從GSDME介導(dǎo)的焦亡的上皮細(xì)胞中釋放的HMGB1，通過ERK1 / 2通路參與結(jié)腸炎相關(guān)的結(jié)直腸癌的發(fā)生

10.1186 / s13045-020-00985-0

11-07，文章

摘要與作者：展開

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背景：細(xì)胞凋亡是一種由促胃泌素介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡的形式。腸粘膜炎癥異常是結(jié)腸炎相關(guān)大腸癌（CAC）的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。然而，尚不清楚細(xì)胞凋亡是否參與CAC的發(fā)展。
方法：為了研究加德敏E（GSDME）介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在CAC發(fā)育中的作用，將a氧基甲烷（AOM）和右旋糖酐硫酸鈉（DSS）攻擊了Gsdme-/-小鼠及其野生型（WT）同窩仔對(duì)照。來建立CAC模型。針對(duì)高遷移率族盒蛋白1（HMGB1）的中和抗體被用于確定HMGB1在CAC中的作用。為了確定ERK1 / 2在HMGB1誘導(dǎo)的結(jié)腸癌細(xì)胞增殖中的作用，我們使用ERK1 / 2特異性抑制劑U0126在CT26結(jié)腸癌細(xì)胞中進(jìn)行了免疫印跡和CCK8分析。
結(jié)果：在CAC模型中，與WT同窩仔相比，Gsdme-/-小鼠的體重減輕和結(jié)腸縮短，直腸脫垂減弱，腫瘤數(shù)量和大小減少。此外，用中和性抗HMGB1抗體治療可降低AOM / DSS攻擊的WT小鼠的腫瘤數(shù)量和大小，ERK1 / 2活化和增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的表達(dá)。此外，我們的體外實(shí)驗(yàn)表明，HMGB1通過ERK1 / 2途徑誘導(dǎo)CT26結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和PCNA表達(dá)。
結(jié)論：GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通過釋放HMGB1促進(jìn)CAC的發(fā)展，HMGB1通過ERK1 / 2途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖和PCNA表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)揭示了以前未曾認(rèn)識(shí)到的細(xì)胞凋亡與CAC腫瘤發(fā)生之間的聯(lián)系，并為CAC發(fā)病機(jī)理提供了新的見解。

第一作者：
高譚，黃重陽

通訊作者：
高坦，法超

所有作者：
高坦，黃重陽，陳家業(yè)，智發(fā)超