雙側(cè)纖維腺實質(zhì)，切除活檢顯示原位2級浸潤性導管癌，頂漿型，邊緣清楚，為三陰性(ER-、PR-、HER2-)。手術(shù)切除乳腺腫瘤伴腋窩淋巴結(jié)清掃，顯示2/8個淋巴結(jié)受累，淋巴管內(nèi)瘤栓。同時患者的腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)均顯示彌漫的AR陽性，強陽性。術(shù)后患者接受了輔助化療：4周期的阿霉素+環(huán)磷酰胺序貫4周期的紫杉醇治療。并接受42.5Gy/16f的輔助放療。

鏡下顯示雄激素受體表達強陽性

直至2009年，患者經(jīng)活檢證實腫瘤復發(fā)，病灶位于右乳房和對側(cè)腋窩。兩個腫瘤標本病理與初次病理相似，均呈三陰性。隨后，她接受了一系列姑息性化療，包括卡培他濱(四個周期后因冠狀動脈痙攣中止)，低劑量環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤(病情穩(wěn)定5個月)，口服小劑量依托泊苷(4個月后病情進展)，長春瑞濱(1周期疾病進展)、吉西他濱聯(lián)合順鉑5個周期，部分緩解PR。隨后，患者接受了右側(cè)單純?nèi)榉壳谐g(shù)及左側(cè)腋窩清掃術(shù)。隨后患者未進行任何治療維持了一年。

1年后患者病情惡化，接受了左乳房切除術(shù)及右胸壁病灶切除術(shù)。術(shù)后病理顯示2級轉(zhuǎn)移性大汗腺癌，三陰性，AR陽性，100%的腫瘤細胞呈核染色，強度高。術(shù)后患者接受了左側(cè)淋巴結(jié)放射治療治療，45Gy/25f。然而，在幾個月內(nèi)，患者左右胸壁均出現(xiàn)無法切除的復發(fā)病灶。2012年3月，又經(jīng)過4周期的艾日布林治療，但是病情依舊惡化。右胸壁內(nèi)側(cè)有一個3厘米的病變以及左側(cè)胸壁一個12厘米融合的疾病區(qū)域和幾個衛(wèi)星結(jié)節(jié)(圖A、B)。無其他遠處轉(zhuǎn)移。

在此處無藥可用的情況下，醫(yī)生考慮到患者每次的病理報告中均顯示AR陽性。決定采用針對AR的雄激素抑制治療?；颊呙咳湛诜?50毫克比卡魯胺，耐受性良好，僅有輕度的疲勞和潮熱。在治療4個月后，該患者進行復查，顯示病灶完全消失（圖C、D），且療效持續(xù)12個月之久。

以此案例提醒三陰乳癌的患者，注意檢測自己組織中AR的表達，如果表達陽性甚至是強陽性，可在病程中加入雄激素拮抗的治療，說不定能逆轉(zhuǎn)惡化局勢，為自己贏得更長生存。

福利到！

目前全國多家醫(yī)院正在招募針對AR+的三陰乳癌患者進行雄激素拮抗劑普克魯胺藥物治療，普克魯胺與比魯卡胺類似，是國產(chǎn)研發(fā)的雄激素拮抗劑，目前試驗已完成劑量摸索評估。有需要的患者朋友可以回看一下自己的病歷報告并掃碼入群報名咨詢！

參考：Complete Response of MetastaticAndrogen Receptor–Positive Breast Cancer to

Bicalutamide: Case Report and Review of the Literature

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